抗病毒治療適應證
主要是具有HBV復制、肝功能異常的慢性乙肝(包括HBeAg陽性慢性乙肝和HBeAg陰性慢性乙肝),具有HBV復制的乙肝肝硬化(包括代償期肝硬化和失代償期肝硬化),以及某些特殊患者(如接受化療的HBV感染者、肝移植患者等)。
HBeAg陽性慢性乙肝,如為慢性HBV感染急性發病,也可先觀察3~6個月,部分患者可能出現HBeAg自發性血清學轉換而免于抗病毒治療。攜帶者,不論是慢性HBV攜帶者(HBVDNA陽性),還是非活動性HBsAg攜帶者都不適合抗病毒治療。
年齡偏大(40歲以上)的慢性HBV攜帶者應爭取做肝組織學檢查,如發現有明顯炎癥或肝纖維化,也應及時作抗病毒治療。
選藥原則
要綜合考慮藥物的療效、安全性和患者病情、經濟承受能力,慎重選藥。我國已批準用于抗病毒治療的藥物包括普通干擾素、聚乙二醇干擾素和拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等6種,都已列入醫保藥物目錄。
干擾素更適用于HBeAg陽性、且年輕的患者,有條件的爭取用聚乙二醇干擾素相對方便(一周1針),但價格明顯高于普通干擾素。
4種口服抗病毒藥中,恩替卡韋具有強效、低耐藥的優點,相對更適合于HBeAg陰性慢性乙肝的長期治療,但價格也偏貴。其他3種抗病毒藥各有優點,如替比夫定既強效,又在部分病例中HBeAg陰轉率較髙,妊娠期使用相對較安全;阿德福韋的耐藥率較低,更是上述藥物耐藥后的有效聯合治療必需藥物。拉米夫定是首個口服抗病毒藥,在我國應用已逾10年,證明非常安全有效(包括妊娠期),縱然有較高耐藥率,但早期顯效病例長期使用5年以上不耐藥的也仍有相當比例,且價格相對低廉,故已經使用且早期治療有效者,不應輕易更換,也不推薦無原則聯合治療,以免增加不必要的經濟負擔。
療程
干擾素的療程一年左右,4種口服藥都需長期治療,療程應在2年以上(我國指南建議:HBeAg陽性慢性乙肝至少2年;HBeAg陰性慢性乙肝至少2年半),過早停藥復發率很高,即使按指南要求達標(如HBeAg陽性慢性乙肝同時實現了HBVDNA轉陰、ALT復常和HBeAg血清學轉換后鞏固1年)后停藥,仍有復發可能。
但長期治療并非意味一概終生治療。正因為慢乙肝抗病毒治療后復發常見,因此各國指南對療程的表述不一。適當延長療程是必要的。尤其是HBeAg陰性慢性乙肝,若HBsAg持續高濃度則更需長期治療。
我們的經驗是:如患者年輕,原來病情不重,治療應答良好的,可擇期試停,如見HBVDNA回升及時復治。發現有一部分病人會穩定1~2年甚至更長,這至少減輕了負擔。所以我們建議從實際出發。年輕人盡量爭取有限療程;中年人要長期治療;年齡大的,尤其是肝硬化患者原則上終身治療。
重視監測和藥物不良反應
抗病毒規范治療要求從治療前、治療期間至停藥后都必須進行相關項目的監測,以保證科學、合理用藥,及時發現可能出現的藥物副作用(如CK升高、乳酸酸中毒、肌病、腎功能改變等)需及時處理;按治療路線圖,對原發無應答、療效欠佳,以及耐藥病例,均應早發現、早處理。
我國從2005年正式頒布《慢性乙肝防治指南》以來全面推行乙肝規范治療,實踐證明,凡接受抗病毒規范治療的乙肝患者,大多在有效抑制病毒復制后,肝功能自然復常,病情穩定好轉,生活質量明顯改善。目前的問題是,一方面抗病毒規范治療還不夠普及,有的醫生還習慣用傳統方法,或是所謂“陽轉陰新療法”,貽誤了病人合理醫療;另一方面,又有的醫生,則是將抗病毒藥盲目用于不適合治療的攜帶者,特別是非活動性乙肝表面抗原攜帶者,顯然是過度醫療。