缺血性腦血管疾病患者血漿纖維蛋白原水平與頸動脈粥樣硬化的關系

孟曉彬 (安丘市人民醫院神經內二科，山東 安丘 262100)

缺血性腦血管疾病(ICVD)會使人致殘，甚至威脅生命，有腦梗死和短暫性腦缺血發作兩種形式。引起急性腦血管病的主要原因是頸動脈粥樣硬化。頸動脈粥樣硬化是全身性動脈硬化的一部分，而動脈粥樣硬化的一個很大的危險因素是血漿纖維蛋白原(FIB)水平升高〔1〕。本研究旨在探討ICVD患者血漿FIB水平與頸動脈粥樣硬化的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選自我院治療的ICVD患者102例，均符合第四屆全國腦血管病會議診斷標準〔2〕。其中男87例，女15例;年齡50～81〔平均(62.52±11.08)〕歲。所有患者均未使用影響纖溶系統的藥物。

1.2 測定方法 (1)FIB水平測定:早晨空腹采集肘靜脈血2 ml，肝素抗凝，采用飽和硫酸銨化學比濁法測定血液的FIB水平，＞3.0 g/L為正常參考值。(2)頸動脈粥樣硬化程度檢測:使用雙功能彩色超聲儀(飛利浦IE33型)檢查頸動脈，通過重復性試驗，使斑塊截面積的測定誤差＜0.01 cm。(3)粥樣硬化斑塊的類別:采用超聲波檢查，按特征分類，將斑塊分為硬斑和軟斑兩種〔3〕。(4)粥樣硬化的分級:以頸動脈血管內膜的厚度為依據，分為5級，正常的分為0級，0級硬化＜1 mm;1級硬化≤2 mm，2級≤3 mm，3級＞3 mm，4級表示完全閉塞。(5)頸動脈的狹窄程度:用超聲儀檢查血管最窄處的橫截面積，并將頸動脈的狹窄程度分為四種類型〔4〕:狹窄率1% ～49%為輕度狹窄，輕度狹窄的跨度最大，通過灰階圖像顯示，可以看出有局部斑塊形成，血管的直徑相對減小;狹窄率50% ～69%為中度狹窄，現象為狹窄段的血流速度較快，在遠端有病理性渦流;狹窄率70%～99%為重度狹窄，表現為狹窄段流速進一步加快，而在狹窄的近端則相對減慢，在遠端有渦流和湍流混雜的血流信號;當血流信號消失，且沒有與血流通過的有關信號時，則為血管閉塞。

1.3 分組 按照隨機分組的原則，將102例患者隨機分為以下兩組:治療組58例，男49例，女9例，平均年齡(68.3±7.08)歲;對照組44例，男38例，女6例，平均年齡(67.85±5.9)歲。治療組服用以首烏為主的中藥，對照組服用絞股藍總甙片，連續服用7個月。治療前、治療7個月后檢測血漿FIB含量。此外，治療后復查頸動脈彩色多普勒，觀察斑塊的變化。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 粥樣硬化程度分析 頸動脈正常23例(男20例，女3例);頸動脈粥樣硬化79例(男67例，女12例)，其中1級19例，2級29例，3級25例，4級6例。

2.2 不同頸動脈粥樣硬化程度患者FIB濃度比較 動脈粥樣硬化0級〔(2.9±0.7)g/L〕、1級〔(3.0±0.7)g/L〕和 2級〔(3.5±0.6)g/L〕之間FIB濃度無顯著差異(P＞0.05)，但0、1、2級的FIB濃度與3級〔(4.6±1.1)g/L〕比較，則有顯著差異(P＜0.01);同樣，4 級〔(5.9 ±1.8)g/L〕與0、1、2、3 級比較，頸動脈粥樣硬化均有顯著差異(P＜0.01)。結果表明，ICVD患者的血漿FIB水平與頸動脈粥樣硬化的程度呈正相關。

2.3 不同級別頸動脈粥樣硬化中的高濃度FIB患者分布分析FIB＞3.5 g/L的患者42例，其中0級3例，占0級總數的13.0%;1級2例，占1級總數的10.5%;2級10例占2級總數的34.5%;3級21例，占3級總數的84%;4級6例，占4級總數的100%。結果表明隨著頸動脈粥樣硬化程度的不斷加劇，FIB＞3.5 g/L的患者所占的百分比有顯著增加的趨勢。

2.4 兩組治療前、后FIB含量比較 兩組治療后血漿FIB均比治療前下降，但是兩組間比較無統計學差異。見表1。

表1 兩組治療前、后FIB含量比較(±s)

表1 兩組治療前、后FIB含量比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 58 4.49±0.98 3.39±0.381)對照組 44 4.47±0.88 3.62±0.911)

3 討論

FIB是一種在血漿中分子量最大的糖蛋白，盡管含量很少，但在很大程度上影響著血漿的黏度。在動脈粥樣硬化病灶內，FIB會發生沉積，而不是由血栓轉化得來。FIB作為刺激因素，可刺激動脈粥樣硬化的發生、發展，最終促成動脈硬化。此外，FIB水平與頸動脈斑塊的形成呈正相關，FIB促使血液快速凝固，加快血小板聚集的速度，最終使斑塊沉積，血管通透性增加，促進炎性細胞的浸潤，加快成纖維細胞的增殖及遷移，促使形成頸動脈粥樣斑塊〔5〕。FIB還可以通過與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體特異性結合，進而加快血小板的聚集〔6〕。王戈鷹等〔7〕認為，FIB參與血栓形成，可獨立導致腦血管病的發生。

在本研究中，服用抗氧化藥物后，治療組的頸動脈斑塊縮小，其FIB水平也下降。

在促進頸動脈粥樣硬化過程中，高濃度FIB的作用主要表現在以下幾個方面:(1)在人體內，FIB可轉化為不溶性降解產物和纖維蛋白，沉積在血管壁的D-二聚體可促進動脈粥樣硬化。(2)內皮細胞功能受FIB濃度的影響。陳曉春等〔8〕研究表明，若增加FIB濃度，纖溶酶原激活物抑制劑和內皮細胞組織型纖溶酶原激活物的表達會受到影響。FIB通過長期刺激內皮細胞合成分泌血小板纖溶酶原激活抑制因子(PAI-I)，可導致不能及時清除形成的微血栓。(3)FIB及其降解產物通過刺激作用，促使平滑肌移至內膜并增殖。此外，血漿FIB可與血小板發生結合，使血小板活化，血活小板活化后釋放生長因子，進而促使平滑肌細胞增殖，加快粥樣硬化〔9〕。血漿高濃度FIB加快動脈粥樣硬化，進而促使腦血管病發生，其機制可能主要有以下幾個方面:(1)動脈硬化形成的過程中，血漿FIB均會參與，影響內皮細胞遷移變性，促使平滑肌細胞的增生;(2)血漿FIB既是血液凝固的主要因子，又是血小板聚集的輔因子，有助于促進血栓的形成。本研究表明，在預防ICVD和動脈粥樣硬化方面，有效地控制FIB水平有很大意義。

1 Wilhelmsen L，Svardsudd K，Korsan-Bengsten K，et al.Fibrinogen as a risk fact or for stroke and myocardial infarction〔J〕.N Engl J Med，2011;311(8):501-5.

2 中華神經科學會.各類腦血管病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):379.

3 華 楊.實用頸動脈與顱腦血管超聲診斷學〔M〕.第2版.北京:科學出版社，2002:179-81.

4 卓 健，方 向，陸曉培，等.頸動脈粥樣硬化與腦梗死〔J〕.中風與神經疾病雜志，2004;21(3):275.

5 劉 斌，石秋艷，李玉榮，等.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的調查及其相關因素分析〔J〕.中國綜合臨床，2004;20(11):985-7.

6 莊曉峰，許朝祥，杜心清.纖維蛋白原與超敏C一反應蛋白、冠狀動脈病變的相關性〔J〕.福建醫科大學學報，2006;40(2):150-3.

7 王戈鷹，吳芳齡，江 林，等.巴曲酶治療急性腦梗死患者降纖靶水平的臨床研究〔J〕.臨床神經病學雜志，2006;19(4):275-7.

8 陳曉春，黃 春，藍玉福，等.纖維蛋白原對內皮細胞-t PA和PAI-I mRNA表達的影響〔J〕.中華內科雜志，2000;39(5):305-8.

9 戴永平，劉春風，譯.頸動脈超聲〔J〕.國外醫學·腦血管疾病分冊，2005;2(2):155-6.