參芪地黃湯聯(lián)合激素、雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征臨床觀察

[摘要] 目的 探討雷公藤多甙、激素聯(lián)合參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征臨床療效。 方法 選擇我院2010年1月～2013年1月70例難治性腎病綜合征患者的資料，根據(jù)其治療方法分為觀察組及對(duì)照組，各35例，兩組均采用雷公藤多甙及甲潑尼龍片治療，觀察組患者加用參芪地黃湯，連續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 觀察組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值與P值分別為7.4、6.5、5.2；0.018、0、023、0.031）；對(duì)照組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值與P值分別為7.7、6.1、5.9；0.014、0、025、0.033）；觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐等指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值與P值分別為，6.4、7.3、5.5；0.023、0、015、0.038）；觀察組、對(duì)照組患者治療前中醫(yī)癥候積分分別為24.3±5.6、24.8±4.8，治療后分別為12.2±3.6、18.5±5.4，觀察組患者降低明顯，與對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，對(duì)患者蛋白尿、血肌酐等指標(biāo)均有明顯改善作用，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多甙；甲潑尼龍；參芪地黃湯；腎病綜合征；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R277.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）20-79-03

難治性腎病綜合征（refractory nephritic syndrome，RNS）是臨床常見的腎病之一，是指足量激素治療8～12周病情仍未緩解的腎病綜合征[1]，占原發(fā)性腎病綜合征的40%左右，患者對(duì)激素產(chǎn)生依賴或抵抗，大量應(yīng)用激素時(shí)無效，部分患者在大量應(yīng)用時(shí)有效，停藥后復(fù)發(fā)，病情反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為腎功能衰竭[2]。RNS患者首選治療是糖皮質(zhì)激素，但部分患者對(duì)激素產(chǎn)生依賴，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，加用雷公藤多甙和中藥能減少激素用量，不良反應(yīng)發(fā)生率降低。本研究介紹我院雷公藤多甙、激素聯(lián)合參芪地黃湯治療RNS證屬脾腎陽虛型的臨床療效[3]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月～2013年1月70例難治性腎病綜合征患者的資料，根據(jù)其治療方法分為觀察組及對(duì)照組，各35例，觀察組男18例，女17例，年齡15～58歲，平均（38.5±3.2）歲，膜性腎病11例，局灶節(jié)段硬化性腎小球7例，系膜增生性腎炎5例，系膜毛細(xì)血管性腎炎6例，微小病變6例；對(duì)照組男15例，女20例，年齡16～57歲，平均（40.3±4.2）歲，膜性腎病10例，局灶節(jié)段硬化性腎小球8例，系膜增生性腎炎7例，系膜毛細(xì)血管性腎炎5例，微小病變5例。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選患者均符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度水腫及高脂血癥，血漿白蛋白<30g/L，24h尿蛋白定量>3.5g，患者經(jīng)過糖皮質(zhì)激素質(zhì)量時(shí)間>8周，并出現(xiàn)激素依賴，治療后癥狀可緩解，停藥后2周或減量過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)；腎上腺皮質(zhì)激素抵抗，足量激素治療8～12周，癥狀無緩解；激素治療后癥狀緩解，半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上。排除嚴(yán)重感染，肝功能異常，合并心腦血管嚴(yán)重疾病及體質(zhì)過敏者[4]。

1.3 方法

兩組患者給予休息、抗凝、利尿、降脂、降壓、飲食管理等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予雷公藤多甙片20mg/次，3次/d，蛋白尿消失后減量10mg/次，3次/d；甲潑尼龍1mg/（kg·d），晨起頓服，有效則8周減量，無效則用至12～16周，減量方法為1～2周減為原劑量的10%，減為16mg/d時(shí)，每4周減量4mg，最后4～8mg/d，持續(xù)治療6個(gè)月。

觀察組患者加用參芪地黃湯加減，基本組方：黨參20g、黃芪30～60g、生地15g、澤瀉10g、山藥15g、茯苓15g、五味子10g、丹皮10g、麥冬15g，蟬蛻15g。陽虛浮腫者加肉桂、制附子、炒牽牛子，血瘀者加丹參、益母草、川芎。每日1劑，水煎服，1個(gè)月為1個(gè)療程，觀察6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后測(cè)定患者24h尿蛋白定量（24h-Upro）、血漿白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）數(shù)值，比較24h-Upro、ALB、Scr含量及兩組患者中醫(yī)癥候積分[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組數(shù)據(jù)間計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后24h-Upro、ALB、Scr含量比較

觀察組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T值與*P值分別為7.4、6.5、5.2；0.018、0、023、0.031）；對(duì)照組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值與*P值分別為7.7、6.1、5.9；0.014、0、025、0.033）；觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐等指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值與*P值分別為6.4、7.3、5.5；0.023、0、015、0.038）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較

觀察組患者中醫(yī)癥候積分降低明顯，與對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是自身免疫性疾病，在首次激素治療完全緩解后，有30%～78%患者會(huì)復(fù)發(fā)，易發(fā)生于激素療效較好提前撤藥者，大量免疫復(fù)合物沉積在腎小球至腎小球?yàn)V過膜屏障受損[5]，尿蛋白含量增多，引起繼發(fā)性低蛋白血癥、水腫等癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，難治性腎病綜合征都與腎小球?yàn)V過膜改變，蛋白濾過增加有關(guān)，形成大量蛋白尿，同時(shí)還與腎小球上皮細(xì)胞膜表面電荷變化有關(guān)。正常細(xì)胞膜表面有涎酸蛋白[6]，有負(fù)電荷，白蛋白在pH為7.4時(shí)帶負(fù)電荷，同性相斥，腎病綜合征時(shí)，涎酸蛋白減少，白蛋白容易通過細(xì)胞膜，臨床上以激素治療為主，但激素治療有很多不良反應(yīng)，臨床用藥受到限制。

糖皮質(zhì)激素是難治性腎病綜合征的基礎(chǔ)用藥，因其長(zhǎng)期服用副作用大，給治療帶來很多困難，尋找更有效的治療方法是臨床亟待解決的問題。雷公藤有較強(qiáng)的免疫抑制及抗炎作用，在抑制免疫作用方面，能抑制T細(xì)胞功能，抑制延遲型變態(tài)反應(yīng)，具有多種免疫抑制作用，雷公藤具有清熱、解毒、消毒的作用[7]，能改善腎小球?yàn)V過膜的通透性、抑制免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積。近年來隨著制劑的不斷改進(jìn)，雷公藤與激素聯(lián)合應(yīng)用，減少激素用量，減少激素帶來的不良反應(yīng)。

腎病綜合征屬中醫(yī)“水腫”范疇發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，經(jīng)歷肺脾腎三臟虛衰、瘀水互結(jié)、濕毒交織、阻礙氣機(jī)、化熱傷陰、陰陽俱虛等階段，病機(jī)復(fù)雜，治療頗為棘手[8]。本組資料中患者加用參芪地黃湯[7]（《沈氏尊生書》加味）較對(duì)照組效果好。方中黃芪、黨參為補(bǔ)虛之要藥，二藥相互為用，共補(bǔ)肝脾之氣，溫腎以暖全身之陽，培土以制停聚之水，氣化水行，生生不息；丹參、益母草活血化瘀利水，丹參可破血逐瘀，水氣消。現(xiàn)代藥理證明黃芪主要成分是微量元素黃酮、多糖及黃芪皂苷，對(duì)腎小球基底膜的電荷及機(jī)械屏障有保護(hù)作用，降低蛋白尿；黨參具有雙向機(jī)體免疫功能作用，有降壓、降脂等功能[9]，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)腎病療效確切；丹參、川芎、益母草能改變血液流變學(xué)，改善血液濃、黏、滯狀態(tài)，控制血栓形成，減輕腎小球內(nèi)壓，延緩腎衰竭[10]。在本組資料中，兩組患者在治療前后，24h-Upro、ALB、Scr及中醫(yī)證候均有改善，但觀察組改善明顯，說明參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征有明顯療效。該方中黃芪具有抗凝、促進(jìn)白蛋白合成、利尿劑降脂作用，患者浮腫堅(jiān)強(qiáng)，同時(shí)具有對(duì)GBM電荷和機(jī)械屏障的保護(hù)作用，降低尿蛋白。丹參、益母草屬于活血化瘀藥物，能疏通經(jīng)絡(luò)、促進(jìn)血行，有利于小便不利和水腫。茯苓屬于滲透利濕藥，有緩慢而持久的利尿作用。山藥補(bǔ)益脾陰，益腎固精，圣地益腎填精。諸藥合用，降低蛋白，提高血漿白蛋白和消除水腫之功。

參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，對(duì)蛋白尿、血肌酐等指標(biāo)均有明顯改善作用，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床推廣。

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（收稿日期：2013-07-17）