神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血漿炎癥細(xì)胞因子的影響

李 彪 ，胡文輝

(1.貴州省沿河縣人民醫(yī)院兒科，貴州 銅仁 565300;2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 317000)

缺血缺氧性腦病(hypoxic－ischemicen－cephalopathy)是指圍產(chǎn)期宮內(nèi)窒息引起的新生兒缺血缺氧性腦損傷，病情重，病死率高，存活者常會(huì)遺留腦性癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、癲癇等后遺癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，此病發(fā)病過程與炎癥細(xì)胞因子水平密切相關(guān)[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)和修復(fù)藥物，具有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)及修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功效，治療新生兒缺血缺氧性腦病安全有效，但對(duì)血漿炎癥細(xì)胞因子的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[3]。本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病血漿炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素－2(IL－2)、白細(xì)胞介素－10(IL－10)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年9月在兩院兒科住院治療的缺血缺氧性腦病患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)科組制訂新生兒缺血缺氧性腦病診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)顱腦CT檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):先天性、內(nèi)分泌、遺傳性及代謝性疾病;顱內(nèi)出血、敗血癥和肺炎等疾病。知情同意下將患兒分成神經(jīng)節(jié)苷脂組(治療組)和對(duì)照組。治療組42例，其中男24例，女18例;足月兒 17例，早產(chǎn)兒 25例;出生體重1.7～4.6 kg，平均(2.8±0.9)kg;臨床分度，輕度17例，中度19例，重度6例。對(duì)照組38例，其中男21例，女17例;足月兒16例，早產(chǎn)兒22例;出生體重 1.7～4.7 kg，平均(2.9 ±0.8)kg;臨床分度，輕度 16 例，中度17例，重度5例。兩組患兒的性別、出生情況、體重及臨床分度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予吸氧、抗驚厥、控制顱內(nèi)壓、維持血壓、血糖及酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組加用胞二磷膽堿(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，批號(hào)為 100829，規(guī)格為 0.25 g/2mL)0.125 g，靜脈滴注，每日1次，連用10 d;治療組加用神經(jīng)節(jié)苷脂(北京四環(huán)制藥有限公司，規(guī)格為20mg/2mL)20mg，靜脈滴注，每日1次，連用10 d。觀察并比較兩組患兒治療前和治療10 d后血漿IL－2，IL－10和TNF－α水平的變化，并觀察臨床療效及安全性。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血漿炎癥細(xì)胞因子水平測(cè)定:取股靜脈血3～5 mL，常規(guī)分離血清，－70℃冰箱保存待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定血漿IL－2水平，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血漿IL－10和TNF－α水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]:顯效為治療5 d后患兒臨床癥狀及體征顯著改善，意識(shí)轉(zhuǎn)清，原始反射及肌張力基本恢復(fù)正常;有效為治療10 d后患兒臨床癥狀及體征顯著改善，意識(shí)轉(zhuǎn)清，原始反射及肌張力基本恢復(fù)正常;無效為治療10 d后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)、自動(dòng)出院或死亡。除無效外，其余歸為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平變化(±s)

表1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平變化(±s)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05，△P ＜0.01;與對(duì)照組治療后相比，▲P ＜0.05。

組別對(duì)照組 治療前(n=38)治療后治療組 治療前(n=42)治療后IL－2(μg/mL)1.84 ± 0.34 2.12 ± 0.58＊1.79 ± 0.41 2.39 ± 0.51△▲IL－10(pg/mL)307.04 ± 87.13 265.09 ± 69.72＊295.27 ± 71.56 191.84 ± 68.65△▲TNF－α(pg/mL)91.04 ± 28.16 70.69 ± 21.72＊90.52 ± 27.12 52.81 ± 16.24△▲

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

3 討論

缺血缺氧性腦病是新生兒宮內(nèi)窒息的常見嚴(yán)重并發(fā)癥，是引起新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要病因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞及其產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞因子IL－2，IL－10和TNF－α在缺血缺氧性腦病的發(fā)病起重要作用[2]。IL－2主要由CD4 T淋巴細(xì)胞合成分泌，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖及活化，產(chǎn)生淋巴細(xì)胞因子，同時(shí)能激活自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷作用，在缺血缺氧性腦病的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用[6]。IL－10主要由Th2淋巴細(xì)胞合成分泌的一種細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制劑，可抑制炎癥細(xì)胞分泌超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)，IL－6和TNF－α等炎癥細(xì)胞因子，抑制炎癥細(xì)胞遷延、聚集及活化，減輕大腦缺血后的遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，具有神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用[7]。TNF－α是一種多效能炎癥因子，缺血缺氧性腦病患兒血漿TNF－α水平常異常升高，增加了血腦屏障的通透性，使炎癥細(xì)胞因子易通過血腦屏障進(jìn)入腦神經(jīng)組織內(nèi)，加強(qiáng)局部炎性反應(yīng)，且能使髓鞘損傷，誘導(dǎo)腦細(xì)胞的凋亡和死亡，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[8]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是體內(nèi)的一種含唾液的酸堿性鞘糖脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和修復(fù)過程中起主要作用。神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障嵌入損傷的腦細(xì)胞膜的表面，具有類似內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的功能，可保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞[3]。楊海軍[9]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病具有良好的效果，能抑制缺氧缺血性腦病患兒血漿TNF－α和IL－6水平，產(chǎn)生抗炎作用。翁蕾蕾[10]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病安全有效，能明顯改善患兒的癥狀及體征，其作用與調(diào)節(jié)血漿炎癥因子水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療10 d后，神經(jīng)節(jié)苷脂組患兒血漿IL－2水平上升的幅度，IL－10和TNF－α水平下降的幅度較對(duì)照組更顯著;且神經(jīng)節(jié)苷脂組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療期間未見明顯不良反應(yīng)。表明神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病療效明顯優(yōu)于胞二磷膽堿，無明顯不良反應(yīng)，作用機(jī)制與其能調(diào)節(jié)血漿炎癥細(xì)胞因子的水平，產(chǎn)生抗炎作用有關(guān)。但外周血IL－2，IL－10和TNF－α的改變是否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)一致，有待進(jìn)一步深入研究。

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