百癬夏塔熱軟膏的工藝研究

李雪君 瑪依努 王瑞芳 潘小燕

百癬夏塔熱軟膏為外用制劑, 處方來源于1998版《中華人民共和國衛生部藥品標準—維吾爾分冊》中收載的傳統維藥百癬夏塔熱片的處方。組方較獨特, 方中選用地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果、蘆薈、司卡摩尼亞脂等新疆道地藥材, 制備工藝穩定可控, 療效確切。維吾爾醫理論認為諸藥配伍, 可清除異常粘液質、膽液質及敗血, 消腫止癢。臨床上主要用于治療手癬、體癬、足癬、花斑癬、銀屑病、過敏性皮炎、帶狀皰疹、痤瘡等。

銀屑病、手癬、體癬等是臨床上常見和多發的頑固性皮膚病［1,2］, 目前國內外治療該病的藥物療效有限, 不能解決復發問題, 治療上沒有質的突破, 只能是針對銀屑病復雜發病機制環節中的一部分臨床癥狀給予對癥治療, 治療不徹底,只能緩解癥狀, 生物制劑雖有效但價格昂貴且存在長期安全性隱憂, 難以廣泛應用, 所以開發治療銀屑病等皮膚病的藥物具有一定的現實意義。

1 提取工藝

按照原部頒標準制定的提取工藝進行提取。

1.1 實驗設備 HM-DTG-100多功能提取罐及HM-WZN-100單效外循環濃縮器(永州華茂制藥設備有限公司)、TF-700分粒式粉碎機組(天津市中藥機械廠)。

1.2 實驗儀器 酒精計 、婆梅氏比重計。

1.3 實驗藥材 地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果、蘆薈、司卡莫尼亞脂。以上藥材按部頒標準檢驗, 均符合要求。

1.4 實驗方法

1.4.1 流浸膏的制備 取地錦草加4倍量的70%乙醇浸泡24 h, 加熱回流提取3次, 1次/h, 合并提取液, 濾過, 濾液濃縮至適量；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次,1次/h, 濾過, 合并濾液, 濃縮至適量；合并兩種濃縮液, 再繼續濃縮至相對密度為1.25～1.30時, 即得百癬夏塔熱流浸膏。

1.4.2 生藥原粉的制備 按照原部頒標準中的處方比例,取蘆薈和司卡莫尼亞脂粉碎成最細粉(能通過100目)。

2 基質工藝研究

2.1 實驗儀器與試劑 實驗儀器：TD5Z離心機(湖南凱達科學儀器有限公司)；GZX-DH-40×45電熱恒溫干燥箱(上海躍進醫療器械廠)；GKC水浴鍋(上海德兆儀器儀表有限公司)；S-24609分散乳化儀(上海弗魯克流體機械制造有限公司)；MP6001電子天平0.1 mg(上海恒平科學儀器有限公司)試劑：白凡士林、羊毛脂、液體石蠟、十八醇、甘油、純凈水、吐溫-80。

2.2 軟膏的制備 按照表2中的處方, 將油相、水相基質各在80℃水浴加熱至溶化, 先將百癬夏塔熱流浸膏及生藥原粉與水相基質混合均勻, 再把吐溫-80加到油相中攪拌均勻,隨后將油相緩緩加入到水相中, 置于分散乳化儀, 邊加邊攪拌, 3000轉/min攪拌15 min后, 停止攪拌, 自然冷卻至室溫即得。

2.3 評價標準

2.3.1 外觀形狀 將各樣品分別涂布于表面皿或手上, 觀察有無分層現象, 是否均勻一致。軟膏均勻細膩、光澤感強、涂布性好、粘稠度適宜、無氣泡且無油水分層現象得5分；軟膏均勻, 細膩度、光澤感、涂布性及粘稠尚可, 有少量氣泡且無油水分層現象得2分；軟膏不均勻, 光澤感, 涂布性及粘稠度差, 有大量氣泡并油水分層得0分。

2.3.2 耐熱穩定性實驗 取適量樣品, 加入試管中, 放置于55℃恒溫培養箱中, 48 h內不出現油水分離得5分, 表面析出藥液得2分, 出現油水分離得0分。

2.3.3 耐寒穩定性實驗 取適量樣品, 加入試管中, 放置于-15℃箱中, 24 h后取出, 恢復室溫觀察, 不出現油水分層現象得5分, 表面析出藥液得2分, 出現油水分離得0分。

2.3.4 離心實驗 取適量樣品, 加入離心試管中, 放置于3000轉/min的離心機中, 離心旋轉30 min后取出觀察, 不出現油水分層現象得5分, 表面析出藥液得2分, 出現油水分離得2分。

2.4 實驗結果 1～10號處方按2.3項下的評價標準進行評分, 結果表明, 用3號處方制得的軟膏, 外觀均勻細膩、光澤感強、易涂抹、 穩定性好, 符合軟膏劑的各項要求見表2。

表1 百癬夏塔熱軟膏處方(1～10號)

表2 百癬夏塔熱軟膏評分

3 討論

3.1 基質不僅是軟膏的賦形劑, 且因其占軟膏組成的大部分而使軟膏具有一定的理化特性, 對軟膏劑的質量和發揮療效都產生重要影響。此次處方中的基質由油相基質、水相基質、增稠劑、增溶劑組成, 油相基質選用了凡士林、液體石蠟及羊毛脂, 水相基質選用了甘油及純凈水, 增稠劑選用了十八醇, 增溶劑選用了吐溫-80［3］。其中凡士林性質穩定, 無刺激性, 有適宜的粘稠性和涂展性；液體石蠟主要用于調節軟膏的稠度, 也利于藥材粉末與基質混勻；羊毛脂有較強的吸水性, 比其它基質易穿透皮膚, 利于藥物的吸收；甘油做為保濕劑可防止軟膏干燥, 能增加軟膏劑的親水性, 易于涂布及貼合皮膚；純凈水可調節軟膏劑的稠度和硬度, 減少軟膏劑的油膩感, 增加親水性；吐溫-80做為增溶劑, 可增加油相與水相互溶作用和基質的穩定性；十八醇為增稠劑, 有穩定軟膏劑的作用, 且與凡士林混合后, 能增加凡士林的吸水性, 加水后易形成水/油型軟膏劑。諸基質按3號方制備后, 外觀均勻細膩、粘稠度適中、涂展性及附著性好、為百癬夏塔熱軟膏較為理想的基質。

3.2 藥材粉碎的粒度大小會直接影響到軟膏的外觀質量和吸收性, 粒度大, 制得的軟膏劑外觀不均勻, 穩定性差,附著在皮膚上有粗糙感, 對藥物的吸收性差, 理想化的狀態應是藥材粉碎后, 粒度要達到極細粉(150目), 但處方中的蘆薈和司卡莫尼亞脂屬藥材提取物和樹膠類, 用常用的粉碎機粉碎時會有發熱現象產生, 很難達到此要求, 所以只能符合藥典要求, 即所有藥材粉末粒度要達到最細粉(100 目 )。

3.3 部頒標準中要求濃縮液濃縮至與原藥材比為1：1的稠膏, 但此時稠膏的相對密度約為1.10, 這樣制得的浸膏倒入水相基質攪拌后, 含水量過多, 再與油相混合黏稠性差, 放置一定時間后水相與油相易分層, 影響軟膏劑的穩定性。經過反復試驗, 當流浸膏密度為1.25～1.30時, 制得的軟膏劑符合藥典要求。

3.4 本公司生產的百癬夏塔熱片質量標準中有二項薄層鑒別(槲皮素、蘆薈苷)和一項含量測定(蘆薈苷), 隨著研究的深入, 擬參照百癬夏塔熱片的質量標準, 逐步建立百癬夏塔熱軟膏的薄層鑒別和含量測定, 使百癬夏塔熱軟膏生產工藝穩定 , 質量可控［4］。

［1］華玉玲, 賀祝英, 張建玲, 等.中藥軟膏劑制備方法的研究進展.貴陽中醫學報, 2008, 27(2):66-69.

［2］游燕.中藥軟膏劑制備及質量控制研究進展.亞太傳統醫藥,2010, 18(8):150-151.

［3］侯惠民.藥用輔料應用技術:第二版.北京:中國醫藥科技出版社, 2012.

［4］張志榮, 張強, 潘衛三.藥劑學.北京:高等教育出版社, 2007.