高尿酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性

陳 琳 (暨南大學附屬第一醫院，廣東 廣州 510632)

高尿酸血癥(HUA)與心血管疾病的相關性越來越受到人們的關注。HUA的患病率隨著國家經濟水平的提高正逐年增加，且與生活方式緊密相關。中國80～90年代這10年間HUA患病率平均約增加了10倍，南方和沿海經濟發達地區HUA的患病率較同期國內其他地區更為偏高〔1～3〕。循證醫學證據表明HUA是一種心血管危險因素，與心血管病預后相關，是高血壓、腦卒中、代謝綜合征、腎功能不全、全因死亡、心血管死亡獨立危險因素。HUA與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)的發生、發展及預后同樣密切相關。本文抽取一定時期內在我院診斷為CAD的住院患者作為研究對象，分析其血UA、血糖及血脂水平，旨在探討血UA水平在CAD患者中的臨床意義及其與血糖、血脂水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年1～5月在我院心血管內科診斷為CAD的250例住院患者作為觀察組，并根據患者病情及癥狀，其中穩定型心絞痛(SAP)71例，男37例，女34例，年齡40～95歲，平均69.5歲;不穩定型心絞痛(UAP)84例，男54例，女30例，年齡35～92歲，平均68.6歲;非 ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)95例，男78例，女17例，年齡37～90歲，平均66.4歲。隨機抽取同期我院體檢中心的健康體檢患者200例作為對照組，男119例，女81例，年齡22～81歲，平均40.71歲。剔除導致核酸代謝亢進的血液疾病、甲亢、肝腎功能不全者，剔除使用降脂、利尿及促血UA排泄藥物治療者。

1.2 研究方法 (1)相關指標測定:生化指標包括血UA、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(2)診斷標準及正常參考值:冠心病:符合國際心臟病學會和協會及WHO制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中的冠心病診斷標準。高 UA血癥:非同日兩次空腹血 UA水平男性 ＞416.5 μmol/L，女 性 ＞ 357 μmol/L。FPG 正常值為 3.9 ～6.11 mmol/L，血漿 TC正常值3.2～5.17 mmol/L，TC正常值0.56～1.71 mmol/L。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 觀察組與對照組合并HUA情況比較 200例對照組患者中35例(17.5%)血UA水平升高;250例CAD患者中147例(59%)血UA水平升高，兩組差異顯著(P＜0.01)，提示HUA血癥是CAD的可能危險因素之一。

2.2 兩組血UA、血糖、血脂水平比較 觀察組UA、血糖、TC、TG、LDL-C水平均高于對照組(P＜0.01，P＜0.05);觀察組HDL-C水平均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較 SAP組、UAP組、和 NSTEMI組血UA、血糖、LDL-C水平依次升高;HDL-C水平依次降低。見表2。

2.4 全組血UA與血糖、血脂的Pearson相關分析 相關性分析可見，血UA在全組與血糖水平、TC水平，TG水平、LDL-C水平呈正相關性(r=0.798，P=0.000;r=0.714，P=0.000;r=0.726，P=0.000;r=0.830，P=0.000);與 HDL-C 水平呈負相關性(r= －0.257，P=0.000)。

表1 兩組血UA、血糖、血脂水平比較(±s)

表1 兩組血UA、血糖、血脂水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P﹤0.05

組別 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 200 329.41±78.59 5.24±0.59 4.71±0.85 1.44±0.81 1.42±0.4 2.73±0.69觀察組 250 441.18±109.501) 7.19±2.091) 4.91±1.372) 1.83±1.021) 1.07±0.321) 2.97±0.911)

表2 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較(±s)

表2 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較(±s)

與SAP組比較:1)P﹤0.01，2)P﹤0.05;與UAP組比較:3)P﹤0.01，4)P﹤0.05

組別 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)SAP組 71 420.61±107.89 6.51±1.18 4.83±1.22 1.51±0.58 1.11±0.30 2.88±0.75 UAP組 84 427.59±99.37 7.00±1.552) 4.82±1.38 2.02±1.171) 1.09±0.30 2.96±1.03 NSTEMI組 95 468.58±114.591)4) 7.86±2.751)4) 5.10±1.46 1.89±1.081)1.03±0.34 3.05±0.91

3 討論

本文研究結果提示，血UA升高在CAD發生發展中起到一定的作用，并且與血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平有著密切的聯系。HUA血癥作為CAD危險因素的觀點早在半個多世紀前就有報道〔4〕，但至今HUA血癥作為CAD危險因素其發病機制并不完全清楚。關于HUA血癥與動脈粥樣硬化發展的相關機制，目前認為，HUA血癥能使LDL-C和脂質過氧化，造成血脂和載脂蛋白代謝異常，促進動脈粥樣硬化的發生;UA代謝過程中伴隨體內氧自由基形成，增加循環中氧自由基，而后者促進脂質氧化，導致血管內皮功能受損、體內炎癥反應、一氧化氮生成減少、動脈粥樣硬化和血栓形成;HUA血癥時UA微結晶析出并沉積于血管壁，引起局部炎癥反應，直接損傷血管內膜;UA鹽作為炎性物質能影響血小板黏附、聚集功能，激活凝血系統促進血栓形成〔5〕。HUA血癥與CAD其他獨立危險因素也有著密切的相關性。Barlow〔6〕在1968年即發現在高脂血癥和HUA血癥之間的關聯性。超過80%的高脂血癥患者同時存在HUA血癥，反之，大約50% ～75%的HUA血癥的患者有高脂血癥。Matsubara等〔7〕進行的流行病學研究中發現，與血UA水平低的人群相比，HUA人群TG和血脂水平升高，而HDL-C水平則與血UA水平呈負相關。本文結果與此具有一致性。高脂血癥和HUA血癥之間相關的機制目前尚不十分清楚。有學者假設是由于在游離脂肪酸合成過程中對還原型輔酶Ⅱ(NADPH)需求的增加，導致UA合成也隨之增強。糖代謝和HUA血癥之間也存在某種關聯。長期HUA可破壞胰腺β細胞功能而誘發糖尿病。來自韓國和日本的兩項前瞻性臨床研究〔8，9〕，入選2 951例中年 HUA患者，隨訪 6～7年，發現基線血 UA水平 ＞398 μmol/L者，遠期糖耐量異常和2型糖尿病的發病危險比＜280 μmol/L者增加 78%。

HUA血癥常常伴有高TG血癥、LDL-C血癥和胰島素抵抗等，因而從CAD的發病機制上來說，HUA究竟是作為一個間接標志物，還是作為一個動脈粥樣硬化的單獨危險因素存在仍然值得探討。雖然如此，充分認識HUA血癥與CAD的關系，提高UA的檢測率，積極進行降UA治療，對于CAD的預防及治療無疑是有益的。

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6 Barlow KA.Hyperlipidemia in primary gout〔J〕.Metabolism，1968;17(2):289-99.

7 Matsubara M，Chiba H，Maruoka S，et al.Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricemia〔J〕.J Atheroscler Thromb，2002;9(1):28-34.

8 Park YW，Zhu S，Palaniappan L，et al.The metabolic syndrome:prevalence and associated risk factor finding in the US population from thethird national health and nutrition examination survey 1988-1994〔J〕.Arch Intern Med，2003;163(4):427-36.

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