老年心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的價值

高 瑜 (鄭州大學第五附屬醫院心內二科，河南 鄭州 450052)

近年來研究顯示冠心病進展時血清和內環境中細胞因子會隨著動脈粥樣硬化程度的變化而變化，而關注最多的是超敏C反應蛋白(hs-CRP)，并作為重要指標在臨床中應用〔1〕。但是冠狀動脈粥樣硬化病變引起冠心病時，血清中多種指標均發生變化，這些指標臨床中關注最多的是基質金屬蛋白酶(MMPs)家族。而MMPs家族中，人們研究較多的是 MMP-9〔2〕，MMP-3和MMP-14均可以有效地降解細胞外基質，削弱纖維帽的結構，增加斑塊破裂和血栓形成風險。因此推測 MMP-3和MMP-14可能是引起不穩定心絞痛和心肌梗死的重要原因〔3，4〕。本實驗觀察老年心肌梗死患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的檢測情況，探討其在不同病變程度中的表達意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院心內科確診為心肌梗死老年患者123例。其中男70例，女53例，年齡60～77歲，平均65.6歲。納入及分型標準均符合(WHO)診斷標準，患者均為在發病后8 h內入院。均為先天性心臟病、感染及嚴重心力衰竭的患者。依據梗死范圍分為小、中、大范圍梗死，小范圍心肌梗死包括局限前壁心肌梗死3例，前間壁心肌梗死15例，下壁心肌梗死5例;中等范圍心肌梗死均為前壁心肌梗死66例;大范圍心肌梗死涵蓋下壁并發后壁心肌梗死3例，下壁合并右心室心肌梗死4例，急性廣泛前壁心肌梗死27例。選取同期在我院診斷的非心肌梗死的冠心病老年患者65例作為對照組，其中男35例，女30例，年齡60～78歲，平均66.5歲。選取同期在我院體檢證實為健康的老年人65例作為正常對照組，其中男36例，女29例，年齡60～77歲，平均65.9歲。

1.2 MMP-3、MMP-14和hs-CRP的檢測 3組患者均抽取空腹靜脈血標本10 ml，MMP-3和MMP-14的檢測應用酶聯免疫吸附法(ELISA)，hs-CRP的檢測應用免疫熒光檢測，嚴格實驗步驟及質量控制。

1.3 統計學方法 應用SAS6.12進行t檢測、方差分析及相關性分析。

2 結果

2.1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表達明顯高于其他兩組(P＜0.01)，見表1。

表1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達水平比較(±s)

表1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達水平比較(±s)

組別 n MMP-3(μg/L) MMP-14(μg/L) hs-CRP(mg/L)觀察組123 151.09±24.32 132.23±23.31 9.65±2.32對照組 65 110.31±21.14 112.32±20.13 4.32±1.25正常對照組 65 68.24±17.54 66.42±20.21 0.78±0.14 P值0.004 2 0.009 2 0.000 2

2.2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表達量與心肌梗死范圍相關(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較(±s)

表2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較(±s)

心肌梗死范圍 n MMP-3(μg/L)MMP-14(μg/L)hs-CRP(mg/L)小范圍23 134.73±38.36 109.54±31.21 5.24±1.31中等范圍 66 156.53±34.42 136.37±41.41 9.35±2.25大范圍 34 187.65±46.54 158.96±32.21 12.35±3.49 P值0.011 0 0.010 2 0.023 1

2.3 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的相關性分析經線性相關性分析，觀察組中MMP-3和MMP-14(r=0.43，P=0.010 2)、MMP-3 和 hs-CRP(r=0.49，P=0.009 3)、MMP-14和hs-CRP(r=0.41，P=0.032 5)的表達均具有正相關性。

3 討論

心肌梗死的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化，其實質是粥樣斑塊的形成，在粥樣斑塊形成過程中，脂質、細胞因子及炎癥反應均參與作用。hs-CRP是在人體肝臟中合成的一種典型急性期反應蛋白，常由細胞因子誘導。研究表明，hs-CRP反映了動脈斑塊的急性炎癥過程，可以預測心肌梗死的發生率及病變的嚴重程度〔5〕。正常的動脈斑塊有纖維帽，纖維帽使脂質核心與血流隔離，可以有效地防止脂質核心中的大量促凝物質與血流接觸而形成血栓。在進展期的斑塊中，炎性細胞因子促進平滑肌細胞凋亡程度增加，引起膠原纖維的合成及溶解平衡的改變，使纖維帽的穩定性被破壞〔6〕。引起纖維組織破壞的作用與MMPs家族相關，此時MMPs大量分泌，可以降解纖維帽成分而破壞斑塊的結構，加速斑塊的破裂〔7〕。MMP-3和MMP-14可以加速斑塊裂解，促進斑塊破裂和血栓形成，使脂質及膽固醇成分暴露血管壁表面，管腔的粗糙程度增加，血流性狀改變，加速血栓形成。而動脈粥樣硬化在進展時，局部缺氧、氧化的低密度脂蛋白等因素可誘導內皮細胞分泌大量的MMP-3和MMP-14，誘導基底膜溶解，單核細胞入侵加速，加速(OX-LDL)滲透，動脈中膜平滑肌細胞合成加速，促使血管進一步病變〔8，9〕。因此MMP-3和MMP-14與動脈粥樣硬化有密切關系。

本實驗提示3種蛋白對病變有促進作用。MMP-3、MMP-14和hs-CRP是促進冠狀動脈病變的重要因素，MMP-3、MMP-14加速病變進展與其對纖維帽的有效溶解有關，其機制也是MMP-3、MMP-14對纖維及基底的溶解作用，當纖維成分溶解后，產生的活性物質可以加速血小板與脂質結合，在血管內形成血栓。而hs-CRP主要作用是炎性反應，也正是由于hs-CRP的明顯增高，更多學者認為動脈粥樣硬化性病變是一種炎性病變〔1〕。血清中 MMP-3、MMP-14和 hs-CRP 3種蛋白有正相關性，因此三者可能具有某種協同作用，其機制可能與纖維溶解有關，也可能與hs-CRP促進纖維溶解和炎性病變相關。也有觀點認為MMP-3和MMP-14與炎性因子hs-CRP的作用可能與hs-CRP 促進血管內膜損傷有關〔10，11〕，即 MMP-3、MMP-14 和 hs-CRP均可以直接或間接促進血栓形成。

1 吳偉群，李延輝.冠心病合并Ⅱ型糖尿病患者血清MMP-9及高敏C-反應蛋白表達變化及其臨床意義〔J〕.實用預防醫學，2011;18(5):893-4.

2 張 濤，李自成，巫少榮.基質金屬蛋白酶-9和C反應蛋白與冠心病的相關性研究〔J〕.臨床心血管病雜志，2008;24(2):88-90.

3Samnego¨rd A，Silveira A，Lundman P，et al.Serum matrix metalloproteinase-3 concentration is influenced by MMP-3-1612 5A/6A promoter genotype and associated with myocardial infarction〔J〕.J Intern Med，2005;258(5):411-9.

4 Kandalam V，Basu R，Abraham T，et al.TIMP2 deficiency accelerates adverse post-myocardial infarction remodeling because of enhanced MT1-MMP activity despite lack of MMP2 activation〔J〕.Circ Res，2010;106(4):796-808.

5 張金山.冠心病患者血清 MMP-9、IL-6、hs-CRP水平檢測及分析〔J〕.山東醫藥，2011;51(23):42-3.

6 史兵偉，金文濤，解東涯.血清TI、HCY、APN、MMP-9水平的變化與發生CHD相關性分析〔J〕.放射免疫學雜志，2012;25(4):459-60.

7 高璀鄉，王育林.老年性冠心病患者基質金屬蛋白酶-9基因多態性研究〔J〕.現代預防醫學，2010;37(2):328-30.

8 王云英，都 偉，董學勤，等.基質金屬蛋白酶-3與冠心病的相關性分析〔J〕.河北醫藥，2007;29(7):694-5.

9 李朝杰，龍明智.腦心通對急性冠脈綜合征患者 HCY、VWF、MMP-3、Hs-CRP的影響〔J〕.現代中西醫結合雜志，2012;21(19):2063-4.

10 唐其東，吳平生，李瑜輝，等.急性冠狀動脈綜合征與血漿基質金屬蛋白酶1、3及組織型基質金屬蛋白酶抑制物2關系的臨床研究〔J〕.中國循環雜志，2012;27(4):270-3.

11 Kelly D，Khan S，Cockerill G，et al.Circulating stromelysin-1(MMP-3):a novel predictor of LV dysfunction，remodelling and all-cause mortality after acute myocardial infarction〔J〕.Eur J Heart Fail，2008;10(2):133-9.