IDA-FLAG方案治療復發難治的急性白血病療效評價

高紅秀

急性白血病是由造血細胞、骨髓細胞的異常而引起的惡性增殖性疾病, 致死率較高, 且治療困難, 臨床緩解率較低。近年來, 隨著化療等技術在臨床的推廣使用, 白血病治療已經取得了一定的成就, 然而仍存在較大的死亡率, 因此關于復發難治的急性白血病的有效治療方案探討已經成為臨床醫學研究的重要課題, 臨床報道稱, IDA-FLAG方案治療AL已經取得了一定的效果, 筆者對河南省駐馬店市中心醫院血液科收治的56例AL患者進行分組研究, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2010年3月至2012年3月收治的56例復發難治的急性白血病患者, 男32例, 女24例, 年齡18～62歲, 中位年齡42.6歲。根據FAB分類流式細胞術免疫表型對患者病情進行診斷分類, 淋巴細胞白血病19例, 急性髓系白血病37例, 其中M05例, M13例, M24例, M46例,M59例, M616例, 慢性粒細胞白血病急性紅白血病轉變為AML-M62例, MDS轉化為AML-M22例, 所有患者均符合AL診斷標準, 即經過兩個療程的治療后未達緩解標準, 或者緩解后半年內復發, 或者半年后復發且治療無緩解, 患者復發在2次及其以上。將患者隨機分為觀察組與參考組, 各為28例, 兩組患者基線資料無顯著差異, P＞0.05, 無統計學意義,可進行比較。

1.2 方法 給予參考組患者FLAG治療, 治療前5天給予患者氟達拉濱30 mg/m2聯合阿糖胞苷2000 mg/m2, 靜脈滴注1次/d, 患者均皮下注射粒細胞集落刺激因子300 μg。觀察組患者在此基礎上同時給予去甲柔紅霉素10～12 mg/m2治療,1次/d。

1.3 療效判定 依照1987年全國白血病化學治療討論會制定的急性白血病療效標準對治療效果進行判定。完全緩解：臨床白血病細胞浸潤引起的癥狀及體征明顯消失, 患者生活質量恢復正常, 男性患者血紅蛋白≥100g/L,女性、兒童患者血紅蛋白≥90g/L, 血小板100×109/L, 骨髓象原始加幼稚細胞小于(包含)5%, 鏡檢下骨髓涂片鏡顯示原始細胞小于(包含)5%, 血涂片檢查未出現白血病細胞, 巨核細胞及紅細胞均正常。完全緩解：上述指標均達到。緩解：骨髓象原始加幼稚細胞在5%-20%之間, 臨床癥狀明顯緩解, 血常規有一項未達到。無緩解：臨床癥狀、體征、骨髓象及血常規無變化甚至出現惡化。其中緩解率為完全緩解率與緩解率的總和。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理, 計量資料采用t檢驗, 組間對比采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有顯著性, 具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組經過治療后總緩解率為85.7%, 參考組治療后總緩解率為64.3%, 數據比較有統計學意義, P＜0.05；治療中觀察組患者出現2例感染、口腔潰瘍1例, 血清轉氨酶升高2例,嘔吐惡心1例, 不良反應發生率為21.4%, 參考組患者出現1例感染、口腔潰瘍1例, 血清轉氨酶升高2例, 嘔吐惡心1例,不良反應發生率為17.8%, P＞0.05, 無統計學意義,具體見表1。

表1 兩組患兒治療效果及不良反應發生率比較

2.2 對兩組患者進行為期半年隨訪, 觀察組患者出現1例復發, 1例死亡, 參考組患者出現5例復發, 死亡2例, 兩組數據比較有顯著差異, P＜0.05, 有統計學意義。

3 討論

AL是白血病治療中最主要的難題, 臨床多采用大劑量的一線藥物、二線藥物或者新藥聯合使用, 緩解率在43%～60%之間, 國外臨床研究顯示, 白血病的免疫治療如淋巴因子激活的殺傷細胞, 細胞因子誘導的殺傷細胞等［1］, 然而臨床效果尚待進一步研究。目前大劑量的Ara-C是治療AL的最有效藥物之一, 同時聯合蒽環類藥物治療AL緩解了僅為16%～44%, 藥效維持時間亦較低［2］, 因此探討更為有效的治療方式有著重要的臨床意義。

目前由氟達拉濱、粒細胞刺激因子及大劑量的Ara-C組成的FLAG方案治療AL已經在臨床治療中得到驗證。氟達拉濱作為核苷類似物, 能夠對不敏感耐藥髓系白血病細胞株產生細胞毒作用, 同時可與Ara-C共同作用, 刺激Ara-ATP生成, 臨床緩解率達30%～80%。而患者的緩解率與Ara-C使用劑量、前期化療強度、患者CRI時間等有直接關系［3］。本次研究中, 觀察組患者同時采用IDA治療, 藥物親脂性高,患者體內醇式4-去甲氧柔紅霉素與IDA有著同樣的抗腫瘤活性, 因此, 相較其他蒽環類藥物, IDA有著更強的抗腫瘤活性, 本次研究中ADI-FLAG方案治療效果明顯優于FLAG治療方案, 且患者出現不良反應較少。

本次研究中, 觀察組患者緩解率明顯優于參考組, 患者半年內復發率明顯低于參考組, P＜0.05, 有統計學意義；兩組患者不良反應無顯著差異, P＞0.05, 無統計學意義, 由此可知,ADI-FLAG方案治療AL臨床效果顯著, 值得推廣。

［1］彭也.FLAG方案治療復發/難治急性白血病的療效分析.食用腫瘤雜志, 2010,25(4):467.

［2］錢思軒.IDA-FLAG方案治療復發難治的急性白血病.中國實驗血液學雜志, 2009,17(2)464.

［3］廖嬋.急性白血病細胞免疫治療的研究進展.實用腫瘤雜志,2009, 24(1): 81.