溫陽利水治則改善（脾腎陽虛型）2型糖尿病代謝紊亂的臨床研究

[摘要]目的 通過對比溫陽利水治則與吡格列酮的臨床療效，討論溫陽利水治則改善2型糖尿病代謝紊亂的可能機制。 方法 將120例受試者按隨機編號順序分入治療組或對照組，進入12周的試驗期。于治療12周以后檢測空腹靜脈血漿葡萄糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、體重指數（BMI）、總膽固醇（TC），進行療效觀察。采用SPSS13.0統計分析軟件進行計算分析。兩組指標比較采用t檢驗。 結果 與對照組比較，BMI、FPG、TC水平均優于對照組（P<0.05）。試驗組、對照組的HbA1C組間差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 溫陽利水治則聯合吡格列酮較單用吡格列酮更有效改善2型糖尿病糖代謝紊亂，同時溫陽利水治則能更大程度改善腹型肥胖，減低體重，具有其獨特的優勢。

[關鍵詞] 溫陽利水治則；脾腎陽虛型；吡格列酮；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-71-03

2007～2008年，由中華醫學會糖尿病學分會最新完成的中國糖尿病流行病學調查顯示，我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，我國可能已成為糖尿病患病人數最多的國家。肥胖（或超重）是2型糖尿病最重要的易患因素之一。而 2型糖尿病肥胖患者多伴有胰島素抵抗、脂代謝紊亂等。格列酮類藥物是改善胰島素抵抗的經典藥物。我們前期觀察到肥胖的2型糖尿病患者多有脾腎陽虛證型。而血糖、血脂屬于中醫津液代謝的范疇，糖脂代謝紊亂與中醫的病理的痰飲內聚有關，因此在臨床上用溫陽利水治則對肥胖的糖尿病進行治療，發現能明顯改善患者糖脂代謝紊亂。因此本研究旨在比較溫陽利水治則聯合吡格列酮治療2型糖

尿病（T2DM）較單用吡格列酮療效的療效差異，并討論其可能機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

（1）診斷標準符合1999年WHO對糖尿病的診斷標準；（2）空腹血糖小于13.0mmol/L，原治療方案2周后，空腹血糖仍小于13.0mmol/L且變化值≤2.0mmol/L；（3）糖化血紅蛋白（HbA1C）<10.0%；（4）BMI≥24kg/m2；（5）中醫診斷標準參考2007年出版《糖尿病中醫防治指南》；（6）均簽署知情同意書。

選取120例2型糖尿病患者，均選自2012年3月～2013年4月我院內分泌科門診患者。其中男74例，女46例，平均年齡（57±8）歲，平均病程（5.5±4.5）年。臨床觀察2

周后，隨機分為試驗組和對照組，兩組患者的年齡、性別、體重指數、HbA1C、總膽固醇（TC）之間差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組予以口服吡格列酮（輝瑞公司），15mg/d；治療組予以口服溫陽利水小復方制劑10g，tid和吡格列酮15mg/ d。療程為12周。

1.3 觀察指標

于治療12周后檢測空腹靜脈血漿葡萄糖、糖化血紅蛋白、體重指數、總膽固醇水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計分析軟件進行計算。兩組治療后指標比較采用兩樣本均數的t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前后FPG（mmol/L）、HbA1C、BMI（kg/m2）、TC（mmol/L）等數據的變化，見表1。兩組治療前性別、年齡、FPG、HbA1C、BMI、TC均無明顯差異（P>0.05）。治療后，治療組的FPG、BMI、TC較對照組有明顯好轉（P<0.05）；治療組的HbA1C較對照組無明顯差異（P>0.05）。見表2。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素功能絕對或相對不足為主要病理特點，以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，常常伴有高血壓以及脂代謝紊亂。作為PPARγ激動劑，格列酮類藥物能有效刺激成纖維細胞向脂肪細胞分化，改善脂肪的異位沉積，緩解機體的糖脂代謝紊亂[1]。但是由于其促進脂肪的合成可導致體重增加以及水鈉儲留從而限制了其臨床使用[2-4]。

中醫古籍中將糖尿病歸于“消渴”范疇，但對于肥胖的2型糖尿病無這一概念，只在“肥胖”以及“消渴”中卻多有描述，對該病的病機認識向有“肥人多痰”“肥人多濕” 之說。強調肥胖人痰濕體質的形成與氣虛的關系。并認識到肺脾腎虧虛是該病的病機，其中脾氣虛是肥胖及消渴病機的本質。《素問·經脈別論》曰：“飲于入胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺……水精四布，五經并行”。飲食入胃，經脾胃腐熟，其精微部分經脾升清，上輸心肺，肺主宣肅而通調水道，散布營養周身，即所謂居中央而暢四方。脾的這一作用，歸納為“散精”。它是對脾運化精微、津液，灌溉機體各部分功能的總結。不難看出中醫對“脾”生理機能的描述正是對機體消化、吸收以及代謝過程的高度概括。然而脾病則不能“散精”，即運化水谷、輸送津液的功能發生障礙。肺病則失于宣肅，通調失利，水濕分布失常。久病及腎，氣虛日久勢必損傷腎陽，而陽虛導致“火不暖土”加重痰濕內聚；腎失開闔，水谷精微則從小便而出，進而發展為消渴。因此，中醫對該病的病機概括而言就是，肺脾腎虧虛，水濕運化失常，痰濕內聚，氣血瘀滯，日久傷陽，形成惡性循環。針對2型糖尿病肥胖患者以上的中醫癥候特點我們采用了宣肺益氣溫陽，健脾利水滲濕治療方案。

本方由肉桂、麻黃、澤瀉、茯苓等藥物組成。其中，肉桂性大熱，味辛、甘，《雷公炮制藥性解》：”入心、脾、肺、腎四經。”《本草經疏》：“辛以散之，熱以行之，甘以和之，故能入血行血，潤腎燥。……補命門、益火消陰者，肉桂之所治也。”故以肉桂為君，溫補肺、脾、腎三臟。麻黃歸肺、膀胱經。《本草正義》曰：“麻黃輕清上浮，專疏肺郁，宣泄氣機，……抑麻黃之泄肺，亦不獨疏散外來之邪也，茍為肺氣郁窒，治節無權，即當惜其輕揚，以開痹著”。以麻黃為臣藥，宣肺解郁，調暢氣機。茯苓，其味甘、淡，性平。《藥品化義》：“益肺于上源，補脾于中部，令脾肺之氣從上順下，通調水道，以輸膀胱，……”。澤瀉，味甘淡，性寒，歸腎、膀胱經。《本草綱目》：“脾胃有濕熱，……澤瀉滲去其濕，則熱亦隨去，而土氣得令，清氣上行，天氣明爽，故澤瀉有養五臟、益氣力、治頭旋，聰明耳目之功。”故以茯苓、澤瀉健脾利水共為佐藥。現代藥理學研究也顯示，單藥肉桂可以增加2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原儲存量，改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗[5]。肉桂的主要成分肉桂多酚，可以通過促進葡萄糖激酶活性，抑制降低葡萄糖轉運體2、葡萄糖-6-磷酸酶表達來改善胰島素抵抗[6]。楊新波等[7]通過對STZ誘導糖尿病大鼠灌胃澤瀉水提醇沉物，發現澤瀉水提醇沉物有明顯的降糖作用。

通過臨床研究觀察我們發現，同時服用吡格列酮及溫陽利水中藥的2型糖尿病肥胖患者不僅能更為有效的控制患者的血糖，而且能避免服用吡格列酮所導致的體重增加及水鈉潴留的副作用。

[參考文獻]

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[3] Wilson-Fritch L， Nicoloro S， Chouinard M，et al.Mitochondrial remodeling in adipose tissue associated with obesity and treatment with rosiglitazone[J].J Clin Invest，2004（114）：1281-1289.

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[5] 徐潔，鐘麗娟.肉桂對2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原的影響[J].中國中醫藥科技，2007，14（3）：171-172.

[6] 盧兆蓮.肉桂多酚的降糖作用及其作用機制[D].上海：第二軍醫大學，2011：5.

[7] 楊新波，黃正明，曹文斌，等.澤瀉水提物對正常及高血糖小鼠血糖的影響[J].中藥藥理與臨床，1998，14（6）：29-30.

（收稿日期：2013-07-18）