糖尿病腎病患者檢測B型腦鈉肽的意義

王希敏 鄭東旭 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000)

糖尿病腎病(DN)早期診斷非常重要，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期如果能早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，可大大地改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生命。目前，臨床上多使用尿微量白蛋白(mAlb)檢測來預(yù)測早期DN，但檢測尿mAlb尚有一些不足之處，而且以尿mAlb能發(fā)現(xiàn)的最早DN，也已屬Ⅲ期DN。因此，從多方面、多途徑尋找早期診斷DN的指標(biāo)，具有非常重要的意義。本文檢測80例DN患者的B型腦鈉肽(BNP)和尿白蛋白排泄率(UAER)以探討B(tài)NP在DN早期診斷的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取69例健康對照組，男38例，女31例，年齡41～65歲，平均年齡(45.3±11.7)歲，排除糖尿病、高脂血癥、高血壓、心腦血管疾病等。按照1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，選擇2010年6～12月到我院門診及住院的DN患者80例，男43例，女37例，年齡45～72歲，平均(52.3±12.4)歲。選擇標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷為DN患者;②通過詢問病史、心電圖檢查、心臟彩超、顱腦CT、尿常規(guī)等排除心功能不全、心律失常、心肌缺血、心肌梗死、高血壓及腦血管疾病、尿路感染等。根據(jù)UAER將DN組進(jìn)一步分為兩個(gè)小組:①微量蛋白尿組30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h;②大量蛋白尿組UAER＞300 mg/24 h。再選取同期來我院門診及住院的糖尿病無DN患者72例，男34例，女38例，年齡42～69歲，平均年齡(43.1±10.7)歲，選擇標(biāo)準(zhǔn):①UAER＜30 mg/24 h;②排除高血壓、心腦血管疾病等。

1.2 標(biāo)本的采集與檢測 采集肘靜脈血3 ml，EDTA-K2抗凝，吸取血漿于美國BIOSITE公司TriageBNP檢測儀上檢測BNP，BNP檢測原理是雙抗體夾心免疫熒光法，正常參考值為0～80 pg/ml，同時(shí)在BIORAD糖化血紅蛋白儀上檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);采集空腹靜脈血，在BECKMAN800型生化儀上檢測空腹血糖。留取24 h尿標(biāo)本，加入10 ml甲苯，記取尿量，檢測mAlb，正常參考值為0～30 mg/24 h。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組、DN組、糖尿病無DN組間各項(xiàng)指標(biāo)比較糖尿病無 DN組及 DN組與健康對照組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有顯著升高(P＜0.01)。DN組與糖尿病無DN組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP也有顯著升高(P＜0.01)。見表1。

表1 各組各項(xiàng)指標(biāo)比較(s)

表1 各組各項(xiàng)指標(biāo)比較(s)

與健康對照組比較:1)P＜0.01;與糖尿病無DN組比較:2)P＜0.01

組別 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)69 4.2±0.8 4.5±0.6 5.3±4.2 7.9±7.8糖尿病無DN組72 7.6±4.21)6.3±2.01)12.4±7.81)15.5±13.91)DN組 80 9.5±4.91)2)8.4±3.21)2)254.5±112.61)2)53.1±33.11)2)健康對照組

2.2 DN組中的微量蛋白尿組與大量蛋白尿組的比較 大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有顯著升高(P＜0.01)。見表2。

表2 微量蛋白尿組與大量蛋白尿組各項(xiàng)指標(biāo)的比較(s)

表2 微量蛋白尿組與大量蛋白尿組各項(xiàng)指標(biāo)的比較(s)

與微量蛋白尿組比較:1)P＜0.01

組別 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)47 7.5±3.1 7.3±2.6 68.23±110.2 34.2±23.3大量蛋白尿組 33 10.9±4.41)10.3±3.81)476.3±180.61)71.3±34.61)微量蛋白尿組

2.3 DN組BNP與UAER的相關(guān)性 DN組BNP濃度與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.587，P＜0.01)。

3 討論

BNP是心室分泌的一種多肽激素，由32個(gè)氨基酸組成，可以促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管的作用，可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)〔2，3〕。研究發(fā)現(xiàn)，在血壓正常的非依賴胰島素的糖尿病患者中，伴有微量白蛋白尿的患者血漿BNP的濃度顯著高于無微量白蛋白尿患者〔4〕。本研究的結(jié)果與之相似。本研究結(jié)果表明，在糖尿病發(fā)生DN時(shí)，BNP濃度有顯著升高，并且升高的程度與UAER升高的程度呈正相關(guān)。Yano等〔4〕認(rèn)為，DN患者腎臟受損，腎臟鈉肽受體減少，從而引起B(yǎng)NP濃度反饋性升高。而BNP濃度升高引起腎小球?yàn)V過壓增加和腎臟毛細(xì)血管對白蛋白的通透性增加，導(dǎo)致尿白蛋白分泌增加，進(jìn)一步損害腎臟〔5〕。值得注意的是，糖尿病無DN組的UAER、BNP與健康對照組比較，也有顯著升高。由于目前早期發(fā)現(xiàn)DN的指標(biāo)尿mAlb最早只能檢測DNⅢ的患者，因此，雖然DNⅠ、Ⅱ期患者腎小球已有病理變化，表現(xiàn)為:Ⅰ期腎小球小動(dòng)脈擴(kuò)張，Ⅱ期毛細(xì)血管基底膜增厚〔1〕，但這些只能靠腎穿刺進(jìn)行病理檢查才能發(fā)現(xiàn)。因此我們認(rèn)為存在這樣一種可能，就是在糖尿病無DN組中，其實(shí)存在著DNⅠ、Ⅱ期患者，他們雖然尿mAlb尚屬正常，但是與健康對照組相比，UAER、BNP已有顯著升高，如果不采取干預(yù)措施，隨著病情進(jìn)展，他們必將發(fā)展為DNⅢ期患者。

綜上所述，血漿BNP若與尿mAlb同時(shí)檢測，對DN的早期診斷有重要的意義。

1 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:776.

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3 Noubani A，F(xiàn)arookhi R，Gutkowska J.B-Type natriuretic peptide receptor expression and activity are hormonally regulated in rat ovarian cells〔J〕.Endocrindogy，2000;141(2):551-9.

4 Yano Y，Katsuki A，Gabazza EC，et al.Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive noninsulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria〔J〕.J Clin Endocrinol Metabolism，1999;84(7):2353-6.

5 Siebenhofer A，Ng LL，Pland J，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in typeⅠdiabetic patients with and without diabetic nephropathy〔J〕.Diabet Med，2003;20(7):535-9.