纈沙坦聯合貝那普利治療腎性高血壓的臨床療效

[摘要] 目的 觀察纈沙坦與貝那普利聯合用藥和氨氯地平與貝那普利聯合治療腎性高血壓的臨床療效比較。方法 60例患者隨機分為兩組：觀察組（30例）予纈沙坦每次80 mg，每日一次，貝那普利每次10 mg，每日一次；對照組（30例）予貝那普利每次10 mg，每日一次，氨氯地平每次5 mg，每日一次；療程共2個月，觀察治療結果并進行比較。結果 兩組治療后血壓均明顯下降（P<0.01），觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后24 h尿蛋白定量明顯減少，Scr顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組24 h尿蛋白改善比對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；而在血肌酐方面，觀察組變化幅度大于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 ACEI+ARB聯合用藥，除有效控制腎性高血壓外，在腎臟保護方面強于應用ACEI+CCB。

[關鍵詞] 纈沙坦；貝那普利；腎性高血壓

[中圖分類號] R544.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）32-0089-02

Clinical curative effect of valsartan combined with benazepril on renal hypertension

HAN Nianhua BAO Minhui TAN Xiaofeng

Department of Nephrology，Jiangdu People's Hospital of Yangzhou City in Jiangsu Province，Yangzhou 225200，China

[Abstract] Objective To compare the difference in the clinical curative effect of benazepril combined with valsartan or amlodipine in the treatment of renal hypertension. Methods The 60 patients with renal hypertension were randomly divided into the observation group （30 cases） and the control group （30 cases）. The former was given valsartan 80mg and benazepril 10mg once a day. The latter was given amlodipine 5mg and benazepril 10 mg once a day. The clinical curative effect of the two groups was observed and compared after 2 months. Results The blood pressure in the two groups after treatment all decreased significantly （P<0.01）. the observation group dropped greater than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The quantity of 24-hour urine protein excretion and serum creatinine in the two groups decreased significantly after treatment.， the difference was also statistically significant （P<0.05）. The improvement of 24-hour urine protein in the observation group was better than in the control group obviously， the difference was statistically significant （P<0.05）. In respect of serum creatinine， the observation group varied than the control group， but the difference no statistical significance （P>0.05）. Conclusion ACEI combined with ARB can effectively control the renal hypertension. In addition， they are stronger than ACEI and CCB in the protection of renal function.

[Key words] Valsartan； Benazepril； Renal hypertension

各種原發性慢性腎小球腎炎患者大多合并血壓升高，高血壓發生率高達75%～85%，而腎性高血壓往往較難控制，有時需聯合用藥?，F在臨床上常用的降壓藥物主要是血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibition， ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱreceptor blockade， ARB），這兩類藥物均能有效降低血壓[1]，而且降低尿蛋白、保護腎臟，可有效減少腎臟病患者心腦血管事件的發生風險，被廣泛應用于腎性高血壓患者的治療中。ACEI、ARB由于作用機制相近，臨床多單獨應用，本研究選用貝那普利和纈沙坦聯合用藥，觀察其對腎性高血壓的控制效果和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年4月我院住院患者60例，男34例，女26例；年齡23～68歲，病程5～15年。病例均為原發性慢性腎小球腎炎合并高血壓，排除原發性高血壓及腎動脈狹窄、嗜絡細胞瘤、原發性醛固酮增多癥等其他繼發性高血壓病病例。兩組的年齡、病程、心率、血壓水平、生化指標具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1服藥方法 觀察組（30例）予纈沙坦每次80 mg，每日一次（纈沙坦：規格80 mg/片，國藥準字H20040217，北京諾華制藥有限公司），貝那普利每次10 mg，每日一次（貝那普利：10 mg/片，國藥準字號H20000292，北京諾華制藥有限公司）；對照組（30例）予貝那普利每次10 mg，每日一次，氨氯地平每次5 mg，每日一次（氨氯地平：5 mg/片，國藥準字號H10950224，輝瑞制藥有限公司）。

1.2.2觀察指標 測量2個月療程前后的血壓變化及BUN、Cr、24 h尿蛋白定量等的變化。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件完成統計處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 降壓效果

兩組治療前后的血壓變化差異有統計學意義，觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 腎性高血壓患者治療前后血壓比較（x±s，mmHg，n = 30）

注：#與對照組相比，P < 0.05

2.2治療前及治療后2個月尿蛋白及生化指標比較

兩組治療后24 h尿蛋白定量明顯減少，血肌酐顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組比較，觀察組在24 h尿蛋白方面改善比對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；而在血肌酐方面，觀察組變化幅度大于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 腎性高血壓患者治療前后蛋白尿及腎功能比較（x±s，n = 30）

注：#與對照組相比，P < 0.05

2.3不良反應

治療前后兩組在血鉀升高、血肌酐升高及低血壓不良反應方面比較無明顯差異。

3討論

高血壓存在于大多數進展性腎臟疾病，既是慢性腎臟疾病進展的并發癥，又是促進慢性腎臟疾病進展的主要病因之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）的活性激素是血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ），是由血管緊張素Ⅰ（angiotensin Ⅰ，AngⅠ）在血管緊張素轉化酶（angiotensin converting enzyme， ACE）作用下形成的，AngⅡ與各種組織細胞膜上的特異受體結合。它有多種生物效應，包括直接或間接參與血壓調節。慢性腎臟病可引起RAAS活性增強[2]，可能是由于腎動脈灌注壓下降，刺激腎小球球旁細胞致腎素分泌增加繼而引起血管緊張素增加。AngⅡ通過收縮血管以及對中樞和動脈交感神經的興奮作用等機制，引起血管外周血管阻力增加，并通過直接作用及刺激醛固酮合成的間接作用，增加腎小管對鈉的重吸收，從而產生水鈉阻力導致血壓升高。

鈣拮抗劑（CCB）：主要通過擴張外周阻力血管而降壓，治療劑量下對容量血管無擴張作用，包括非二氫吡啶類和二氫吡啶類兩大類。本研究對照組病例使用的氨氯地平屬于二氫吡啶類降壓藥，可減輕腎小球毛細血管壓力，但對RAAS系統激活無明顯阻斷作用，也無抑制系膜細胞增殖作用，腎保護作用弱。

貝那普利是ACEI類藥物，它通過抑制循環和組織局部AngⅡ的合成、抑制緩激肽降解以及降低交感神經興奮性等來降血壓[3]。ACEI類藥物雖可阻斷從AngⅠ到AngⅡ的轉換，但AngⅡ仍可由組織蛋白酶G、糜蛋白酶等途徑合成，即非ACE旁路。因此，ACEI抑制AngⅡ的作用雖然是主要的，但并不完全。

纈沙坦是ARB類藥物，是強力特異性AngⅡ受體拮抗劑，對RAAS系統的阻斷作用更完全[4]。它選擇性作用于AT1受體亞型，AngⅡ的已知作用就是有AT1受體亞型引起的。在使用之后，AT1受體封閉，AngⅡ血漿水平升高，它會刺激未封閉的AT2受體，同時抗衡AT1受體的作用[5]。纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性，與AT1受體的親和力比AT2受體強20 000倍，它在拮抗AT1受體的同時，使血液中AngⅡ的量增加，促進AT2受體發揮其正面作用[6]。ACEI的腎臟保護作用不僅與AngⅡ的減少有關，亦與緩激肽生成的增加有關，而ARB類藥物則不具有增加緩激肽生成的作用。

因此，聯合應用貝那普利和纈沙坦可以實現優勢互補，通過阻斷腎組織RAAS系統，改善腎小球內高壓、高灌注和高濾過，顯著降低血壓，延緩腎臟損害的進程；改善腎小球濾過膜對白蛋白的通透性，降低蛋白尿；減少腎小球細胞外基質的蓄積，減輕腎小球硬化，改善腎功能，發揮更加好的降壓和腎臟保護作用，對慢性腎臟病有較好的治療作用。

[參考文獻]

[1] 魏巖. 高劑量纈沙坦治療合并高血壓的慢性腎小球腎炎療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2009，9：1080.

[2] 黎磊石，劉志紅. 中國腎臟病學[M]. 北京：人民軍醫出版社，2008：889-891.

[3] 安炎霞，閆蘋屏，任建明. 纈沙坦及貝那普利聯合用藥對高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17（12）：1037.

[4] 徐利霞. 纈沙坦在腎性高血壓治療中的臨床應用[J]. 中國醫學工程，2011，19（6）： 71.

[5] Wynne BM，Chiao CW，Webb RC，et a1. Vascular smooth muscle cell signaling mechanisms for contraction to angiotensin II and endothelin-1[J]. J Am Soc Hypertens，2009，3（2）：84-95.

[6] 張斌，陳江斌，熊蓉，等. 腎性高血壓大鼠血漿ET、CGRP、AngⅡ水平變化及纈沙坦、貝那普利干預的影響[J]. 微循環學雜志，2010， 20（4）：32-34.

（收稿日期：2013-07-12）