Bcl—2、IGF—2蛋白在子宮肌瘤組織中的表達及其相關性研究

[摘要] 目的 探討B(tài)cl-2、IGF-2蛋白在子宮肌瘤組織中的表達及與子宮肌瘤發(fā)病的相關性。 方法 采用免疫組織化學SP法，檢測子宮肌瘤組織及正常子宮肌層組織中Bcl-2、IGF-2蛋白的表達情況，并采用Pearson相關分析法分析Bcl-2、IGF-2蛋白與子宮肌瘤發(fā)生的相關性。 結果 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宮肌瘤組織中的陽性表達率明顯高于正常子宮肌層組織，兩者在子宮肌瘤組織中的陽性表達率分別為（100%、95%）高于在正常肌層組織的表達（21.21%、25.00%）。 結論 在子宮肌瘤組織中Bcl-2呈過度表達，IGF-2表達也上調，表明Bcl-2、IGF-2蛋白表達的增多可誘導肌瘤的發(fā)生。

[關鍵詞] Bcl-2；IGF-2；子宮肌瘤

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0013-02

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的一種性激素依賴性疾病，大多數(shù)患者無癥狀，或有輕微的盆腔疼痛、經(jīng)期延長、月經(jīng)量增多等臨床表現(xiàn)，因此臨床報道的發(fā)病率遠較真實的發(fā)病率低[1]。目前關于子宮肌瘤的發(fā)病機制尚不十分清楚，有關于PTEN基因、瘦素、Survivin等在子宮肌瘤組織中表達的研究。有研究表明，胰島素樣生長因子-2（IGF-2）基因的過度表達可以導致乳腺癌、肝癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2]。另有研究表明Bcl-2可以表達在子宮肉瘤中，呈局灶性或散在分布。為進一步探討上述兩種因子在子宮肌瘤發(fā)病中的可能機制，我們做了下述研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2011年8～12月就診于我院婦科病房因子宮肌瘤而切除的子宮標本40例為研究組，術后經(jīng)病理檢查證實為子宮肌瘤；選取同期因器官脫垂等非腫瘤因素而行子宮部分或全部切除的標本40例作為對照組，同樣經(jīng)病理檢查證實為正常平滑肌組織。研究組患者年齡35～58歲，獲取的標本均經(jīng)患者知情同意。

1.2 測定方法

采用免疫組化SP法檢測組織中Bcl-2、IGF-2蛋白的表達。多克隆抗體購于武漢博士德生物工程有限公司；SP試劑盒購于北京中杉生物技術有限公司。

1.3 結果判定

嚴格按照試劑盒說明書的診斷標準執(zhí)行。即細胞漿內出現(xiàn)棕黃色顆粒為Bcl-2、IGF-2陽性。根據(jù)染色強度與陽性細胞百分比分為4個等級：0～1分為陰性（-），2分為弱陽性（+），3～4分為陽性（++），5～7分為強陽性（+++）。染色強度陰性為0分，染色強度中等為2分，介于兩者之間為1分，染色強者為3分；染色陽性細胞數(shù)<5%為陰性（0分），5%～25%為弱陽性（1分），26%～50%為陽性（2分），51%～75%為強陽性（3分），>75%為強強陽性（4分）。按綜合評分的等級來評價兩種蛋白的表達情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS12.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。陽性表達率的比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關進行。

2 結果

2.1 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宮肌瘤組織及正常肌層組織中的表達

子宮肌瘤組織中Bcl-2蛋白的陽性表達率為100%，IGF-2蛋白的陽性表達率為95%，均高于正常肌層組織中的陽性表達率（分別為21.21%、25.00%）。Bcl-2蛋白在子宮肌瘤組織及正常子宮肌層組織中表達率[12.862（v=1），P < 0.01]，差異具有統(tǒng)計學意義；IGF-2蛋白在子宮肌瘤組織及正常子宮肌層組織中表達率[5.000（v=1），P < 0.05]，差異具有統(tǒng)計學意義。

2.2 Bcl-2、IGF-2蛋白與子宮肌瘤發(fā)生的相關性分析

Bcl-2蛋白的表達與子宮肌瘤的發(fā)生作相關性分析，得出相關系數(shù)為r = 0.096 9；IGF-2蛋白的表達與子宮肌瘤的發(fā)生得出相關系數(shù)為r = 0.941，兩種蛋白的表達與子宮肌瘤的發(fā)生呈正相關，經(jīng)檢驗P < 0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

目前廣泛認為子宮肌瘤生長的主要促進劑為性激素，外源性激素的應用可使肌瘤體積增大，降低激素濃度可使肌瘤體積減小，并緩解其臨床癥狀[3]。迄今為止其發(fā)病機制以及發(fā)生發(fā)展的分子生物學基礎尚不明確，環(huán)境因素及基因突變可能參與了子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展。

IGF-2是目前所知功能最復雜的生長調控因子，通過其重要的生物學作用引起細胞的增殖和分化[4]。IGF-2同時也是一種具有強大自分泌和旁分泌作用的有絲分裂原，可促進正常細胞的生長發(fā)育及促進胚胎的形成。目前的研究已經(jīng)證實IGF-2的過度表達可以導致乳腺癌的發(fā)生，高偉[5]等研究表明IGF-2在乳腺癌組織中的表達明顯高于乳腺纖維腺瘤及乳腺增生的組織。本研究中發(fā)現(xiàn)在子宮肌瘤患者中IGF-2也呈過度表達，陽性表達率達95%，與正常子宮肌層組織中IGF-2的陽性表達率相比，差異具有統(tǒng)計學意義。

bcl-2是bcl-2基因家族中的原癌基因之一，可以抑制腫瘤細胞的凋亡，與其他癌基因如p53等共同控制著細胞的生長、分化、增生和凋亡[6]。有研究表明，腫瘤細胞中bcl-2的過表達可以抑制程序性細胞死亡和使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性[7]。本研究中Bcl-2在子宮肌瘤組織中陽性表達率達100%，在正常肌層組織中陽性表達率為21.21%，兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義。上述兩種蛋白與子宮肌瘤的發(fā)生行相關性分析得出，Bcl-2、IGF-2蛋白與子宮肌瘤的發(fā)生呈正相關。但是子宮肌瘤存在異質性的遺傳背景，本實驗并未闡明，有待于后續(xù)研究。

[參考文獻]

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[3] Morikawa A，Ohara N，Nakabayashi K，et al. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer[J]. Human Reproduction，2008，23（4）：944-951.

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（收稿日期：2013-01-18）