小劑量米非司酮治療子宮肌瘤64例效果觀察

[摘要] 目的 探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。 方法 選取2006年3月～2008年12月本院收治的子宮肌瘤患者64例，所有患者給予米非司酮12.5mg，每晚睡前服用，于月經周期第3天開始用藥，每天1次，3個月為1個療程。觀察治療前后患者子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平，月經變化情況及不良反應發生情況。 結果 經過3個月治療后， 子宮肌瘤平均體積均較治療前有所縮小，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01），與用藥前比較，患者平均血紅蛋白值有不同程度升高，兩者比較差異具有統計學意義（P<0.05）；所有患者均未出現嚴重并發癥。 結論 小劑量米非司酮治療子宮肌瘤具有良好的臨床治療效果，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 小劑量； 米非司酮；子宮肌瘤

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-53-02

子宮肌瘤又稱子宮纖維肌瘤，是女性生殖器官常見的良性腫瘤[1]，常見于30～50歲婦女，傳統治療方法以子宮切除為主，但由于各種原因，大多數患者較難接受，同時術后易復發，故近年多采用保守治療。研究認為子宮肌瘤的出現與女性體內雌激素與孕激素有著比較密切的關系，米非司酮是孕激素的拮抗劑，對縮小和抑制肌瘤的生長具有一定效果。本研究對本院2006年3月～2008年12月收治的64例子宮肌瘤患者給予小劑量米非司酮治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2006年3月～2008年12月婦產科收治的子宮肌瘤患者64例作為研究對象，年齡35～52歲，平均（36.2±4.9）歲，其中單發40例，多發24例；肌瘤類型：28例肌壁間肌瘤，26例黏膜下肌瘤，7例漿膜下肌瘤，混合型肌瘤3例。所有患者均經臨床癥狀，婦科檢查和B超檢查結果確診為子宮肌瘤（子宮肌瘤直徑為3～7cm）。所有患者自愿接受藥物保守治療。患者均無心，肝，腎等器官疾病，半年內未服用激素類藥物，無米非司酮用藥禁忌證。

1.2 方法

所有患者自月經周期第3天開始服藥，每晚睡前服用米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，H10950003，每片25mg）12.5mg，每日1次，連續服用3個月為1個療程。用藥1個療程后停藥，隨訪6個月。

1.3 觀察指標

B超測量所有患者治療前后子宮肌瘤三條徑線（長，寬，高），計算肌瘤體積大小：計算方法為體積=0.523abc（cm3），a、b、c代表三條徑線半徑。監測用藥前后血清激素水平變化，同時觀察患者治療前后月經及血紅蛋白變化情況。用藥期間對肝、腎功能進行監測。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者用藥前后子宮肌瘤及血紅蛋白變化情況比較

64例患者用藥后，子宮肌瘤平均體積均較治療前有所縮小，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01），與用藥前比較，患者血紅蛋白有不同程度升高，兩者比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 月經變化情況

64例患者服藥后1個月均處于閉經狀態，52例停藥后1～2個月內月經自然復潮，月經量較治療以前有所減少，經期延長癥狀較前也有所改善。

2.3 副作用

用藥期間，20例患者服藥早期出現輕度惡心，無嘔吐，繼續服藥后癥狀消失，12例患者患者出現潮熱，多汗及陰道干澀癥狀，所有患者均未見其他副作用，服藥期間均未出現肝腎功能改變。

2.4 隨訪情況

所有病例在停藥后均進行隨訪，時間為6個月。30例停藥后1個月內月經恢復，22例停藥后2個月內月經恢復，4例（年齡>45歲）停藥后3個月月經仍未恢復。47例患者子宮肌瘤體積無明顯增大，17例6個月后再次出現月經過多，肌瘤體積不同程度增大，行手術切除。

3 討論

子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤，是一種激素依賴性的肌瘤，傳統觀念一般認為雌激素與其發生和生長密切相關。但近年來的研究證明，孕激素在子宮肌瘤的發病中起著重要作用，是子宮肌瘤生長的促進因子，可增強子宮肌瘤細胞的有絲分裂活動，同時可降調子宮肌瘤細胞凋亡使肌瘤體積增大[1]。子宮肌瘤的大小隨女性月經周期激素水平的不同而不同，卵泡期縮小，黃體期增大，妊娠期增大比較迅速。

米非司酮是一種合成內固醇，其結構類似炔絡酮，為一種孕激素受體拮抗劑，對子宮內膜孕激素受體（PR）的親和力比孕酮高5倍，有效地阻止了孕酮與PR的結合，主要用于緊急避孕、終止早孕、促宮頸成熟和引產等。米非司酮與PR結合后引起受體變構，多處磷酸化，使受體二聚體雖與DNA結合區相結合，但無法激活有賴于孕激素的基因，使不能激活轉錄、合成蛋白質PR，從而起到阻斷孕激素促子宮肌瘤生長作用[2]。同時通過競爭性抗雌激素作用：抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，促使子宮肌瘤萎縮并誘發閉經[3]。米非司酮對子宮內膜具有抗氧化作用，能使子宮內膜螺旋動脈萎縮，子宮內膜發生供血不足[4]，還可誘導細胞的凋亡。有文獻報道，長期口服小劑量米非司酮，對血脂、肝腎功能及電解質均無明顯影響，因此認為米非司酮治療子宮肌瘤是安全的[5-7]。本組64例患者服藥后1個月內均處于閉經狀態，用藥1個療程結束后，子宮肌瘤平均體積為（30.15±14.72）cm3，與用藥前子宮肌瘤平均體積（48.62±28.96）cm3比較，差異有統計學意義（P<0.01），同時所有患者在用藥后平均血紅蛋白（118.00±10.40）g/L，治療前血紅蛋白（91.00±15.30）g/L比較有不同程度升高，兩者比較差異具有統計學意義（P<0.05）。停藥后1～2個月內52例患者月經自然復潮，月經量較治療以前有所減少，經期延長癥狀較前也有所改善。服藥期間無嚴重不良反應，肝腎功能正常。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效較好，它不僅可以減少子宮血流，使子宮肌瘤體積縮小，同時具有無創、經濟、方便、無痛苦、無副作用、依從性好等優點[8-10]，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-08-08）