小劑量氯胺酮混合甲磺酸羅哌卡因、舒芬太尼、氟哌利多用于剖宮手術后鎮痛效果

亓振國，李成平，亓文博，亓桂麗，李 全，賈瑞林 (.河北省承德縣中醫院，河北 承德 067400;.河北省承德縣三溝中心衛生院外科，河北 承德 067407;.河北醫科大學第二醫院婦產科，河北 石家莊 050000)

為驗證小劑量青胺酮200 mg混合0.3%甲磺酸羅哌卡因、舒芬太尼、氟哌利多用于剖宮產術后硬膜外鎮痛的效果，觀察其對新生兒的影響，對2011年1月～2013年6月在承德縣中醫院婦產科行剖宮產術的患者，擇期行子宮下段剖開取胎術，分別行氯胺酮硬膜外鎮痛及舒芬太尼硬膜外鎮痛，觀察其鎮痛效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:經醫院倫理委員會批準，選擇2011年1月～2013年6月在承德縣中醫院婦產科行剖宮產術的患者。ASAⅠ～Ⅱ級，單胎頭位足月妊娠的產婦，年齡20～36歲，身高152～170 cm，體重56～80 kg。除外甲狀腺功能亢進(甲亢)、癲癇、精神分裂等氯胺酮禁忌證，無椎管內麻醉禁忌證。擇期行子宮下段剖開取胎術。入選患者隨機分為兩組:K組和S組，每組100例。K組為氯胺酮硬膜外鎮痛組;S組為舒芬太尼硬膜外鎮痛組。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法:所有患者均無術前用藥。入手術室后均于上肢開放靜脈通路，手術前輸入乳酸林格液，常規監測患者心電圖(ECG)、心率(HR)、無創血壓(NBP)、脈搏氧飽和度(SpO2)及呼吸(R)。記錄生命體征，作為相應指標的麻醉前基礎值。患者術中采用腰-硬聯合麻醉，取左側臥位選擇L3～4間隙穿刺，見到腦脊液后注入(0.75%的布比卡因2 ml加10%葡萄糖注射液1 ml)，麻醉平面控制到T6以下。采用橫切口行子宮下段剖宮產術。

1.3 鎮痛方法:K組:氯胺酮200 mg+舒芬太尼50 μg+氟派利多2.5 mg+0.3%甲磺酸羅派卡因溶液至100 ml;S組舒芬太尼100 μg+氟派利2.5 mg+0.3%甲磺酸羅哌卡因溶液至100 ml。兩組均于手術結束前10 min于硬膜外注射負荷劑量后再連接PCEA泵(江西洪達醫療器械集團有限公司產)。鎮痛泵參數設定:持續輸注量2 ml/h，單次按壓劑量0.5 ml，鎖定時間為15 min。

1.4 觀察指標:①記錄 ECG、Bp、RR、HR及SpO2;②鎮痛效果觀察:鎮痛開始后4 h、12 h、24 h、48 h采用視覺模擬評分(VAS:0～10分，0分為無痛，10分為極度疼痛)、術后運動神經阻滯恢復評分(改良Bromage分級:0級，無運動神經阻滯;1級，不能抬腿;2級，不能彎曲膝部;3級，不能彎曲踝關節)，記錄24 h鎮痛泵按壓次數;③鎮靜評定標準:0分，無鎮靜，患者覺醒;1分，輕度鎮靜，偶爾瞌睡，易于喚醒;2分，中度鎮靜，經常瞌睡，易于喚醒;3分，重度鎮靜，瞌睡，難于喚醒;④記錄產后產后泌乳始動時間(初乳時間)、產后腸排氣時間;⑤記錄術后惡心、嘔吐，頭昏，皮膚瘙癢，尿潴留，呼吸抑制及肢體麻木、躁動等情況;⑥記錄術后24h內新生兒NACS。由專門的兒科醫師在術后2、4、8、12、24 h從5個方面20個標準(適應能力、被動能力、主動能力、原始反射、警覺哭叫及運動等)評估新生兒的NACS(35分以上為正常，小于35分說明藥物對新生兒有抑制。

1.5 統計學分析:應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況:K組100例，年齡20～30歲者47例，31～36歲者53例。體重(75±4)kg，48 h內收縮壓(121±8)mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)、舒張壓(80±11)mm Hg;對照組100例，年齡20～30歲者48例，31～36歲者52例，體重(75±4)kg，48 h內收縮壓(121±8)mm Hg，舒張壓(80 ±9)mm Hg。兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 鎮痛效果:兩組患者4 h、12 h、24 h、48 h VAS評分比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。48 h內鎮靜K組1.12±0.46，S組2.13±0.56，兩組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組無因鎮痛效果不佳或過度鎮靜中斷鎮痛治療者。

2.3 運動阻滯:術畢及術后4 h、12 h、24 h、48 h，K 組所有患者均無運動阻滯;術后6 h K組和S組運動阻滯比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，其中S組有8例出現單側肢體麻木，肌力3級，停用鎮痛泵2 h后恢復正常。

2.4 術后24 h內平均按壓次數:術后24 h內平均按壓次數K組8次，S組10次，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.5 初乳及排氣時間:K組初乳時間(37.1±9.6)h;S組初乳時間(61.16±10.6)h，K組明顯初乳時間短于S組，差異有統計學意義(P＜0.05)。腸排氣時間均K組(36.3±13.3)h;S組(43.4±9.6)h，K組顯短于S組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.6 新生兒評分:K組患者2 h、4 h、8 h 、12 h、24 h、新生兒評分為36±4、36±5、36±6、36±7、36±5;S組新生兒評分為36±5、36±6、36±7、36±8、36±7。兩組新生兒各時點 NACS均＞35分，組間比較，差異無統計學意義(P﹥0.05)。

2.7 不良反應:兩組均未出現皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制等不良反應。S組出現頭昏8例，經平臥休息后緩解，惡心、嘔吐5例;K組未出現不良反應。

表1 兩組產婦術后VAS評分比較(±s)

表1 兩組產婦術后VAS評分比較(±s)

注:與S組相比，①P＜0.05

組別 例數 術后4 h 術后12 h 術后24 h 術后48 h K組 100 2.47±1.27 0.57±0.36① 0.52±0.31① 0.36±0.25①S組100 4.75±1.72 2.36±0.56 0.57±0.36 0.52±0.28

3 討論

小劑量氯胺酮復合舒芬太尼、氟哌利多混合0.3%羅哌卡因剖宮產術后硬膜外鎮痛已見報道［3］，本文就氯胺酮劑量200mg和羅哌卡因、舒芬太尼、氟哌利多組合觀察其對患者和新生兒的影響。本文研究得知，和對照組相比鎮痛效果增強。鎮靜效果明顯增強，泌乳和腸排氣時間顯著縮短，并且對新生兒泌乳、呼吸、肌力無影響。

氯胺酮是一種強效的麻醉性鎮痛藥，脂溶性高，是NMDA受體拮抗劑，硬膜外腔注入后，可通過彌散直接進入蛛網膜下腔到達脊髓，選擇性地作用于脊髓傳導系統，直接作用于阿片受體產生止痛效應，并且隨著劑量的增大，鎮痛鎮靜作用加強。并且與阿片類受體激動劑的鎮痛具有協同作用，聯合用藥減少阿片類藥物的用量，降低阿片類藥惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和尿潴留等不良反應［4］。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，與阿片μ受體的親和力更強，是目前芬太尼家族中鎮痛作用最強的麻醉性鎮痛藥物，鎮痛效能是芬太尼的5～10倍。手術應激引起的血流動力學變化更小，呼吸抑制的時間短和發生嗎啡化可能性?。?］。

甲磺酸羅哌卡因是將鹽酸羅哌卡因的鹽酸根改為甲磺酸根后的一種國產長效氨基酰胺類局部麻醉藥，用于硬膜外麻醉有相似的麻醉有效性和安全性。阿片類制劑加入到局部麻醉藥中可以增強麻醉效果［6］。

氟哌利多的鎮吐作用是氯丙嗪的700倍。不抑制呼吸中樞，與氯胺酮復合使用，可增強鎮靜作用和防止氯胺酮所致的幻覺及躁動［7］。

疼痛及應激反應還可以引起內分泌紊亂、交感神經系統興奮，影響催乳素和催產素的分泌從而影響產婦泌乳(因產后泌乳與射乳受催乳素和催產素的調控)。0.3%甲磺酸羅哌卡因混合小劑量氯胺酮、舒芬太尼液既可阻斷腹腔手術后有害刺激向中樞神經系統傳導，又能調控術后應激反應。同時阻滯交感神經，迷走神經興奮性增加，使胃腸蠕動活躍，腸排氣時間縮短，有利于胃腸功能恢復和產后泌乳與射乳，減少了惡心、嘔吐，皮膚瘙癢、等并發癥。

綜上所述，小劑量氯胺酮200 mg、舒芬太尼50、氟派利多2.5 mg混合0.3%甲磺酸羅哌卡因應用于剖宮產手術患者硬膜外鎮痛，四種藥的組合安全可行，效果比單純的舒芬太尼100 μg好，無運動阻滯、惡心等不良反應，能使患者提前泌乳，加快腸蠕動，對新生兒無明顯影響。

［1］ 亓振國，亓文博，亓桂麗，等，羅哌卡因混合小劑量氯胺酮復合舒芬太尼用于剖宮產術后硬膜外鎮痛療效觀察［J］.中華臨床醫師雜志:電子版，2013，7(6):190.

［2］ 謝 瓊，剖宮產術后硬膜外鎮痛泵的效果觀察［J］.吉林醫學，2013:34(10):1869.

［3］ 亓振國，李 全，王 鋒，等.甲磺酸羅哌卡因混合小劑量氯胺酮、舒芬太尼硬膜外鎮痛對剖宮產術后患者的影響［J］. 河北醫學，2013，19(2):286.

［4］ 丁素春.現代麻醉理論與實踐［M］.北京:科學技術文獻出版社，2012:296.

［5］ 陳小濤，王述波，劉凌燕，等.地佐辛與舒芬太尼和芬太尼用于骨傷后鎮痛效果比較［J］.中國醫藥，2012，7(12):1611.

［6］ 吳新民，許 幸，賈乃光，等.甲磺酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉的有效性與安全性的臨床研究［J］.臨床麻醉學雜志，2009，25(8):690.

［7］ 戴體俊，喻 田，唐顯玲.麻醉藥理學［M］.北京:人民衛生出版社，2005:7.