辛伐他汀聯合高壓氧療對冠心病患者血脂的影響

梁小華

冠心病是多種危險因素所致的疾病，血脂異常是最重要的危險因素之一[1]，目前認為他汀類藥物不僅可以降脂，而且可延緩頸動脈內膜中層厚度（IMT）的進展[2]，穩定易損斑塊。高壓氧具有改善機體組織缺氧、抗炎、提高組織氧分壓和增加機體代謝的重要作用[3]。本院應用辛伐他汀聯合高壓氧治療冠心病合并高脂血癥患者，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月-2012年2月本院收治的102例冠心病并高血脂癥患者，其中男64例，女38例，平均年齡（60.5±9.4）歲，平均病程（8.1±3.1）年。按照1：1比例將102例患者隨機分為治療組和對照組，各51例。兩組患者均符合世界衛生組織（WHO）1979年制定的冠心病診斷標準，《血脂異常防治建議》[4]中高血脂癥的診斷標準；兩組患者在性別、年齡、血脂水平等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試驗方法 兩組均給予辛伐他汀（商品名舒降之，默沙東制藥有限公司生產）40 mg/d，晚飯后口服，療程3個月；其他按照冠心病治療原則給予腸溶阿司匹林、硝酸酯類、ACEI規范治療。治療組在此基礎上給予高壓氧治療，治療壓力為0.20 Mpa，吸氧30 min，中間休息5 min，再吸氧30 min，然后減壓出艙，1次/d，15 d為1個療程，休息15 d開始第2療程，共3個療程。

1.3 觀察指標 兩組均在治療前、治療后1個月、治療后3個月查血甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，同時監測肝功能，觀察有無肌肉疼痛等反應。

1.4 評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效標準[5]，顯效：治療后TC下降至正常范圍或下降≥20%，TG下降至正常范圍或下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%。有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L，LDL-C下降10%～20%。無效：治療后血脂檢測無明顯改善或改善未達到有效標準。以顯效+有效為總有效。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 兩組TC、LDL-C、TG治療后1個月、治療后3個月組間比較的情況，見表1。治療3個月后兩組患者治療效果評價結果比較，根據制定的療效評定指標，治療組治療3個月后血脂顯效率和總有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 治療前后治療組和對照組血脂變化情況比較 mmol/L

表2 治療3個月后兩組患者治療效果評價結果比較 例（%）

2.2 不良反應 治療期間兩組無患者出現肌肉疼痛，共3例出現轉氨酶升高（ALT：50～80 IU/L），發生率為5.88%。治療組無患者發生高壓氧治療相關并發癥。

3 討論

流行病學與臨床研究證明，血脂類、脂蛋白水平與冠心病（CHD）與動脈粥樣硬化之間確實存在相關性[6]。高脂血癥可以導致動脈粥樣硬化形成。另一反面動脈粥樣硬化斑塊破裂可誘發或加重不穩定型心絞痛。臨床研究證實，降低TC、TG能預防和逆轉動脈粥樣硬化病變， 使冠心病發病率及病死率明顯降低[7]。近年來，流行病學研究再次強化了高膽固醇血癥尤其是低密度脂蛋白、膽固醇與CHD之間存在密切相關性。他汀類藥物可通過改善血管內皮細胞功能、抑制炎性反應、抑制平滑肌細胞的增生和促進凋亡、減少脂質在血管內皮層的沉積、減少泡沫細胞的形成、抑制血小板的活性和聚集等作用機制，以達到穩定斑塊的作用，從而全方面改善冠心病預后[8-11]。目前，他汀類藥物已成為藥物治療冠心病的基礎。

高壓氧治療可使血凝系統被抑制而抗凝系統則被激活，由于凝血酶原指數、血小板凝聚率降低，全血黏度下降，血漿形成血栓的活動減弱，有利于治療冠狀動脈粥樣硬化。高壓氧治療還能抑制脂質過氧化反應，抑制炎癥細胞的活性，降低心腦血管疾病如非特異性炎癥等[12]；高壓氧對人體產生兩個方面的基本作用：縮小氣泡的機械作用與增加機體組織氧分壓的作用， 壓力升高使氧的性質不同于正常壓力條件下，在高壓條件下氧變成典型的藥物具有獨特的生理作用[13]。糖、脂肪、蛋白質這三大物質代謝異常所產生的糖基化終產物、LDL、TC、TG可直接損害血管內皮，高壓氧下機體組織的氧張力顯著提高，有氧代謝加快，能量消耗加大，促進血脂特別是膽固醇的分解與代謝，一次高壓氧治療相當于一次中等量的有氧運動，增加血脂代謝。已有研究證明，有氧運動能升高HDL-C而降低LDL-C，HDL-C和LDL-C的雙向變化可使膽固醇在動脈管壁中移出增多、聚集減少，與可減緩動脈粥樣硬化發展的觀點是一致的[14-16]。

本研究中治療組、對照組均提示辛伐他汀具有良好的降脂作用，無明顯不良反應。在本研究中聯合應用辛伐他汀及高壓氧治療冠心病并高血脂癥，較單純應用辛伐他汀可進一步降低血脂，穩定斑塊。提示以辛伐他汀加規范化冠心病治療為基礎，聯合多療程高壓氧治療，是一種安全有效的治療冠心病合并高脂血癥的方法，但是需注意的是，高壓氧治療應嚴格除外其禁忌證，如血壓過高（>160/100 mm Hg）、心臟II度以上房室傳導阻滯、心動過緩（<50/min）等，還有待進一步積極研究驗證在冠心病合并高脂血癥患者中的療效及安全性。

[1]歐新鋒，李慶軍.洛伐他汀對冠心病合并高血脂癥患者預后的影響[J].國際醫藥衛生導報，2009，15（7）：63-64.

[2]Reid J A， Wolsley C， Lau L L， et al.The effect of pravastatin on intima media thickness of the carotid artery in patients with normal cholesterol[J].Eur J Vasc Endowasc Surg，2005，30（5）：464-468.

[3]高春錦，楊捷云.實用高壓氧學[M].北京：學苑出版社，1997：182.

[4]中華心血管病雜志編委會血脂異常防治專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志，1997，25（3）：169.

[5]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則（第2輯）[S].北京：中國醫藥科技出版社，1995：171.

[6]蔣秉坤，范欽信.臨床生物化學和生物化學檢驗[M].北京：人民衛生出版社，1998：282-283.

[7]歐新鋒，李慶軍.洛伐他汀對冠心病合并高血脂癥患者預后的影響[J].國際醫藥衛生導報，2009，15（7）：63-64.

[8]茹祥偉，龐家亮.辛伐他汀治療混合型高脂血癥的療效觀察[J].中國全科醫學，2003，6（11）：900-901.

[9]林毅，陳新民，羅助榮，等.不同劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎癥及血小板和纖溶活性的影響[J].中國全科醫學，2007，10（13）：1060-1062.

[10]魯長勝.辛伐他汀治療不穩定型心絞痛的療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9（8）：31-32.

[11]王學通.依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥臨床分析[J].中國醫學創新，2012，9（12）：131.

[12]陸磊，孫曉江，張進，等.高壓氧治療急性腦梗死的時間窗研究[J].中華物理醫學與康復雜志，2007，29（9）：618-621.

[13]高春錦，楊捷云.實用高壓氧學[M].北京：學苑出版社，1997：182.

[14]許豪文，馮偉權，王元勛.運動生化[M].北京：高等教育出版社，1998：101.

[15]上海華山醫院康復科.運動療法的基礎與臨床：冠心病康復[M].上海：上海醫大附屬華山醫院出版社，1998：83-89.

[16]屈振起，呂艷芳.高壓氧對高脂血癥的治療作用[J].寧夏醫學院學報，1996，18（2）：72，88.