遺傳性結直腸癌的體系結構和診治進展

丁振 顧國利

遺傳性結直腸癌約占全部結直腸癌的三分之一［1-2］，依據是否繼發于結腸息肉病，遺傳性結直腸癌可分為遺傳性非息肉病性結直腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)和遺傳性結腸息肉病(hereditary colorectal polyposis)兩大類［3］。而遺傳性結腸息肉病又依據病理類型的不同可分為腺瘤性息肉病綜合征和錯構瘤息肉病綜合征兩類，包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)、基 因 相 關 性 息 肉 病 (MYH-associated polyposis，MAP)、遺傳性色素沉著-消化系息肉病綜合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)、家族性幼年性結腸息肉病(familial juvenile polyposis coli，FJPC)、PTEN基因突變與常染色體顯性遺傳性錯構瘤綜合征(PTEN hamartoma tumor syndrome，PHTS)、遺傳性混合息肉病綜合征(hereditary mixed polyposis syndrome，HMPS)等一系列疾病(圖1)。由于遺傳病因特殊、病理特點突出，遺傳性結直腸癌是目前臨床腫瘤學研究的熱點［4］。筆者對遺傳性結直腸癌的體系結構和診治進展加以系統總結，以加深臨床醫生對遺傳性結直腸癌的認識，提高對上述疾病的診治能力。

圖1 遺傳性結直腸癌的結構體系圖

一、HNPCC

HNPCC又稱林奇(Lynch)綜合征，是一種由錯配修復基因(mismatch repair gene，MMR)種系突變而引起的常染色體顯性遺傳病［4］。約占全部大腸癌的5% ～15%。

(一)遺傳學基礎

目前已證實，MMR的種系突變以及由突變而引起的微衛星序列不穩定(microsatellite instability，MSI)是HNPCC發生的遺傳學基礎［5］。HNPCC患者遺傳獲得胚系突變的MMR基因，相應編碼蛋白的缺失將影響DNA錯配修復功能，使細胞具有了惡變的可能性。而DNA復制錯誤的增加將使基因組DNA的微衛星序列產生不穩定性—即MSI。

(二)臨床病理特點

HNPCC臨床病理特點非常突出。目前國內外對其臨床病理特征形成以下共識［5-10］:(1)發病年齡早，中位年齡約為44歲;(2)近段結腸多見，約70%位于脾曲近側;(3)多原發大腸癌明顯增多;(4)腸外惡性腫瘤發生率高;(5)低分化腺癌、粘液腺癌常見，且伴有淋巴細胞浸潤或淋巴樣細胞的聚集;(6)垂直遺傳和家族聚集;(7)多呈膨脹性生長，而非浸潤性生長。預后較好。

(三)臨床診治現狀

1、臨床診斷標準:目前HNPCC的臨床診斷沿用HNPCC國際合作組織于 1998年制定的 Amsterdam 標準Ⅱ［4，11-12］:(1)家族中3例以上患有組織學證實的HNPCC相關腫瘤(包括大腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、腎盂輸或尿管癌)，其中1例為另2例的一級親屬;(2)累及連續的兩代人;(3)至少1例發病年齡小于50歲。

全國遺傳性大腸癌協作組2003年制定了中國人HNPCC家系篩檢標準［13］:家系中至少有2例組織病理學明確診斷的大腸癌患者，其中的2例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關系，并且符合以下一條:(1)至少1例為多發性大腸癌患者(包括腺瘤);(2)至少1例大腸癌發病早于50歲;(3)家系中至少1人患HNPCC相關腸外惡性腫瘤(包括胃癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管或腎盂癌、卵巢癌、肝膽系統癌)。同時，還制定了實驗室篩檢策略:HNPCC可疑家系均應進行hMLH1、hMSH2免疫組化和MSI檢測。兩項均陰性者無需進行突變檢測分析;兩項之一陽性者，則需進行 hMLH1和hMSH2基因種系突變檢測分析。

2、臨床治療現狀:手術仍是目前治療HNPCC的主要方式，但是臨床上對具體手術方式仍有爭論。有學者認為［14］:HNPCC患者在首次確診時就應施行全結腸切除術，以避免多原發結直腸癌發生的風險，并且降低了對HNPCC患者殘留結腸漏診的幾率。然而，另有學者認為［15］:HNPCC腫瘤譜廣泛，即使切除了全部結直腸，其它器官也可能患HNPCC相關腫瘤。目前，NCCN指南對HNPCC初發大腸癌患者僅是建議考慮行全結腸或次全結腸切除術。因此，對于初發HNPCC患者應綜合考慮其臨床分期、預后、隨訪條件及個人意愿，向患者提出預防性手術的建議，在患者知情同意的前提下才考慮行預防性手術切除治療。

二、FAP

FAP是腺瘤性息肉綜合征的代表，發病率約為1/7000～22000。又可分為經典型(classical familial adenomatous polyposis，CFAP)、衰減型 (attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP)、MYH基因相關性息肉病(MYH-associated polyposis，MAP)、Gardner 綜合征 (Gardner syndrome，GS)、Turcot綜合征(Turcot syndrome，TS)等亞型［16］。

(一)經典型FAP

1、遺傳學基礎:FAP是由APC基因突變引起的常染色體顯性遺傳病［16-18］。APC基因突變導致其編碼的APC蛋白功能性缺失，這可導致β-catenin在細胞質內的異常積聚并進入細胞核，從而啟動和調節Wnt/β-catenin信號通路的下游靶基因(包括 c-myc、cyclinD1、MMP-7 和 ITF-2)的表達［9-10］。

2、臨床病理特點［16-19］:(1)息肉數目多(大于 100個)，多分布于左半結腸，其次為右半結腸，再次為橫結腸;(2)息肉發生年齡早平均15歲，惡變年齡早(平均39歲)，惡變率高，且多灶性惡變、轉移早、預后差。如不治療，患者多在45歲之前死于大腸癌;(3)以管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤和管狀絨毛腺瘤多見。直徑一般小于1 cm，多數是寬基底，大于2 cm的腺瘤通常有蒂;(4)可伴發結腸外表現，如:胃息肉、十二指腸息肉、硬纖維瘤、先天性視網膜色素上皮增生等。

(二)衰減型FAP

1．遺傳學基礎:只是由于APC基因突變位點的不同，衰減型FAP顯示出明顯不同的臨床表現［20-21］。

2．臨床病理特點［20-22］:(1)息肉數目少(通常為10～100枚)，且呈右半結腸分布趨勢;(2)息肉發生晚(平均34歲)、惡變晚(平均57歲)、惡變率稍低(60%)，如不治療，患者死于大腸癌時間晚(平均59歲);(3)息肉多呈扁平狀。除CFAP常見病理類型外，AFAP還可表現為一種特殊病理類型—鋸齒狀腺瘤;(4)常伴胃及十二指腸腺瘤(50% ～66%)，伴發硬纖維瘤較少(10%)，其余結腸外特征報道偶見，尚未見到伴發先天性視網膜色素上皮增生的報道。

3．臨床診斷標準:目前尚無國際通用的AFAP診斷標準。有學者提出［23］:同一家系中至少有兩個患者，結直腸腺瘤數目為10～99枚，診斷時年齡大于30歲，或家系中至少有一個患者結直腸腺瘤數為10～99枚，診斷時年齡大于30歲且其一級親屬中有伴發少量腺瘤的結直腸癌患者，同時家族成員中沒有一例30歲之前腺瘤總數超過100枚者。

(三)MYH基因相關性息肉病

1．遺傳學基礎:MAP是由MYH基因突變而引起的常染色體隱性遺傳病［24］。MYH基因在不同人種的MAP中具有不同類型的突變(無義、錯義、框移、剪切位點的突變及產生截短蛋白)［25］。

2．臨床病理特點:(1)息肉數目少(一般小于100個)，左半結腸多發，其次為右半結腸。(2)息肉發生晚、惡變晚(平均46歲)、惡變率高(65歲前惡變率為100%)。(3)可伴有結腸外表現，如十二指腸息肉、先天性視網膜色素上皮肥大、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤、甲狀腺癌等，但較少出現［25-27］。

3．臨床診斷標準:MAP確診主要依賴于基因檢測。臨床上對于無顯性遺傳家族史，但息肉數目多于10個，或具有一些相關腸外表現的患者，即應考慮MAP;對MYH基因則應進行MYH全基因測序。對MAP患者的親屬應進行預防性基因檢測。

(四)Gardner綜合征(GS)

1．遺傳學基礎:絕大多數學者認為GS是FAP的一個特殊的臨床亞型;其遺傳學基礎仍是APC基因的突變(多為密碼子1403和1578的截短突變)［28-30］。

2．臨床病理特點:(1)結直腸息肉數量多(大于100個)，分布廣泛。(2)胃和十二指腸息肉多見，但小腸息肉少見。(3)息肉生長多年后常在青壯年發病，且惡變率高。(4)骨瘤合并牙齒畸形和軟組織腫瘤(皮脂腺囊腫、硬纖維瘤、脂肪瘤等)為其合并癥，并可伴隨其它瘤變(如甲狀腺瘤、腎上腺瘤及腎上腺癌等)［28-31］。

3．臨床診斷:具備結直腸多發息肉、骨瘤和軟組織腫瘤這3大特征者即可確診為GS。但臨床上尚有一些不典型患者，可僅表現出結直腸息肉病而無腸外病變，或僅有腸外病變而無結直腸息肉病。GS的腸外病變通常多為潛在性存在，需針對性地仔細診察才能發現。另外，如不重視家族史的調查也易造成漏診。

(五)Turcot綜合征

又稱膠質瘤息肉病綜合征(glioma-polyposis syndrome，GPS)，是 FAP 的一種罕見亞型［32］。

1．遺傳學基礎:以往把TS發生完全歸于APC基因的突變［29，32］，但近年來發現:MMR基因在 TS中也扮演著非常重要的角色。甚至有學者建議將 TS也劃歸 HNPCC的范疇［32-35］。

2．臨床病理特點:(1)發病率低，臨床上非常罕見;(2)發病早(平均17歲)，預后不良，多在發病數年內死于腦腫瘤;(3)結腸腺瘤性息肉數目多(100個左右)，體積較大，全結腸分布，癌變率高且年齡較輕(20歲前惡變率100%);(4)神經膠質瘤多發于大腦的連個半球，少數出現在小腦、腦干及脊髓。其病理組織形態多種多樣，如:成膠質細胞瘤、成神經管細胞瘤、星形細胞瘤、多形性成膠質細胞瘤等;(5)可有結腸外伴隨病變，如胃十二指腸、小腸腫瘤、脂肪瘤、甲狀腺癌、卵巢囊腫，皮膚咖啡牛乳色斑等。

(六)FAP臨床治療現狀

目前臨床上對于FAP的結直腸息肉仍主要采取外科手術治療。手術方式有3類:(1)全結腸直腸切除+永久性回腸造口術:適用于全結直腸廣泛息肉，并有距肛門6 cm內的直腸癌患者。該術式并發癥多、患者生活質量差，現已很少應用;(2)全結腸直腸切除+回腸貯袋成形+直腸鞘內肛管吻合術:適用于結直腸內息肉無癌變、括約肌完好的50歲以下的患者。該手術盆腔感染率高，功能恢復不理想;(3)結腸全切除+直腸黏膜剝除+回腸貯袋肛管吻合術:因其切除全部大腸黏膜，徹底消除腺瘤再發與癌變的可能性，又不作永久性回腸造口，所以得以普遍應用。但手術復雜，并發癥較多［36-37］。

三、錯構瘤息肉病綜合征

錯構瘤指在發育中出現錯誤而形成的腫瘤［38］。既往認為錯構瘤極少惡變，但現在研究發現，錯構瘤的惡變比率較高［39］。PJS是錯構瘤息肉病綜合征的主要代表。

(一)遺傳性色素沉著消化道息肉病綜合征

又稱黑斑息肉病，發病率約為1/25000，以皮膚黏膜色素斑、胃腸道錯構瘤息肉和家族遺傳性為三大臨床特征［40-41］。

1．遺傳學基礎:LKB1/STK11編碼一種絲氨酸/蘇氨酸激酶。LKB1/STK11基因的突變使STK11蛋白激酶功能發生異常。通常，LKB1/STK11基因的胚系突變僅可在一部分患者中被檢測出(60%家族性和50%散發性)。因此，有學者認為:LKB1/STK11基因突變位點和形式的多樣性不僅與遺傳背景有關，也可能與PJS患者生存的環境有關［40-45］。

2．臨床病理特點:(1)息肉數目多，大小不一，全消化道分布，好發于空腸上段;(2)息肉可引起急慢性腹痛、腸套疊、腸扭轉、腸梗阻及胃腸道出血等并發癥;(3)約有60%患者有明確或可疑家族史，部分可出現隔代遺傳，真正散發性PJS非常罕見;(4)隨著患者年齡的增長，息肉惡變的風險隨之增加;(5)可伴發腸外腫瘤，如乳腺癌、女性生殖系統腫瘤、睪丸支持細胞瘤及神經結神經膠質瘤等［40，45］。

3．臨床診治現狀:(1)診斷標準:消化道多發錯構瘤性息肉伴皮膚、黏膜色素沉著。被診斷為PJS患者應進行LKB1/STK11和FHIT基因的檢測［13］;(2)鑒別診斷:臨床上PJS需與Cronkhite-Canada綜合征相鑒別。Cronkhite-Canada綜合征發病晚，是一種獲得性、非遺傳性疾病，此病可能與感染、缺乏生長因子及砷中毒有關。雖也可表現為消化道息肉和黏膜色素沉著，但其還有脫發、指(趾)甲萎縮脫落的特征性臨床表現;(3)治療:目前，手術配合內鏡治療是PJS的主要治療方式［46］，但分子靶向治療則將是 PJS治療的方向［47］。雙氣囊電子小腸鏡對于PJS的診斷和治療具有非常大的優勢［48-49］。手術主要是針對由息肉引起的腸梗阻、套疊及出血等并發癥進行治療［46］。

(二)家族性幼年性結腸息肉病(FJPC)

FJPC以結直腸多發幼年性息肉為特征［39，50］，發病率約為1/100000，“幼年性”指的是肉的形態，而非發病年齡。

1．遺傳學基礎:BMPR1A和SMAD4基因突變是FJPC的遺傳學病因。BMPR1A和SMAD4基因突變生成的無功能產物可造成TGF-β/SMAD信號通路中SMAD蛋白復合物失活，從而影響其下游基因的表達，導致腫瘤形成［39，50-52］。

2．臨床病理特點:FJPS可以分為3型:(1)嬰兒型:較少見，多在出生后數周內出現粘液性腹瀉、嘔吐、便血等癥狀，從而繼發貧血和營養不良;也可出現腸梗阻、直腸脫垂和腸套疊。如不手術，常死于消化道出血、腸梗阻及腹瀉引起的營養不良;(2)結腸型:最常見，息肉數目多在50～200個，多位于乙狀結腸和直腸。以便血、粘液便及結腸息肉脫垂為主要癥狀。發病年齡較早(平均6歲)，惡變率較高;(3)胃腸道彌漫型:息肉分布于全消化道，以反復上消化道出血為主要癥狀;多在兒童和青少年發病，惡變率較高［39，51-54］。

約有11% ～15%的FJPS患者可并發先天性疾病［51，54］，如杵狀指(趾)、肥大性肺性骨關節病、腦積水、唇裂、腭裂、先天性心臟病、腸旋轉不良、臍疝、隱睪和美克爾憩室等。另外，FJPS患者也可伴發結直腸外腫瘤，如胃癌、十二指腸癌、胰腺癌等。

3．臨床診治現狀:(1)診斷標準:目前臨床多采用Jass診斷標準［53］，結直腸幼年性息肉數目≥5枚;全胃腸道有幼年性息肉;不論幼年性息肉數目，有家族史者。(2)臨床治療:治療關鍵是清除胃腸道息肉、防止并發癥發生。手術結合內鏡治療是目前FJPS的主要臨床治療手段。對于小的、帶蒂息肉應盡可能行內鏡下灼除或圈套。對于反復便血、嚴重貧血、營養不良或息肉出現嚴重并發癥無法用內鏡摘除的患者，需考慮手術治療。手術原則是切除全部病變腸管，但應盡可能保留肛門括約肌功能。

(三)PTEN錯構瘤腫瘤綜合征

PHTS是一組由PTEN基因突變而引起的常染色體顯性遺傳病［55］。其中具有結直腸息肉病表現的有:Cowden綜合征(Cowden syndrome，CS又稱多發性錯構瘤綜合征multiply hamartoma syndrome，MHS)和 Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征(BRRS綜合征)。

1．Cowden綜合征:(1)遺傳學基礎［56-58］:Cowden 綜合征發病率約為1/200000，其遺傳學基礎是PETN基因突變;(2)臨床病理特點:Cowden綜合征是一種癥狀表現為結直腸多發性錯構瘤息肉病、面部小丘疹、肢端角化病和口腔黏膜乳頭狀瘤的綜合征［50，55-59］。息肉主要分布于降結腸，多呈半球形、群生狀，可與其它類型息肉并存。食管、胃、小腸可伴發丘疹樣息肉。面、頸部多發性扁平隆起性小丘疹。口腔黏膜、牙齦多見細小的圓石樣丘疹或疣狀小丘疹。70% ～80%的病例伴有甲狀腺和乳腺病變［60-61］。

2．Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征

BRRS綜合征是一種由PTEN突變引起的、罕見的常染色體顯性遺傳病［62］，以結直腸息肉病、大頭畸形、脂肪瘤病、血管瘤病和生殖器著色斑病為主要的臨床特征。過去認為BRRS綜合征與Cowden綜合征不同，但現在越來越多的證據表明BRRS綜合征與Cowden綜合征有等位基因［62-64］，因此，BRRS綜合征和Cowden綜合征可能是同一種疾病的不同表現。

(四)遺傳性混合息肉病綜合征

HMPS是一種罕見的常染色體顯性遺傳病［65］，其特征是腺瘤性息肉和幼年性息肉混合存在。1997年才被首次報道，病例數很少。

1．遺傳學基礎:越來越多的學者將HMPS的遺傳學基礎確定為BMPR1A的胚系突變［50，65-68］。由于 BMPR1A的胚系突變也是FJPS的遺傳學基礎，因此，有學者認為HMPS應屬于FJPS的變異亞型。

2．臨床病理特點:息肉數目少(＜15枚)，全大腸分布．具有腺瘤性息肉和增生性息肉相重疊的混合性組織學特點。主要病理類型有管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、扁平息肉、增生性息肉和不典型幼稚息肉。患者患結直腸癌風險增加，但并不增加患腸外腫瘤的概率［65-68］。

四、預防性治療

目前，遺傳性結直腸癌的臨床治療仍以手術為主，輔以內鏡治療。但它們都是局部的、被動的治療手段，無法達到預防疾病發生、發展的作用。而基因突變進而導致病變發生、發展、惡變、轉移的一系例生物學過程需要很長的時間，并有多種細胞因子、酶等參與其中。如果能在其發生發展過程中的關鍵環節加以阻斷或抑制，就可能起到抑制遺傳性結直腸癌的發生、延緩其發展的作用。

(一)分子靶向治療

針對遺傳性結直腸癌的分子靶點而設計的腫瘤治療方案具有治療特異性強、效果顯著和不損傷正常組織的優點［69］。代表有以下幾類。

1．環氧合酶-2(COX-2)選擇性抑制劑:研究顯示［10，47，70-72］:COX-2 在上述所有遺傳性結直腸癌中均有高表達。因此，應用COX-2抑制劑將可以抑制上述遺傳性結直腸癌的發展。美國FDA于1999年批準了選擇性COX-2抑制劑用于FAP的輔助治療。選擇性COX-2抑制劑于20世紀90年代開始上市，第一代有尼美舒利、美洛昔康、塞來昔布、羅非昔布等，第二代有伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布等。

將COX-2作為上述遺傳性結直腸癌治療的新靶點具有廣闊的應用前景。原因:(1)COX-2在腫瘤細胞中高表達而在正常細胞中不表達，是良好的腫瘤治療靶點．(2)篩選COX-2相關抗腫瘤藥物相對容易。大量COX-2抑制劑作為消炎止痛一線藥物已使用多年，篩選的藥物不必再進行臨床實驗。(3)可根據COX-2延伸尋找和前列腺素合成相關的新的治療靶點。

2．mTOR信號通路抑制劑:研究發現:mTOR信號通路參與了HNPCC、腺瘤性息肉病和錯構瘤息肉病的發生、發展等過程［73-75］。因此，抑制mTOR信號通路將可以抑制上述疾病的發生和發展。雷帕霉素(也稱西羅莫司)是mTOR信號通路的第一代抑制劑［76］，具有抗淋巴細胞增殖、抗腫瘤和抗真菌的作用。新一代的mTOR信號通路抑制劑特癌適、依維莫司已經開始應用于臨床。

大分子mTOR信號通路抑制劑存在人工合成困難、藥物不穩定、用藥途徑不便、價格昂貴、免疫抑制等缺點。近年來，人們發現并人工合成了許多小分子mTOR信號通路抑制劑，它們具有穩定性好、可完全人工合成、服用方便、價格便宜、副作用較小的優點。有些小分子mTOR信號通路抑制劑同時具有mTOR信號通路相關分子靶點的抑制功能，特別是PI3K的雙重或多重抑制劑將比單靶點抑制劑有更大的臨床治療優勢。其中 NVP-BEZ235、PKI587、PKI179、GSK2126458、AZD8055、WYE-354等小分子mTOR信號通路抑制劑已進入臨床實驗階段。

3．EGFR、HER-2、VEGF及其受體的抑制劑:目前針對EGFR、HER-2、VEGF及其受體的抑制劑已經開始應用于結直腸癌的臨床治療［69］。但關于他們在上述遺傳性結直腸癌中的作用的研究很少［77-80］。能否將 EGFR、HER-2、VEGF及其受體的抑制劑應用于遺傳性結直腸腫瘤患者的治療中尚需進一步研究。

(二)中藥治療

目前，鑒于分子靶向藥物尚未在臨床上普及。而中醫對消化道息肉的認識和治療有其獨到之處，同時中藥具有服用方便、價廉、副作用小的優點。因此，中藥治療為消化道息肉患者提供了一種不錯的選擇。

1．消化道息肉的中醫辯證:中醫視息肉為痰凝瘀積之贅生物，將消化道息肉的臨床表現歸屬于“腸癖”、“腸覃”、“泄瀉”、“便血”等病證范疇。認為先天稟賦因素及飲食因素是消化道息肉形成的主要病因［81］。

2．消化道息肉的中藥治療:在中藥治療消化道息肉的資料中，以古方“濟生烏梅丸”的使用頻率最高。該方是宋代用于療“腸風下血”而設。清朝人陳修園所著《時方歌括》中記載:下血淋漓治頗難，濟生遺下烏梅丸，僵蠶炒研烏梅搗，醋下幾回病即安(即僵蠶一兩炒，烏梅肉一兩半，共為末。醋糊丸桐子大，每服40～50丸，空心醋湯下)。此方為重慶中醫研究所龔志賢醫生治療各種息肉的經驗之方［82］，其用于各種息肉患者的治療療效可靠。

濟生烏梅丸的主藥是烏梅和僵蠶［83］。制法為烏梅1500 g(選用肥大肉多的烏梅為上，酒醋浸泡一宿，去核、焙焦存性)、僵蠶500 g(米拌炒微黃為度)、穿山甲50 g(用堿水或皂水洗凈，曬干，再用滑石粉入鍋炒至甲片黃色鼓起為度，篩去滑石粉，放涼，碾粉)上藥共為細末，煉蜜為丸，每丸重9 g，每日3次口服。制成后的丸藥裝入玻璃瓶內，放于干燥通風處，以防受潮霉爛變質。霉變不可服用。由于遺傳性結直腸息肉好發于小兒，服丸藥較困難，可改用烏梅、僵蠶各15 g煎湯，每日2次口服。

注意事項:服藥期間飲食宜清淡，多食水果和蔬菜，保持大便通暢，忌食煎炒辛辣，忌煙酒。

3．中藥灌腸:“五倍子烏梅湯”保留灌腸具有清濕熱、祛腐化瘀、廣譜抗炎之功效，可以延緩消化道息肉的發生發展［84］。方中主藥五倍子、烏梅能收斂止血、平胬去腐;黃連、金銀花、紫草、丹參有清熱除濕解毒、活血化瘀之功;白芨有收斂止血、消腫生肌之功效，局部應用可促進創傷愈合;薄荷有清熱作用;僵蠶有平胬去腐之功。

配伍及制法:五倍子10 g，烏梅15 g，黃連10 g，金銀花10 g，紫草 15 g，白芨 15 g，薄荷 10 g，丹參 10 g，僵蠶 10 g，加水500 mL，水煎濃縮至100～150 mL，濾除雜質后裝瓶備用。每晚睡前1 h點滴法保留灌腸1次，12天為一療程。一療程結束后休息7天，半年后重復第二療程。

五、展望

目前臨床對于遺傳性結直腸癌尚無法進行病因治療，如何達到提前預防、延緩息肉和癌腫生長、消滅息肉和癌腫是今后臨床科研努力的主要方向和目標。研究發現:遺傳性結直腸癌患者的消化道息肉和癌腫的形成需要很長的時間，多種細胞因子、酶等參與其中。如果能在其發生、發展途徑中的關鍵環節加以阻斷或抑制，那么就可以抑制遺傳性結直腸癌的息肉和癌腫的形成、延緩其發展。分子靶向治療將為遺傳性結直腸癌患者開辟一個新的治療途徑。

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