血漿超敏C反應蛋白、血脂檢測與2型糖尿病大血管病變的關系

[摘要] 目的 觀察2型糖尿病大血管病變與患者血漿超敏C反應蛋白、血脂水平變化的關系。方法 采用酶法及免疫比濁法分別測定30例2型糖尿病大血管病變患者、40例單純2型糖尿病患者以及50例正常體檢者的血漿超敏C反應蛋白和血脂水平含量，并對結果進行組間比較。結果 2型糖尿病患者血漿超敏C反應蛋白以及TG含量顯著高于正常對照組（P<0.01），2型糖尿病大血管病變組血漿超敏C反應蛋白和TG含量顯著高于單純2型糖尿病組（P<0.01）。 結論 2型糖尿病大血管病變組的超敏C反應蛋白和TG含量明顯高于其他兩組，提示血漿超敏C反應蛋白和血脂水平的檢測有助于2型糖尿病大血管病變的早期診斷和病情分析。

[關鍵詞] 超敏C反應蛋白；2型糖尿病；大血管病變

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）32-0093-02

Relationship between plasma high-sensitivity C-reactive protein ， blood lipid detection and type 2 diabetes mellitus macrovascular complications

WANG Xi

Clinical Laboratory， Chaohu Hospital of Anhui Medical University， Chaohu 238000， China

[Abstract] Objective To observe the type 2 diabetic macroangiopathy patients and high-sensitivity C-reactive protein， lipid changes in the relationship. Methods Using enzymatic and immune turbidimetry were measured respectively in 30 cases with type 2 diabetic macroangiopathy， 40 cases were simple in patients with type 2 diabetes and normal physical examination in 50 cases of high-sensitivity c-reactive protein and lipid levels in plasma， and were compared between groups. Results Plasma of patients with type 2 diabetes high sensitivity C-reactive protein and TG levels were significantly higher than the normal control group （P < 0.01）， 2 diabetic macroangiopathy plasma high-sensitivity C-reactive protein and TG content was significantly higher than simple type 2 diabetes （P < 0.01）. Conclusion Type 2 diabetic macroangiopathy in group of high-sensitivity c-reactive protein and TG content were significantly higher than the other two groups， suggesting that plasma high-sensitivity c-reactive protein and blood lipid levels in type 2 diabetes detection helps macrovascular disease early diagnosis and analysis.

[Key words] High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）； Type 2 diabetes； Macroangiopathy

2型糖尿病是嚴重影響人類生命健康的疾病之一，而其發生大血管病變則是此類患者死亡的最主要原因。2型糖尿病大血管病變發生率高的原因是多因素的，如過度肥胖、高膽固醇血癥、高血壓以及糖尿病等。最近研究發現，在2型糖尿病并發大血管病變的發病過程中，炎性因子可能發揮了重要的作用。有研究認為超敏C反應蛋白（hs-CRP）是機體炎癥反應的一種敏感但非特異性標志物[1]，可發現其在糖尿病患者中明顯增高。本文研究觀察了血漿中超敏C反應蛋白和血脂含量水平在2型糖尿病并發大血管病變病程中及無大血管病變的2型糖尿病中的變化，并試圖探尋其與大血管病變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據1999年WHO頒布實施的糖尿病的診斷與分型標準[2]，70例病例來源于2012年5～10月本院的住院或門診就診的2型糖尿病患者。根據有無大血管病變分為兩組：合并大血管組（DMA組）30例，其中合并冠心病7例、頸動脈和（或）雙下肢動脈病變（狹窄、斑塊）11例、腦梗死12例；無大血管病變的2型糖尿病組（DMB組）40例。正常對照組（N組）來自體檢正常者，共50例，均無創傷或感染等炎癥性疾病。

1.2 方法

所有標本于清晨采集空腹靜脈血，2 h內分離血漿。各項參數所選用的方法如下：其中甘油三酯（TG）采用甘油磷酸氧化酶終點法，總膽固醇（TC）采用膽固醇氧化酶終點法，高密度脂蛋白（HDL-C）與低密度脂蛋白（LDL-C）采用終點測定法，空腹血糖（Glu）采用氧化酶終點法。以上均采用進口全自動HITACHI 7600-020生化儀操作，試劑采用北京Leadman公司和威特曼公司的國產試劑。用反相陽離子交換層析柱法測定糖化血紅蛋白（HbA1C），超敏C反應蛋白（hs-CRP）采用免疫比濁法，試劑均為儀器原裝配套試劑。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件，數據用均值±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗。

2 結果

檢測結果發現：糖尿病組Glu、TG、TC、LDL-C含量水平顯著高于對照組，而HDL-C含量水平則顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；糖尿病組血漿超敏C反應蛋白值顯著高于對照組，差異具有高度統計學意義（P<0.01）；2型糖尿病大血管病變組血漿超敏C反應蛋白值顯著高于無大血管病變組，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表1。

3討論

超敏C反應蛋白是相對分子量為115 000～140 000的血漿β球蛋白，因最早發現其和肺炎球菌的C 多糖結合而得名[3]，是由肝細胞合成的一種急性時相反應蛋白，是反映進行性系統炎癥的敏感標志物。其可能與過度肥胖、血管內皮功能損傷、胰島素抵抗、炎癥、動脈粥樣硬化等疾病密切相關，是2型糖尿病發病中最強的預測因子[4]。而超敏C反應蛋白在其合成的過程中可能受激活的單核細胞、成纖維細胞以及某些細胞調節因子的影響，如IL-1、TNF-2、TGF-β，尤其是依賴IL-6，而這些細胞因子又恰好與糖尿病的發病有關。有觀察表明，超敏C反應蛋白在新發的糖尿病或已明確診斷為糖尿病的患者的血液中水平明顯升高，而在非糖尿病或僅伴有空腹血糖異常者中可表現為正常[5]。從本組資料可以看出，在2型糖尿病患者中，超敏C反應蛋白水平顯著升高。其中并發大血管病變者的含量水平升高程度更加明顯，說明了其中可能有炎性反應參與了糖尿病的發病，此觀點已被許多研究[6]所證實。一般認為，2型糖尿病的發病機制主要在于胰島素抵抗和胰島素分泌不足，也曾有假說2型糖尿病可能是細胞因子介導的炎性反應，是一種免疫性疾病，炎性因子在糖尿病的發病機制中起媒介作用[7]，同時這些細胞因子均可導致超敏C反應蛋白合成增加。超敏C反應蛋白作為獨立于其他危險因素的炎癥標志物與糖尿病發病直接相關，并隨著病情的進展其水平也會逐步升高。

研究認為，糖尿病并發大血管病變主要是指血管動脈粥樣硬化（AS），涉及有主動脈、冠狀動脈等彈性動脈和一些肌性動脈。臨床常見并發的疾病有高血壓、腦梗塞、冠心病和下肢動脈硬化等。由國內學者認為，hs-CRP與2型糖尿病早期動脈粥樣硬化有關[8]。而動脈粥樣硬化也是一種炎癥性疾病，其各期的發病機制中均有炎癥的參與[9，10]。張建萍[11]研究發現血漿hs-CRP濃度可以作為預測未來發生AS的一個重要的篩選指標。本組資料發現，并發大血管病變患者的超敏C反應蛋白含量水平明顯高于無大血管病變者，提示超敏C反應蛋白與糖尿病并發大血管病變之間存在著一定的聯系。內皮功能障礙而導致的局部損傷、糖代謝紊亂、胰島素抵抗時細胞因子分泌增加可能是糖尿病大血管病變患者血漿超敏C反應蛋白增高的原因。

2型糖尿病多伴有脂質代謝紊亂，且以TG增高更為突出。本資料顯示，糖尿病合并大血管病變組的TG水平升高明顯高于無大血管病變組，糖尿病組的HDL-C、LDL-C與對照組比較具有差異性（P<0.05或P<0.01）。其原因可能是脂肪細胞分泌腫瘤壞死因子作用于肝臟，使得其產生了過多超敏C反應蛋白。而超敏C反應蛋白又能與脂蛋白結合激活補體系統，從而產生大量終末復合物和終末蛋白C5b-9，使得血管內皮損傷，因而導致大血管病變繼發于糖尿病的病程中。

綜上，血漿中的LDL-C、HDL-C及超敏C反應蛋白等成分確實在糖尿病大血管并發癥的發生、發展中起到了一定的介導作用。因而，在我們日常的預防和檢測2型糖尿病并發癥的發生過程中，除了關注患者的血糖水平外，本文認為對其超敏C反應蛋白以及血脂水平的檢測也同等重要。通過本研究能夠進一步說明糖尿病患者在其本身的高血糖水平之外，其并發血脂代謝紊亂、心血管疾病的可能性更大。

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（收稿日期：2013-06-27）