適形放療同步洛鉑化療治療期非小細胞肺癌的臨床療效分析

全吉鐘 馮燕 黃京子 王冬旭

非小細胞肺癌占新診斷肺癌的80%～85%, 其中65%初診時已不可切除［1］。最佳的放化療只能使晚期非小細胞肺癌的中位生存期達8～11個月, 以“年”計算生存期成了不可逾越的鴻溝。目前認為對于局部晚期非小細胞肺癌同步放化療的療效最佳。吉化集團公司總醫院放療科自2012年以來開展了以洛鉑為主的同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究, 現將結果總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般情況 2012年4月～2013年3月, 共36例患者,其中, 男33例, 女3例, 年齡27～73歲, 平均58歲, 所有病例均由病理學證實, 其中磷癌24例, 腺癌9例, 分化差的非小細胞癌3例, 所有病例均為初治, 均有CT所示可測量病灶,卡氏評分＞70分。

1.2 治療方法 化療治療：洛鉑 20 mg每周1次, 靜脈給藥,共4～5周。

放療均為適形放療技術, 具體方法為：采用CT模擬定位, 患者仰臥, 體架固定, GTV為可見腫瘤, CTV為GTV外放5 mm (右中下葉或在舌葉, 左下葉病變, 如果縱隔淋巴結包括隆突下淋巴結受侵, 主肺動脈窗的淋巴結包入CTV, 如果隆突下淋巴結或縱隔淋巴結受侵, 同側肺門包入CTV)［1］,PTV在CTV基礎上外放5 mm, 以95%PTV和為處方劑量線,60 Gy/30次, 雙肺V20不超過26%, 脊髓最大劑量不超過40 Gy, 心臟V40不超過40%。

2 結果

共有36例全部完成了4～5周的化療。

2.1 療效 治療結束療效評價CR15例, PR12例, SD6例,PD3例(局部PR, 但出現腎上腺轉移), 總有效率(CR+PR)為75%。截止2013年7月除2例死亡外, 其余所有患者均存活。

2.2 不良反應 本組病例常見的不良反應為食管炎(Ⅰ度26%, Ⅱ度64.5%)、放射性肺炎(Ⅰ度33.3%)、骨髓抑制(Ⅰ度8.3%, Ⅱ度16.7%)、消化道反應(Ⅰ度8.3%)。見表1。

表1 不良反應評價(%)

3 討論

對于不能手術治療的局部晚期非小細胞肺癌單一治療效果不佳。化療用于晚期非小細胞肺癌僅延長約2個月的生存期［2］。

文獻報導放射治療能夠提高晚期非小細胞肺癌生存率,中位生存期為9個月, 2年生存率為10%～15%, 5年生存率為5%。隨著放療技術的進展, 放射治療已經從常規分割放射治療, 發展到立體定向放射治療、三維適形放射治療、逆向調強放射治療、圖像引導下的調強適形放療(IGRT)等手段。肺癌的化學治療以鉑類為基礎方案為首選, 研究表明放、化療結合治療晚期非小細胞肺癌優于單純放療和化療, 但兩者如何配合值得臨床進一步研究。20 世紀 90 年代歐洲學者對同步化放療及序貫化放療治療晚期非小細胞肺癌進行對比研究, 證實同步化放療療效好于序貫化放療,同期組有效率為75%～80%,序貫組45%～60%,中位生存期在同期組明顯好于序貫組(15.8～16.6個月VS 12.9～13.1個月, P=0.023),日本學者也于1999年得出現同樣的結論.我國于21世紀也開始了相關的研究。證明：同步放化療可增加非小細胞肺癌的局控率及治愈率。2012年NCCN指南明確提出對于局部晚期非小細胞肺癌應以同步放化療為主。而第3代鉑類洛鉑具烷化作用, 可與腫瘤細胞DNA結合, 引起鏈間交叉和DNA變性,還可延遲或抑制DNA修復, 臨床前研究發現洛鉑抗癌作用顯著, 對多種人腫瘤細胞株具有細胞毒作用。

理論證實,同步放化療產生協同抗腫瘤作用,其可能機制：①空間聯合效應:即兩種治療方法側重不同的治療部位,放療主要針對局部腫瘤的控制,而化療可針對全身微小轉移病灶。②化療藥物對放射增敏作用,即化療藥物可改善局部血液供應,減少乏氧細胞,改變腫瘤細胞亞型的分布,使其處于放射敏感期。③放療所致的腫瘤細胞的加速再增殖為腫瘤未控和失敗的主要原因 ,放療同期化療可作用于這些加速再增殖的腫瘤細胞,治療效果得以提高。④化療藥物可干擾腫瘤細胞受輻射后的亞致死損傷的修復。

本組的總有效率為75%, 與國際上報道的50%～90%近期有效率相似。因此洛鉑為主的同步放化療近期療效佳, 不良反應尤其是消化道反應明顯小于順鉑等藥物。本組2例患者死亡, 均為疾病進展所致, 考慮同時化放療選擇的單藥每周給藥的模式, 其目的偏重于增加放療的局部效果, 全身治療強度明顯不足。因隨診時間短, 其遠期療效還有待于觀察。

［1］殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學.第4版.北京：中國協和醫科大學出版社, 2008:599, 5924.

［2］Breathnach OS, Freidlin B, Conley B, et al.Twenty-two years of phaseⅢ Trials for patients with advanced non-small-cell Lung canser.sobering Results.J Clin Oncol, 2001,19(6):1734-423.