貝那普利和氯沙坦聯合用藥對慢性腎臟病高血壓和腎功能的影響

王曉萍 吳 蔚 (沈陽醫學院沈洲醫院心血管一病房，遼寧 沈陽 110002)

高血壓是慢性腎臟病的常見并發癥之一，也是加重腎臟疾病發展和終末腎衰竭的重要因素之一〔1〕。控制血壓，延緩腎衰竭的進展，減少心腦血管并發癥的發生是治療該病的關鍵環節。貝那普利和氯沙坦均有減少蛋白尿、降血壓、改善腎功能及延緩腎臟病進展的作用〔2〕，但目前關于兩藥聯合應用治療慢性腎臟疾病高血壓的報道較少。本研究對我院收治的慢性腎臟病高血壓患者應用貝那普利聯合氯沙坦進行治療，旨在探討其降壓效果及對腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2011年6月我院收治的慢性腎臟病高血壓患者106例。入組標準:①均患有慢性腎臟疾病，且排除糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發性腎損害;②均符合《2005年中國高血壓病防治指南》〔3〕，排除惡性高血壓及各種原因所致繼發性高血壓。其中男57例，女49例，年齡31～71〔平均(51.2±7.4)〕歲。病程1～7年，平均(3.2±1.1)年。慢性腎小球腎炎60例，慢性腎盂腎炎35例，多囊腎11例。將患者隨機分為觀察組和對照組，每個各53例。兩者患者在年齡、性別及腎功能等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者治療前均停用降壓藥物1 w，期間給予安慰劑治療，并完善血常規、尿常規及腎功能等檢查。對照組給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司生產)10 mg口服，1～2次/d，并根據患者情況適當給予利尿劑。觀察組在此基礎上，加用氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司生產)口服，50 mg/d。兩組療程均為8 w。若治療2 w后出現低血壓，則給予生脈注射液50～100 ml靜脈注射。治療結束后復查尿常規、尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)及內生肌酐清除率(CCr)等腎功能指標。

1.3 療效判定標準 顯效:治療后收縮壓下降＞30 mmHg，并逐步降至正常，舒張壓降至正常;有效:治療后收縮壓下降＞19 mmHg，舒張壓下降10～19 mmHg;無效:未達到以上標準。其中顯效+有效視為總有效。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組和對照組總有效率分別為96.2%和83.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組治療前后腎功能的改變比較 兩組治療前Scr、Ccr及UAER比較差異無統計學意義(P＞0.05);經治療后，兩組的Scr、Ccr及UAER均顯著改善(P＜0.05)。兩組治療后各指標比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能的改變比較(s)

表2 兩組治療前后腎功能的改變比較(s)

與本組治療前比較:1)P＜0.05;組間治療后比較:2)P＜0.05

組別 n Scr(μmol/l)Ccr(ml/min)UAER(g/24 h)觀察組 53 治療前237.5±46.6 43.6±6.3 3.15±0.70治療后121.4±24.21)2)50.3±7.61)2)2.23±0.461)2)對照組 53 治療前 234.7±48.7 42.5±7.1 3.21±0.82治療后 157.3±28.81) 55.24±7.41) 1.37±0.311)

2.3 兩組不良反應比較 治療期間，兩組均未見嚴重不良反應，主要表現為咳嗽、頭暈及癥狀性低血壓等，觀察組和對照組不良反應發生率分別為18.9%(10/53)和15.1%(8/53)，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

慢性腎臟病患者常伴有不同程度的血壓增高，其發病率約占所有腎臟疾病的19.6%～57.7%，其中少數可發展為惡性高血壓〔4〕。一旦出現高血壓可進一步損害腎功能而促使血壓繼續升高，形成惡性循環。慢性腎臟病高血壓患者有效血壓控制對防止腎臟病變進展、惡化發展具有重要意義〔5〕。

研究證實，血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)聯合應用具有良好的降壓效果，既可降低腎臟病高血壓，還對保護心血管、腎臟等重要靶器官〔6〕。其作用機制主要包括降低腎性高血壓，并激活某些細胞因子或信號傳導途徑，減少尿蛋白的滲出，改善腎臟血流動力學，從而起到腎臟保護作用。貝那普利是一種ACEI類藥物，可減少血管緊張素Ⅱ的生成，降低其介導的血管作用。ARB類藥物氯沙坦可通過抑制血管緊張素系統的激活，阻斷心血管組織、腎臟及交感神經系統中的血管緊張素Ⅱ受體而發揮降壓作用，同時減少炎性趨化因子聚集，降低滲透選擇性而減少蛋白尿〔7，8〕。

本研究說明貝那普利聯合氯沙坦可有效控制血壓，使收縮壓及舒張壓均明顯下降。同時兩組的Scr、Ccr及UAER均顯著改善(P＜0.05)，但觀察組的改善程度顯著優于對照組(P＜0.05)，且未增加不良反應，說明兩種藥物聯合應用降壓有協同作用，還可明顯改善腎功能，對延緩腎功能的損害和惡化具有重要作用，且具有較好的安全性，值得臨床推廣。

1 孫 電，何維熊，雷繼敏，等.氯沙坦聯合貝那普利治療高血壓病伴腎臟損害30例〔J〕.中國煤炭工業醫學雜志，2004;7(4):359-60.

2 王正榮，張建萍.血管緊張素Ⅱ受體及其拮抗劑研究進展〔J〕.心血管病學進展，2002;23(2):69-72.

3 劉力生.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)〔M〕.北京:人民衛生出版社，2005:20-30.

4 陳灝珠.實用內科學〔M〕.第12版.北京:人民衛生出版社，2005:1541.

5 Schrier RW.Renal volume，renin-angiotensin-aldosterone system，hypertension，and left ventricular hypertrophy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease〔J〕.J Am Soc Nephrol，2009;20(9):1888-93.

6 凌漢新，蔡倩彤，孫升云.氯沙坦合用苯那普利對慢性腎炎腎保護作用的臨床研究〔J〕.中國熱帶醫學，2009;9(5):869-70.

7 Gerdts E，Okin PM，De Simone G，et al.Gender differences in left ventricular structure and function during antihypertensive treatment:the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study〔J〕.Hypertension，2008;51(4):1109-14.

8 萬榮文，唐建軍，蔣德林，等.氯沙坦和依那普利聯合用藥對腎性高血壓的影響〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(17):51-2.