鹽酸坦索羅辛治療輸尿管下段結石的療效分析

蔡佳榮 楊飛 孫其鵬 繆斌 湛海倫 王喻 李騰成 周祥福

泌尿系結石是泌尿外科的常見病, 我國泌尿系結石的發病率為1%～5%, 南方高達5%～10%,年新發病例約為150～200/10萬人［1］。近年來, 我國泌尿系結石的發病率有增加趨勢, 是世界上3大結石高發地區之一。藥物排石治療是泌尿系結石保守治療的重要方法, 特別是對于輸尿管下段結石。然而, 目前排石藥基本為中成藥, 其排石周期較長, 排石期間不僅會加劇患者腎絞痛, 嚴重影響患者生活質量, 還可能導致腎積水、感染、腎功能損害等嚴重并發癥。Meguid等［2］研究表明, 輸尿管下段具有較高密度的α受體, α受體阻滯劑具有阻斷該受體作用, 可松弛輸尿管平滑肌, 起到排石和解痙的作用。本研究使用鹽酸坦索羅辛聯合中成藥治療輸尿管下段結石, 與單用中成藥治療相比, 療效滿意, 現總結報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2011年9月～2013年6月期間共收治輸尿管下段結石患者96例。年齡18～57歲, 平均(36.8±9.5)歲。男59例, 女37例。所有患者為經B超、腹部平片(KUB)或靜脈腎盂造影(IVP)證實的輸尿管下段單發結石, 結石大小(6.2±2.7)mm。排除標準為：年齡小于18周歲, 存在嚴重泌尿系感染、嚴重腎積水、糖尿病、低血壓、高血壓(用鈣通道拮抗劑和α1受體阻滯劑治療的高血壓)、妊娠、多發性結石、輸尿管狹窄、有自發性結石排出史及有近期行體外沖擊波碎石患者。治療前向患者充分解釋治療方案、用藥可能出現的藥物反應以及觀察記錄排石的方法, 并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 將96例患者隨機分為治療組(A組)和對照組(B組), 兩組患者在年齡、性別、結石位置及結石大小情況方面比較差異均無統計學意義(見表1)。其中A組50例, 采用鹽酸坦索羅辛0.2 mg, q.d., 尿石通 4 g, b.i.d.治療；B組46例單用尿石通 4 g b.i.d.治療, 全部患者每日飲水2000～2500 ml。兩組患者治療期間收集每次排尿并采用網孔為2 mm的網篩將尿液過濾, 截留可能排出的結石, 若發現結石排出, 停止用藥, 記錄排石時間, 同時行B超和(或)KUB檢查確認；其他患者在治療后的每周行B超檢查, 必要時行KUB檢查, 以確定結石是否排出。患者疼痛難忍時予以曲馬多50～100 mg/次肌內注射。治療期間詳細記錄出現的藥物毒副作用及不良反應, 隨訪直至結石排出或治療后第4周, 4周后改用輸尿管鏡手術或ESWL治療。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據, 數據采用均值±標準差(±s)表示。P<0.05為差異有統計學意義。組間計量資料采用t檢驗, 率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

兩組患者在年齡、性別、結石位置及結石大小方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。A組患者結石排出率為78%, 結石排出時間為(6.2±2.5) d, 止痛藥使用率為10.0%, 治療期間總止痛藥平均用量為(67.5±60.5)mg, 服藥4周后結石未排出患者11例, 6例采用輸尿管鏡手術治療, 5例采用ESWl治療；B組患者結石排出率為58.7%, 結石排出時間為(9.9±5.2) d, 止痛藥使用率為23.9%, 治療期間總止痛藥平均用量為(137.0±87.5)mg, 服藥4周后結石未排出患者19例,11例采用輸尿管鏡手術治療, 8例采用ESWL治療。統計學分析結果表明, A組在結石排出率、結石排出天數、止痛藥使用率、止痛藥總劑量及外科手術率方面均優于B組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)， (見表2)。

進一步對A組患者年齡、性別、結石位置及結石大小的排出率情況分析發現, 患者的年齡、性別及結石位置在結石的排出率方面比較差異無統計學意義(P>0.05), 而≤6 mm結石排出率達91%, 優于>6 mm結石的排出率(53%), 差異具有統計學差異(P<0.05), (見表3)。

表1 96例患者的基本臨床資料比較

表2 兩組患者的臨床療效情況比較

表3 A組結石排出率情況比較

兩組患者治療的不良反應情況, （見表4）。總結分析表明, 逆行射精、頭暈、頭痛、鼻塞、疲勞、體位性低血壓是常見的不良反應。其中A組患者共有9例, B組有5例, 14例患者均未因發生不良反應停止治療。

表4 兩組治療的不良反應情況比較

3 討論

輸尿管下段結石是泌尿外科門急診的常見疾病之一, 對于輸尿管下段結石的治療方法主要根據結石大小來制定,對于結石直徑在6 mm之內的結石常采用藥物排石治療［1］。Dellabella等［3］研究表明, 直徑在5 mm的結石自然排出率為57%, 6 mm為35%, ＜5 mm為94%, >5 mm為45%。而Segura等［4］研究則認為, 結石≤5mm的輸尿管下段結石排出率為71%～98%, 直徑＞5 mm的輸尿管下段結石排出率為25%～51%, 而結石＞8 mm的輸尿管下段結石則很難自行排出。對于完全性輸尿管梗阻患者, 3～4周后將出現腎功能損傷, 所以排石治療以4周為宜, 如癥狀加劇或4周后仍無效的輸尿管下段結石患者則應改用輸尿管鏡手術或ESWL［5］。影響輸尿管下段結石排出的因素主要包括結石大小、輸尿管腔狹窄情況、輸尿管平滑肌痙攣、結石處黏膜水腫及炎性息肉形成等［6］。近年來, α1受體阻斷劑在輸尿管結石治療中的研究和使用得到越來越多的重視。輸尿管平滑肌中存在α1、β腎上腺素能受體和膽堿能受體, α1受體的密度高于β受體和膽堿能受體的密度, α1受體分三個亞型(α1Α, α1B和α1D), 而輸尿管的α1受體又以α1D受體亞型為主, 其次為α1Α受體亞型。Dellabella等［7］研究發現α1受體阻滯劑可以抑制輸尿管平滑肌張力, 降低輸尿管蠕動頻率和幅度, 增強尿液傳輸能力, 增強尿流脈沖, 從而相應增加結石上方的壓力, 降低結石下方的輸尿管阻力, 在結石的上下方建立一個壓力梯度, 形成一個較強的推力, 促進結石的排出。Milanese等［8］研究發現α1腎上腺素能受體阻滯劑坦索羅辛可通過上述機制抑制輸尿管平滑肌痙攣, 但不減少輸尿管的自然蠕動, 從而有效地促進輸尿管結石的排出。此外坦索羅辛還能抑制輸尿管下段和膀胱三角區的平滑肌痙攣, 減輕疼痛癥狀, 也有利于結石的排出［9］。坦索羅辛是一種高選擇性α腎上腺素能受體阻滯劑, 能阻斷α1D和α1Α兩種受體亞型, 不阻斷α1B受體亞型。因此可以抑制遠端輸尿管平滑肌痙攣, 使結石排出的通道松弛。同時, 亦不影響輸尿管的自然蠕動及尿液流動, 使結石上下的壓力梯度增大, 從而促進結石的自然排出。也可以通過松弛輸尿管、膀胱三角區、膀胱出口、尿道的平滑肌, 減輕其對于結石的敏感度, 緩解疼痛癥狀, 減少止痛藥物的應用［10］。因鹽酸坦索羅辛幾乎對α1B受體亞型無作用, 而α1B受體廣泛分布于血管平滑肌, 可以最大程度上避免體位性低血壓等不良反應［11］。本研究使用尿石通聯合鹽酸坦索羅辛治療輸尿管下段結石,發現在結石排出率、結石排出時間、止痛藥使用率及使用止痛藥總劑量方面均優于單用尿石通排石治療, 特別是對于≤6 mm的輸尿管下段結石效果更佳, 結石排出率達到91%。治療期間常見的不良反應患者均可耐受, 未影響依從性。在臨床工作中, 使用鹽酸坦索羅辛治療輸尿管下段結石可提高結石排出率, 縮短結石排出時間, 減少治療期間腎絞痛的發生以及止痛藥的使用劑量, 是一種安全有效的治療方法。

［1］那彥群, 葉章群, 孫光.中國泌尿外科疾病診斷治療指南2011版.北京：人民衛生出版社, 2011.

［2］Abdel-Meguid TA, Tayib A, Al-Sayyad A.Tamsulosin to treat uncomplicated distal ureteral calculi: a double blind randomized placebo-controlled trial.Can J Urol, 2010(17):5178.

［3］Porpiglia F,hignone G, Fioric, et al.Nifedipineversus tamsulosin for the management of lower ureteral stones.Urology,2004,172(2):568-571.

［4］Segura JW, Preminger GM, Assimos DG, et al.Ureteral stones clinical guidelines panel summary report on the management ofureteral calculi.J Urol, 1997(158):1915-1921.

［5］邱曉東.坦索羅辛在輸尿管結石治療中的臨床應用研究.中國實用醫藥, 2009(20):56-57.

［6］塔西買買提.鹽酸坦索羅辛治療輸尿管下段結石的臨床療效.中國實用醫藥, 2012(10):190.

［7］Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G.Randomized trial of the efficacy of tamsulosin, nifedopine and phloroglucinol in medicalexpulsive therapy for distal ureter calculi.J Urol, 2005.(174):167-172.

［8］Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtravesical ureteral stones.J Urol,2003(170):2202-2205.

［9］Yilmaz E, Batislam E, Basar MM, et al.The comparison and efficacy of 3 different alpha 1 adrenergic blockers for distal ureteral stones.J Urol, 2005(173):2010-2012.

［10］楊成宇, 閆惠忠.鹽酸坦洛新緩釋片與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊在輸尿管結石體外沖擊波碎石后輔助排石中作用的比較.中國藥物與臨床, 2010, 10(4):452-453.

［11］王小磊, 蒲建軍, 李黎明.α1A/α1D腎上腺素能受體阻斷劑治療輸尿管下段小結石152例臨床觀察.臨床泌尿外科雜志,2011(7):551-553.