拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化48例臨床療效觀察

[摘要] 目的 探究拉米夫定（LAM） 聯合阿德福韋酯（ADV）治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。 方法 將2008年3月-2013年2月來我院就診的48例乙型肝炎肝硬化患者根據治療方法不同分為觀察組和對照組，其中觀察組24例，給予拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，對照組24例，給予拉米夫定治療，觀察并比較治療前后血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平及主要肝功能指標變化情況。 結果 兩組患者治療12個月后血清HBV DNA水平及肝功能均有改善，觀察組改善較為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療12個月后血清HBV DNA轉陰率相比對照組有統計學差異（P<0.01）。 結論 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效較好，肝功能改善明顯，值得在臨床上予以推廣。

[關鍵詞] 拉米夫定；阿德福韋酯；乙型肝炎肝硬化；療效

[中圖分類號] R512.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-57-02

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒（HBV）感染后反復損害肝臟，導致肝臟纖維化所致。病毒活躍者易發生肝功能衰竭，病死率較高。乙型肝炎肝硬化晚期患者首選治療措施是肝移植，但近年來研究發現，拉米夫定抗病毒治療可有效延緩病情發展、改善肝功能、提高生存率；阿德福韋酯能抑制HBV DNA復制，與拉米夫定具有協同作用。為研究阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效，我院對收治患者進行分組研究，取得了較好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選自2008年3月～2013年2月我院收治的48例乙型肝炎肝硬化患者，均符合2010年制定的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準[1]。男32例，女16例，年齡40～76歲，平均（51.2±2.4）歲，病程1～3年，平均（1.1±0.7）年，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組24例，兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予保肝、對癥、支持、利尿、防治并發癥等基礎治療。觀察組在基礎治療的基礎上給予拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，H20103284）100mg/d，每日1次；阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司， H20050651]，10mg/d，每日1次。對照組在常規治療的基礎上給予拉米夫定治療，兩組療程均為12個月，治療過程中定期檢測乙型肝炎生化指標、病毒學標志和血清標志物含量，至少每6個月1次。比較治療前及治療12個月后兩組患者血清HBV DNA 轉陰率、肝功能指標變化情況。

1.3 觀察指標

治療前及治療12個月對患者進行血清HBV DNA定量檢測，分析HBV DNA轉陰率，通過ALT、A/G的含量評價肝功能。

1.4 統計學方法

利用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料用（）形式表示，采用t檢驗，計數資料用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清HBV DNA水平及轉陰率比較

兩組患者在治療12個月后血清HBV DNA水平都有下降，觀察組下降水平較對照組更為明顯，且治療12個月后觀察組HBV轉陰率遠高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標變化情況比較

兩組患者在治療12個月后ALT、A/G水平相比治療前均有改善，觀察組改善程度更為明顯，差異有統計學意義。見表2。

3 討論

乙型病毒性肝炎（HBV）嚴重威脅人類的生命健康，現已成為一個全球性的公共衛生問題[2]。我國屬HBV高發區，一般人群的表面抗原（HBsAg）陽性率為7.2%。肝炎肝硬化是由于乙肝病毒的長期作用，肝細胞壞死，刺激其細胞基質合成增加，導致肝臟纖維化，最終假小葉和再生結節形成，形成肝硬化。慢性乙肝防治指南指出，慢性乙型肝炎的治療應盡量抑制或消除HBV，抑制肝纖維化，減輕肝細胞壞死，延緩疾病發展[3]。因此在治療過程中，除抗炎保肝、對癥支持治療、抗纖維化治療之外應著重抗病毒治療。而阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，在體內經過長期作用被活化為具有抗病毒活性的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋與HBV多聚酶底物結構相似，通過競爭底物作用，而抑制HBV DNA的復制，迅速降低患者體內HBV DNA濃度，且據臨床報道，阿德福韋酯還可抑制對拉米夫定耐藥的HBV DNA[4]。拉米夫定作為一種胞嘧啶核苷酸類似物，在體內有很強的抑制HBV DNA復制的作用，可延緩肝硬化病情發展，已被證實可降低肝癌等相關并發癥的發生率[5]。但是拉米夫定治療過程中，HBV耐藥性突變可導致病情復發，極易出現肝功能衰竭，而阿德福韋酯聯合拉米夫定可有效避免這個問題，拉米夫定抗病毒效應起效快，HBV DNA下降明顯，阿德福韋酯起效慢，HBV DNA下降平緩，但可有效彌補由拉米夫定引起的耐藥突變，二者聯合使用已成為臨床治療乙型肝炎肝硬化的主要方式[6-9]。本研究結果顯示，兩組患者治療12個月后血清HBV DNA水平及肝功能均有改善，觀察組改善較為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療12個月后血清HBV DNA轉陰率相比對照組差異有統計學意義（P<0.01）。

綜上所述，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效較好，肝功能改善明顯，值得在臨床上予以推廣。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝臟病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010 年版[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13.

[2] 鄭金蓮，周岳進，肖揚，等.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的乙型肝炎失代償期肝硬化臨床觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2009，3（3）：302-305.

[3] 林淑珍，徐啟桓，舒欣，等.乙型肝炎肝硬化抗病毒治療48周的臨床療效[J].中華傳染病雜志，2010，28（3）：164-167.

[4] 王春梅，穆秀芝.聯合用藥方案對乙肝肝硬化失代償期患者的療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19（7）：54.

[5] 徐森華.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化臨床療效觀察[J].中國醫藥科學，2012，2（1）：106.

[6] 劉敏，徐瀚峰.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（48）：4563.

[7] 劉細玲.拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果研究[J].中國現代醫生，2013，51（14）：66-67，70.

[8] 郭健濱.德福韋酯與拉米夫定聯合治療代償期乙型肝炎肝硬化的影響研究[J].中外醫學研究，2013（23）：37-37，38.

[9] 薛揚.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19（1）：49-50.

（收稿日期：2013-08-14）