坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對高血壓蛋白尿的作用探析

杜宋耿

早期腎損害的標志之一為臨床檢查提示蛋白尿，而且據相關研究提示蛋白尿為促腎臟發生病變及進展的獨立危險因素[1]。在高血壓患者臟器累計的觀察中，腎、腦、心的功能、結構均受波及。高血壓腎臟損害在高血壓患者中已成為常見并發癥[2]。現選取本院200例患者的臨床資料，探究苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦聯合治療對高血壓蛋白尿患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年11月-2012年11月200例高血壓伴蛋白尿患者，按隨機數字表分為聯合組及單用組各100例。兩組患者間一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料見表1。

表1 兩組患者間一般情況比較

1.2 方法 本研究納入200例研究對象均在入院初積極行相關臨床檢查，高血壓診斷明確，并出現蛋白尿腎損害的合并癥，均給予常規高血壓治療方案治療兼加其余對癥、支持治療[3]。

1.2.1 單用組 單用坎地沙坦酯（搏力高、浙江永寧藥業、H20050323）治療，劑量：8 mg/d，療程：4個月。

1.2.2 聯合組 在單用組基礎上加以氨氯地平（蘭迪、揚子江藥業生產、H200773873）治療，劑量：5 mg/d，療程：4個月。

1.3 評價指標 分別記錄兩組患者血尿素氮、血壓、尿白蛋白總量（24 h）、血肌酐變化趨勢；治療中不良反應情況：頭痛、水腫、血糖、血脂、血電解質變化等情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者間尿白蛋白總量（24 h）、血壓、血肌酐變化情況 聯合組比單用組收縮壓、舒張壓下降幅度大，血壓控制良好；尿白蛋白總量、血肌酐水平呈降低改變；差異均具有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者間尿白蛋白總量（24 h）、血壓、血肌酐變化情況

2.2 兩組患者間不良反應情況比較 兩組治療過程中血糖、血電解質、血脂無異常改變。單用組踝水腫5例，頭痛4例；聯合組踝部水腫4例，以上不良反應均無對治療、生活造成影響。不良反應方面兩組患者無明顯差異。

3 討論

3.1 高血壓為臨床多發病，緩慢進展、隱匿起病，病程晚期可導致全身小動脈的硬化，腎臟為主要受累靶器官[4]。腎小動脈輕中度硬化，引起腎小球內高壓力、高濾過、高灌注狀態， 導致臟層上皮受損，增加基底膜通透性，屏障功能破壞導致蛋白尿、增高肌酐等改變。故有效調控血壓，減慢動脈硬化，蛋白尿早期干預，對高血壓患者病情控制極為重要。

3.2 在體內坎地沙坦酯可迅速化解為坎地沙坦，具高選擇、高效阻斷血管緊張素II效應。ARB（血管緊張素受體拮抗劑）可選擇阻斷AT1R（血管緊張素II受體1型），使擴張出球小動脈效應強于入球小動脈，改善腎小球高壓、高灌、高濾狀態，達到蛋白尿濾出減少狀態[5]。完全阻斷AT1R后所滯留的血管緊張素II旁路作用AT2R（血管緊張素受體2型），突出其擴血管、抗增殖效果，可有效扭轉基底膜病變情況，最終減少早期蛋白尿病變。血管緊張素II可擴大濾過膜孔徑，ARB藥物可阻斷該改變，最終優化濾過膜對蛋白選擇及通透性，減少尿蛋白濾過。

3.3 氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑新一代劑型，為氨氯地平左、右旋體的外消旋混合體，可同時對L、N型鈣離子發生作用，降壓平穩、長效為其特點。二氫吡啶類對入球小動脈的擴張效能強于出球小動脈擴張情況，故部分學者提出腎小球“三高”狀態不但不降低[6]，反而增加腎小球壓力、加重蛋白尿。隨著深入臨床研究，在合并腎損害的高血壓群體中，降壓、腎臟保護效果重中之重取決血壓的系統控制。在MDRD研究中提示，血壓的降低目標值對應的GFR降低程度呈相關改變，且蛋白尿、收縮壓水平嚴重影響腎臟病變的進展[7]。另據學者研究證明，鈣拮抗劑類在腎實質性高血壓的臨床治療過程中，不僅可達到血壓調控目標值，而且其血壓降低的效益可彌補擴張入球小動脈不足之處，最終改善腎小球“三高”狀態[8-10]。

3.4 結合本組臨床研究結果，患者4個月后的臨床復查情況中聯合組對比單用組收縮壓、舒張壓下降幅度大，血壓控制良好；尿白蛋白總量、血肌酐水平呈降低改變；在并發癥方面，兩組治療過程中血糖、血電解質、血脂無異常改變。不良反應主要集中在踝水腫、頭痛方面，但不良反應方面兩組患者無明顯差異。故聯合組在降低尿蛋白排泄、血肌酐、調控血壓效果對比單用組更為理想，提示在調控血壓范圍內，降低蛋白尿并保護腎功能。

綜上所述，氨氯地平、坎地沙坦聯合應用協同效果可，不僅有效降壓，而且在不同機制下降低腎灌注壓及濾過壓，更為有效減少蛋白尿，更多保護腎臟，臨床效果好，且不良反應少。

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