胃癌中MTA2、MMP-7和MMP-14的表達(dá)關(guān)系

擺 斌 (孝感市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 孝感 432000)

胃癌病變進(jìn)展中多種轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白出現(xiàn)改變，并可以加速腫瘤的轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白2(MTA2)可以促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，主要是通過調(diào)節(jié)黏附和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用來實現(xiàn)〔1〕。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-7和MMP-14是引起細(xì)胞外基質(zhì)降解的重要酶類，其高表達(dá)時可以加速腫瘤的進(jìn)展〔2〕。胃癌中MTA2、MMP-7和MMP-14蛋白的表達(dá)作用及是否具有通路作用尚未見報道。本文關(guān)注胃癌中MTA2、MMP-7和MMP-14的表達(dá)及其關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 我院確診為胃癌并進(jìn)行根治手術(shù)的患者共87例作為觀察組，男47例，女40例，年齡56～78歲，平均64.1歲。納入均經(jīng)病理學(xué)主治醫(yī)師確診，并根據(jù)WHO中胃癌的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。選擇胃癌切端經(jīng)病理學(xué)證實為正常胃黏膜組織65例作為對照組，其中男35例，女30例，年齡57～77歲，平均65.4歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 MTA2、MMP-7和 MMP-14蛋白檢測 MTA2、MMP-7和MMP-14蛋白的濃縮液均購自福州邁新生物工程有限公司，濃縮的蛋白按不同比例稀釋后進(jìn)行預(yù)實驗，選擇最佳配比濃度進(jìn)行實驗。MTA2、MMP-7和MMP-14的檢測應(yīng)用免疫組化二步法，應(yīng)用DAB進(jìn)行顯色，嚴(yán)格操作步驟，有效控制實驗質(zhì)量。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) MTA2、MMP-7和MMP-14染色陽性的細(xì)胞均在細(xì)胞質(zhì)中，以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，選擇陽性細(xì)胞比較集中的區(qū)域(熱點區(qū))共10個(400倍)，計數(shù)陽性細(xì)胞的百分率，取平均值。以陽性細(xì)胞≥10%為陽性，以陽性細(xì)胞＜10%為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗和線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 MTA2、MMP-7和MMP-14在兩組中表達(dá)陽性率的比較MTA2、MMP-7和MMP-14在觀察組中表達(dá)的陽性率明顯高于對照組(P＜0.000 1)，見表1。

2.2 觀察組MTA2、MMP-7和MMP-14的表達(dá)在不同臨床病理特征中的關(guān)系 觀察組中MTA2、MMP-7和MMP-14蛋白表達(dá)的陽性率均與腫瘤的分化程度、是否伴有黏液、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤和Ki67的表達(dá)密切相關(guān)(P均＜0.000 1)，見表2。

表1 MTA2、MMP-7和MMP-14在兩組中表達(dá)陽性率比較〔n(%)〕

表2 觀察組MTA2、MMP-7和MMP-14的陽性表達(dá)在不同臨床病理特征中的關(guān)系〔n(%)〕

2.3 觀察組中MTA2、MMP-7和MMP-14表達(dá)的相關(guān)性分析MTA2和 MMP-7(r=0.46，P=0.015 4)、MTA2 和 MMP-14(r=0.46，P=0.020 8)、MMP-7 和 MMP-14(r=0.40，P=0.018 0)的表達(dá)呈正相關(guān)。

3 討論

胃癌發(fā)展過程中常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，在轉(zhuǎn)移過程中，機體多種相關(guān)蛋白出現(xiàn)表達(dá)異常。MTA2是轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白家族的重要成員，不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的構(gòu)建，還可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡等過程〔3〕。MTA2促進(jìn)腫瘤進(jìn)行過程中可以對細(xì)胞外基質(zhì)的降解有一定調(diào)節(jié)功能〔4，5〕。MMPs家族是細(xì)胞外基質(zhì)的重要降解酶類，使腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)灶并有效地突破基底膜屏障〔6〕。MMP-7和MMP-14在結(jié)構(gòu)具有同源性，也是家族的重要成員，其活化或高度表達(dá)時，可以活化家族其他成員，形成環(huán)式循環(huán)〔7〕，使基質(zhì)溶解的功能明顯增加，同時MMP-7和 MMP-14還可以對內(nèi)皮細(xì)胞遷移起促進(jìn)作用，并可能參與到腫瘤的新生血管形成過程中，因此當(dāng)相關(guān)蛋白激活MMP-7和MMP-14后，使腫瘤轉(zhuǎn)移的多向調(diào)控功能啟動，加速腫瘤的進(jìn)展〔6，9〕。

本實驗提示MTA2、MMP-7和MMP-14不僅促進(jìn)胃癌的生長和浸潤，還對腫瘤脈管浸潤和Ki67標(biāo)記的增殖指數(shù)有促進(jìn)作用，也間接提示MTA2、MMP-7和MMP-14可能參與腫瘤的分化或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此外實驗結(jié)果表明MTA2、MMP-7和MMP-14可能具有通路作用，分析認(rèn)為MTA2可能作為上游蛋白，當(dāng)MTA2高表達(dá)時，引起MMP-7和MMP-14分泌增強，發(fā)揮基底膜溶解的作用進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。由于MMP-7和MMP-14還可以調(diào)解細(xì)胞因子、生長因子和連接蛋白，調(diào)節(jié)生長因子的生物利用度，誘導(dǎo)細(xì)胞遷移，因此MMP-7和MMP-14活化或分泌增多后使腫瘤細(xì)胞更具有侵襲性。在腫瘤進(jìn)展中，MTA2通過參與細(xì)胞調(diào)控的特異性基因發(fā)揮作用，進(jìn)而間接地調(diào)控細(xì)胞的生長、腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的過程〔10〕。MTA2的作用主要與上皮源性惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。由于MTA2既有影響轉(zhuǎn)錄的活性，又有促進(jìn)MMPs分泌的活性，二者之間的內(nèi)在聯(lián)系目前還不清楚。

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