依達拉奉對急性腦梗死后MMP-2、MMP-9和神經功能缺損的影響

丁娜

急性腦梗死的發病特征是高發病率、高致殘率和高致死率，腦損傷來自腦缺血引發的一系列神經生化變化，腦缺血與缺血再灌注損傷中起關鍵作用的是改變血腦屏障通透性。研究發現，患者血清中基質金屬蛋白酶家族(MMPs)的表達升高［1］，可能增進腦梗死的神經功能缺損。依達拉奉對于腦梗死的治療作用明顯，它是機體中自由基的清除劑，作用是抗脂質過氧化。本文通過對急性腦梗死患者注射依達拉奉，觀測腦梗死患者MMP-2及MMP-9水平和神經功能缺損的變化，為臨床工作提供理論方面的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2010年5月至2012年12月在我院接受治療的急性腦梗死患者中隨機抽取80例，分為兩組。治療組男23例，女17例，共40例，年齡在51歲和70歲之間，平均(59.6±6.32)歲。對照組男25例，女15例，年齡在52歲和75歲之間，平均(60.32±7.26)歲。治療組與對照組患者資料差異無統計學意義(P＞0.05)。腦梗死患者的診斷參照第四屆全國腦血管病學術會議擬定的診斷標準，經頭顱CT與MRI確診。納入標準如下：(1)初次發病，無腦血管病病史;(2)發病后24 h入院;(3)神經功能缺失。排除標準如下：①腦外傷、腦腫瘤、免疫系統及造血系統損傷和精神病患者;②合并腎功能不全患者;③合并腦出血患者;④在研究過程中腦梗死再發患者。

1.2 治療方法 對照組患者采用腦細胞保護劑、抗血小板藥物、減輕腦水腫的綜合治療方案，對癥處理輔助。對觀察組患者在上述治療方案的基礎上滴注30 mg依達拉奉注射液和100 ml的0.9%生理鹽水，2次/d，14 d1個療程。

1.3 觀測方法 (1)對照組和觀察組患者分別在發病3 d內和治療14 d后早晨空腹抽取15 ml靜脈血，并做血漿分離，在－20℃冰箱保存等待檢測。MMP-2及MMP-9試劑于武漢博士德生物技術有限公司購入，檢測方法采用ELLSA法，檢測過程由同一名檢測員進行，嚴控檢測程序;(2)神經功能缺損程度的評分參照中國卒中量表，分別在治療前和治療后14 d對其評分。

1.4 統計學方法 檢測結果采用SPP17.0統計軟件進行分析，對照組和觀察組之間的對比采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 經過14 d的治療后MMP-2及MMP-9在觀察組患者血清中的含量要明顯低于對照組，見表1。

表1 治療后觀察組及對照組血清中MMP-2及MMP-9含量的比較(±s)

表1 治療后觀察組及對照組血清中MMP-2及MMP-9含量的比較(±s)

注：MMP-2及MMP-9觀察組與對照組組比較，P＜0.05

MMP-9觀察組組別 例數 MMP-2 例數40 489.62±71.20 40 505.36±82.75 40 341.36±58.75 40 407.36±62.75對照組

2.2 觀察組和對照組神經功能缺損評分變化，觀察組明顯優于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 治療前后觀察組及對照組神經功能缺損評分比較

3 討論

急性腦梗死指的是多種原因引起腦部供血障礙，局部形成不可逆性損傷，從而導致腦組織缺氧和缺血性壞死。腦梗死患者多見于中老年，發生時的范圍不同，癥狀和臨床表現各異。發病急性期腦梗死患者的MMPs增加明顯，促成細胞外基質降解，造成血腦屏障開放和血管通透性增加，結果是血管源性腦水腫［2］，與此同時，活化了的炎細胞經過破壞的血腦屏障滲入到腦組織，釋放多細胞因子，從而加重了缺氧性腦損傷，導致神經功能缺損［3］。作為MMPs家族的兩個主要成員MMP-2及MMP-9，近幾年的研究發現和腦血管病關系密切，在腦梗死發病后炎癥反應、腦水腫和續發性腦損傷的病理過程中作用明顯。它們打破了細胞外基質降解的平衡，造成數種病理過程的出現，如血腦屏障損傷、髓鞘脫失等。MMP-2及MMP-9在正常腦組織中的表達較低，而由于炎性因子與缺血缺氧因子的存在，神經細胞、小膠質細胞和血管內皮細胞合成MMP-2及MMP-9，降解ECM，導致疾病的發生和惡化［4］。研究發現腦梗死后血漿中MMP-2及MMP-9與神經功能缺失及水腫體積關系密切，水腫體積越大，MMP-2及MMP-9表達越顯著，導致炎癥加重和血腦屏障通透性增高，增加腦組織損傷，加重神經功能損傷。

依達拉奉是自由基清除劑的一種，能夠有效抑制由損傷因子引起的機體內的過氧化反應，保護短暫性腦缺血和神經細胞梗死，改善血管內皮細胞。測試結果表明依達拉奉有效降低了血清中MMP-2及MMP-9的含量，從而抑制了由于MMP-2及MMP-9升高引發的續發性級聯損傷。依達拉奉抗脂質過氧化作用明顯，通過降低在炎性環境下增加的MMPs的表達，可以對病灶局部腦血流量的減少有一定的阻止作用，從而使梗死區的腦組織缺血缺氧及神經組織損傷減輕，維持機體內環境的穩定，促進神經功能的快速恢復［5］。

通過研究發現依達拉奉觀察組患者MMP-2及MMP-9含量下降，神經功能缺損評分降低，所以可以推斷依達拉奉促進了MMP-2及MMP-9含量的減少，減輕了神經功能缺損，促進了神經功能的恢復。

［1］ Hansson J．Biomarkers of Extracellular Matrix Metabolism(MMP-9 and TIMP-1)and Risk of Stroke，Myocardial Infarction，and Cause-specific Mortality：Cohort Study．Plos One，2011，56(1)：16-18.

［2］ Wauters A．Biochemical Markers for Blood-brain Barrier Dysfunction in Acute Ischemic Stroke Correlate with Evolution and Outcome．Eur Neurol，2011，65(1)：23-31.

［3］ 代吉文．局部亞低溫干預對實驗大鼠腦出血后MMP-2/9表達及腦水腫的影響．中華物理醫學與康復雜志，2007，29(10)：649-652.

［4］ 劉曉英．MMP-2/9與腦出血后腦水腫的關系探討．中風與神經疾病雜志，2004，21(4)：295-297.

［5］ 宋學云．依達拉奉輔助治療急性腦梗死20例療效觀察．山東醫藥，2009，49(27)：58.