腦梗死及腦出血患者血漿CD62p水平的動(dòng)態(tài)變化

陳 曦 李 丹 何海濤 王 亮 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)二科，吉林 吉林 132011)

隨著老年人口的增加，腦梗死及腦出血的發(fā)病率亦日趨增加。有研究表明，腦卒中的發(fā)生發(fā)展涉及各種因素，血漿CD62p是活化血小板特異性標(biāo)志，具有啟動(dòng)、放大血栓形成的重要作用，在炎癥和栓塞中起著中心環(huán)節(jié)作用。本文通過對腦梗死及腦出血患者及健康人血漿中CD62p動(dòng)態(tài)水平的檢測，探討CD62p在腦出血及腦梗死患者中的臨床意義，為腦卒中的臨床預(yù)防與治療提供一定的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我科2011年1月至2012年6月急診入院的急性腦梗死患者30例，腦出血患者30例;年齡40～80歲，平均63.5歲，符合以下條件:(l)符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)(腦梗死、腦出血部分)。(2)全部病例均經(jīng)頭部CT或頭部磁共振證實(shí)。(3)全部病例均為首次發(fā)病患者。(4)1個(gè)月內(nèi)有特殊治療史(放療、化療、手術(shù)及使用生物制劑者)，有感染免疫性疾病者如腫瘤、風(fēng)濕性疾病者，內(nèi)分泌疾病如糖尿病均排除在外。選取對照組為我院同期健康體檢者40例，年齡32～74歲，平均62.8歲。兩組研究對象在年齡、性別構(gòu)成比上不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

腦梗死組(ACI組)男14例，女16例，平均年齡(64.68±9.85)(42～80)歲，均在48 h內(nèi)行頭部CT檢查，按Pullitonio公式〔腦梗死體積(cm3)=長×寬×CT掃描陽性層面數(shù)÷2〕計(jì)算腦梗死體積，梗死灶＞10 cm3為大梗死組，4～10 cm3為中度梗死組，＜4 cm3為小梗死組〔1〕。神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)采用改良愛丁堡斯堪的那維亞評分標(biāo)準(zhǔn)(SSS)，分為輕、中、重三度，輕度1～15分，中度16～30分，重度31～45分。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 分別在患者住院后48 h，第6～8天及第15天采靜脈血，抽取受檢者清晨空腹靜脈血4 ml，注入事先加入0.1 ml 0.2%EDTA-Na2抗凝管中，搖勻，室溫下靜置20 min后離心(2 000 r/min，10 min)，分離血漿，吸取上清液0.2 ml置于試管中，標(biāo)本置-70℃冰箱待測，用于檢測CD62p。

1.2.2 檢測方法 CD62p用全血雙標(biāo)法檢測，儀器采用EpicsXL型流式細(xì)胞儀(美國Beckman Coulter公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿CD62p水平比較 腦梗死組血漿CD62p〔(10.43±3.74)ng/ml〕及腦出血組血漿 CD62p水平〔(9.97±4.13)ng/ml〕均 高 于 正 常 對 照 組 〔(2.94 ±1.21)ng/ml〕(P＜0.01)。

2.2 腦梗死組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化 中、重度神經(jīng)功能缺損者的血漿CD62p水平增高程度較輕度神經(jīng)功能缺損者高(P＜0.05)。腦梗死患者第48小時(shí)血漿CD62p水平較其他兩個(gè)時(shí)期高(P＜0.01)。隨著血漿CD62p水平降低，神經(jīng)功能缺損評分亦降低。見表1。

表1 腦梗死組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系(±s)

表1 腦梗死組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系(±s)

不同時(shí)期 輕度(n=9)CD62p(ng/ml) SSS 84 12.36±2.74 39.98±4.12 6～8 d 5.47±1.58 8.74±1.46 6.48±2.02 18.42±3.06 10.16±2.37 34.26±4.54 15 d 3.37±1.21 4.14±1.27 4.45±1.71 10.54±2.5評分48 h 7.76±1.93 10.12±2.06 8.97±2.58 21.24±2.評分中度(n=14)CD62p(ng/ml) SSS 評分重度(n=7)CD62p(ng/ml) SSS 8 6.73±2.02 18.64±3.16

2.3 腦出血組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化 腦出血患者血漿CD62p水平6～8 d時(shí)最高，15 d時(shí)比48 h降低，神經(jīng)功能缺失程度也降低(P＜0.05)。見表2。

表2 腦出血組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)功能缺損程度評分的關(guān)系(±s)

表2 腦出血組患者不同時(shí)期血漿CD62p水平動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)功能缺損程度評分的關(guān)系(±s)

指標(biāo)48 h 6～8 d 15 d CD62p(ng/ml)9.97±4.13 12.46±4.68 7.62±3.17 SSS評分20.37±2.02 19.52±4.86 14.24±3.18

3 討論

隨著人口老齡化的日趨明顯，腦血管病的發(fā)病率、致殘率、死亡率逐年上升。目前國內(nèi)外對腦卒中發(fā)生機(jī)制已有較深入研究。有多方動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，腦卒中的發(fā)生發(fā)展涉及多種因素，其中血小板的活化在腦梗死的啟動(dòng)、形成和擴(kuò)展過程中起重要作用。

血漿CD62p是血小板活化產(chǎn)物，是活化血小板特異性標(biāo)志，多數(shù)研究表明，CD62p在缺血再灌注后激活多形核白細(xì)胞(PMN)，并黏附在受損的內(nèi)皮上，引起血管功能失調(diào)和組織損害〔2〕，PMN與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用增強(qiáng)，內(nèi)皮功能更差，中性白細(xì)胞黏附增強(qiáng)使其更多地積累于缺血的腦組織，并釋放多種趨化因子，導(dǎo)致微血管堵塞和血管舒縮功能障礙，進(jìn)一步加重?fù)p害;腦梗死發(fā)生時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化等因素引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性松弛作用，內(nèi)皮下膠原暴露，激活血小板表達(dá)CD62p，釋放血小板活化因子(PAF)，促進(jìn)血栓形成;PMN和血小板被CD62p激活后，釋入大量炎性介質(zhì)，彌散到附近細(xì)胞引起損害，更加重腦組織損害，再加上腦組織缺血、無復(fù)流現(xiàn)象等，更促進(jìn)PMN和血小板聚集，形成惡性循環(huán)〔3〕。本研究顯示，急性腦梗死患者血漿CD62p水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān);與梗死體積有一定的相關(guān)性，而隨著病程進(jìn)展，血漿CD62p水平逐漸下降，神經(jīng)功能缺損程度減輕。CD62p在腦梗死早期階段介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的“滾動(dòng)”，白細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞滲入到缺血腦組織致使組織損害〔4〕。血漿CD62p水平越高，介導(dǎo)的白細(xì)胞數(shù)越多，產(chǎn)生缺血再灌注炎癥損傷也越重，因此神經(jīng)功能缺損程度越高，預(yù)后越差。國外有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)表明，血漿CD62p水平與神經(jīng)功能缺損相關(guān)，能反映病情程度和預(yù)后情況〔5〕，本研究結(jié)果與此報(bào)道基本一致。

同時(shí)有研究顯示，炎癥反應(yīng)在腦出血后血腫周圍腦組織的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起著重要作用〔6〕，腦出血后血腫本身及周圍腦組織釋放的炎癥介質(zhì)如凝血酶、氧自由基、組胺、氧化劑、補(bǔ)體復(fù)合物等刺激可使血小板活化，是腦出血后的繼發(fā)變化〔7〕。血小板活化時(shí)，CD62p表達(dá)量增加，可加強(qiáng)細(xì)胞間黏附及炎性細(xì)胞浸潤。本研究顯示，腦出血患者急性期血漿中CD62p水平較正常人明顯增高，但與腦血栓患者不同，腦出血患者血漿CD62p水平在1 w左右仍較高，考慮與腦出血1 w左右為腦水腫高峰期有關(guān)，活化的血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)均增高，參與了腦出血后腦水腫的形成〔8〕，而隨著腦水腫的減輕及血腫的吸收，CD62p水平逐漸下降，神經(jīng)功能缺失減輕。

綜上所述，CD62p與腦梗死及腦出血患者的病情發(fā)展密切相關(guān)，能幫助我們更好地預(yù)測病情的輕重及發(fā)展和危險(xiǎn)性，及早干預(yù)對減少腦梗死及腦出血帶來的致殘率和病死率具有重要臨床意義。

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