托拉塞米注射液半量治療老年水腫患者短期療效及安全性

湯 洪 范 亮 楊瑜瑩 張彥海 謝柏梅 (解放軍第451醫(yī)院干部病房，陜西 西安 710054)

托拉塞米是磺酰脲吡啶類利尿劑，作用于亨利氏髓袢升支粗段〔1〕，抑制 Na+、K+、Cl+的重吸收。目前廣泛應用于充血性心衰、腎病性水腫、肝硬化腹水等水腫性疾病。Baker等〔2〕報道10 mg托拉塞米的利尿作用與20～40 mg呋塞米或1 mg布美他尼相當，且托拉塞米利鉀作用弱于其他袢利尿劑。托拉塞米注射液在老年人中應用相關報道較少。本文通過觀察托拉塞米注射液半量(10 mg)在老年水腫患者中的利尿作用和安全性，為指導臨床用藥提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 46例老年水腫患者分為托拉塞米組22例(治療組)及呋塞米組24例(對照組)。治療組和對照組年齡分別為(72.3±3.5)歲vs(71.8±4.8)歲;性別男(20例vs 23例)，女(2例vs 1例);主要病因:高血壓、冠心病(17例vs 18例)、原發(fā)性心肌病(1例vs 0例)、糖尿病腎病(1例vs 2例)、肝硬化(2例vs 2例)、其他(1例vs 2例)。排除急性心肌梗死、休克、低血壓、尿毒癥、腦卒中、腫瘤患者及既往有聽覺障礙者。兩組年齡、性別、主要病因分布等無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法 治療組給予托拉塞米注射液(上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和深圳信立泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、20 mg/支)半量(10 mg)靜脈推注，每日1次，連續(xù)5 d;對照組給予呋塞米注射液20 mg靜脈推注、每日1次，連續(xù)5 d。

1.3 觀察方法 記錄治療前、治療后24 h尿量。記錄治療前、治療5 d后體重。治療前、后抽血查血鉀、血鈉、血肌酐、血尿酸，并行心電圖檢查。

1.4 水腫消濕情況判斷 顯效:水腫明顯消退;有效:水腫有所減輕;無效:水腫未見消退或加重。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間、組內比較用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 尿量 治療組:治療前(880±240)ml，治療后24 h平均(2 680 ±255)ml;對照組:治療前(868±310)ml，治療后24 h平均(2 000±215)ml。兩組治療后尿量差異顯著(P＜0.05)。

2.2 體重 治療組平均體重下降(2.28±2.46)kg〔治療前(68.25±14.48)kg、治療后(65.48 ±15.14)kg〕;對照組平均體重下降(1.96±1.98)kg〔治療前(67.72±14.22)kg、治療后(65.00±13.96)kg〕，兩組體重下降差異顯著(P＜0.05)。

2.3 水腫消退情況 見表1。治療組水腫消退總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)

表1 兩組治療前后水腫消退［%(n/n)］

2.4 藥物不良反應 治療組未出現(xiàn)低鉀血癥，對照組出現(xiàn)3例低血癥，兩組差異顯著(P＜0.05)。治療組出現(xiàn)1例口干、2例疲倦，1例肌肉痙攣，均為輕微。對照組出現(xiàn)3例口干，3例疲倦，1例耳鳴，1例惡心，1例視物模糊。

2.5 血鈉、血肌酐、血尿酸改變 兩組患者均在正常范圍內變動，無顯著差異(P＞0.05)。心電圖治療前后無明顯改變。見表2。

表2 兩組治療前后血鈉、血肌酐、血尿酸的變化(±s)

表2 兩組治療前后血鈉、血肌酐、血尿酸的變化(±s)

組別 n 血鈉(mmol/L)血肌酐(μmol/L)血尿酸(μmol/L)治療組 22 治療前138±4.68 107±18.6 319±84.4治療后 138±4.91 110±16.9 323±89.2對照組 24 治療前 137±5.02 103±16.5 338±102.1治療后136±6.27 104±15.9 338±97.7

3 討論

托拉塞米作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+、K+、Cl+的重吸收，還可以抑制遠曲小管胞漿中醛固酮與受體結合，促進保鉀排納的效應，起到雙重的利尿作用，為目前國際上主要的三大高效利尿劑之一。其利尿效果比呋塞米強8倍〔3〕，1 h達血藥高峰，可持續(xù)5～8 h，很少導致電解質紊亂，對鉀、鎂、鈣等影響很小〔4〕，長期應用不會引起低鉀血癥、低鎂血癥、低鈣血癥。該藥80%通過肝代謝、20%通過腎代謝。主要代謝產(chǎn)物沒有活性。

本文說明托拉塞米的排鈉利尿作用較呋塞米更強，因此體重下降也較對照組明顯。治療組無低血鉀發(fā)生，對照組發(fā)生3例低鉀血癥，表明托拉塞米的排鉀作用不顯著，與國外報道的托拉塞米利鉀作用弱于其他袢利尿劑一致。可能原因是由于托拉塞米缺乏在近曲小管對磷或碳水化合物的重吸收活動〔5〕，而鉀的重吸收也在近曲小管，造成排鉀量減少;托拉塞米抑制醛固酮的分泌〔6〕，也可能解釋其排鉀作用小于其他利尿劑。但也有報道稱，托拉塞米較呋塞米在鉀丟失方面沒有臨床優(yōu)勢〔7〕，因此，長期應用托拉塞米仍需監(jiān)測血鉀。本文可能因用藥時間短，低血鉀不明顯。

本文中，不良反應為口干、疲倦、肌肉痙攣，不良反應大都輕微且多耐受，與國外研究報道〔8〕托拉塞米耐受良好，不良反應常為一過性，最常見的不良反應為體位性低血壓、疲倦、緊張、胃腸道不適、腦電異常、關節(jié)痛和肌肉痙攣等相一致。托拉塞米對血鈉、血肌酐和血尿酸均無顯著影響，未見耳毒性和腎毒性。心電圖無異常改變。總之，托拉塞米的作用特點是利尿作用強，持續(xù)時間較長，無抗藥性，造成電解質紊亂少，藥物不良反應發(fā)生率低且輕微，老年患者耐受性好。在老年患者中應用是安全有效的。

1 Hunt SA，Baker DW，Chinn MH，et al.ACC/AHA Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult executive summary〔J〕Circulation，2001;104(24):2996-3007.

2 Baker DC.Clinical pharmacology of loop diuretics〔J〕.Drugs，1991;41(3):14-22.

3 Blose JS，Adams KF Jr，Patteson JH.Torsemide:a pyridine-sulfonylurea loop diuretic〔J〕.Ann Pharmacother，1995;2(4):396-402.

4 Vasavada N，Saha C，Agarwal R.A double-blind randomized crossover trial of two loop diuretics in chronic kidney disease〔J〕.Kidney Int，2003;64(2):632-40.

5 Frieder HA，Buckley MM.Torasemide.A review of its pharmacological properties and therapeutic potential〔J〕.Drugs，1991;41(1):81-103.

6 Goodfriend TL，Ball DL，Oelkers W，et al.Torsemide.inhibits aldosterone secretion in vitro〔J〕.Life Sci，1998;63(3):45-50.

7 Fowler SF，Murray KM.Torsemide:a new loop diuretic〔J〕.Am J Health-Syst Pharm，1995;52(16):1771-80.

8 Kido H，Ohtaki Y.Torasemide(LUPRAC):a review of its pharmacological and clinical profile〔J〕.Nihon Yakurigaku Zasshi，2001;118(2):97-105.