還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精肝硬化的臨床療效，并探討其作用機(jī)制。 方法 將70例酒精性肝硬化患者按治療方法差異分為觀察組35例和對照組35例，對照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，再給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，靜脈注射復(fù)方甘草酸苷120 mg/次，qd，還原型谷胱甘肽1.20 g/次，qd，兩組均治療14 d，治療前后觀察患者癥狀、體征改善情況，檢測肝功能及肝纖維化指標(biāo)變化情況，進(jìn)行療效評判。 結(jié)果 （1）觀察組和對照組的總有效率分別為94.29%和80%，（x2=10.012，P<0.01）；（2）治療后，觀察組和對照組ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C分別為（34.7±11.5）IU/L比（195.3±100.6）IU/L，（47.4±19.2）IU/L比（223.4±125.6）IU/L，（47.6±19.4）IU/L比（302.8±157.7）IU/L，（29.5±11.7）μmol/L比（61.6±33.7）μmol/L，（76.5±33.5）ng/mL比（167.8±89.4）ng/mL，（104.1±41.5）μg/L比（157.4±45.7）μg/L，（63.4±18.6）μg/L比（138.8±45.6）μg/L，觀察組指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，（均P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能夠協(xié)同抗脂質(zhì)過氧化，改善肝臟的微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞，有效改善肝功能，抑制肝纖維化，是治療酒精性肝硬化的理想方案。

[關(guān)鍵詞] 酒精性肝硬化；還原型谷胱甘肽；復(fù)方甘草酸苷

[中圖分類號] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-85-03

隨著人們生活水平的提高，酒精性肝硬化的發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，成為肝硬化的第二大原因，主要病因是長期飲酒導(dǎo)致肝臟細(xì)胞缺氧，酒精代謝產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物損傷肝細(xì)胞，體內(nèi)谷胱甘肽含量降低，對乙醛、氧自由基的清除能力減弱，直接或間接導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及纖維化等的發(fā)生，最終導(dǎo)致肝硬化發(fā)生[1]。

還原型谷胱甘肽能夠清除氧自由基，改善肝臟的微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞，復(fù)方甘草酸苷能夠促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善肝組織學(xué)，阻止肝纖維化，二者常用用于各種肝病的治療[2-3]。本研究旨在觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精肝硬化的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2006年1月～2012年1月收治的70例酒精性肝硬化按治療方法差異分為觀察組35例和對照組35例，觀察組年齡56～75歲，平均（66±5）歲，病程為（30±20）個月，飲酒史（18±3）年，Child-Pugh分級A級為12例，B級為19例，C級為4例，對照組年齡55～75歲，平均（67±5）歲，病程為（34±16）個月，飲酒史（18±5）年，Child-Pugh分級A級為11例，B級為18例，C級為6例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)[4]

（1）符合2002年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會修訂的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）排除自身免疫性、藥物及其他引起肝損傷的因素；（3）肝炎病毒標(biāo)志物均為陰性；（4）排除合并嚴(yán)重心、腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

對照組進(jìn)行常規(guī)治療，嚴(yán)格禁酒、支持營養(yǎng)、保肝藥物、退黃疸治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，再給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，靜脈注射復(fù)方甘草酸苷（四環(huán)藥業(yè)有限公司，H20070217）120 mg/次，qd，還原型谷胱甘肽（昆明積大制藥有限公司，H20080354），qd，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后觀察患者癥狀、體征改善情況，檢測肝功能及肝纖維化指標(biāo)變化情況，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、血清總膽紅素（TB）、玻璃酸（HA）、血清Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），進(jìn)行療效評判，顯效為癥狀、體征、肝功能、肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常，B超檢查未出現(xiàn)特異性；好轉(zhuǎn)為各項指標(biāo)有所改善；無效為各項指標(biāo)沒有明顯變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（）表示，進(jìn)行組間t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組和對照組的總有效率分別為94.29%和80%（x2=10.012，P<0.01），結(jié)果見表1。

2.2 兩組肝功能及肝纖維化指標(biāo)比較

治療前觀察組和對照組肝功能及肝纖維化指標(biāo)均無明顯差異，觀察組治療后ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均明顯改善，但對照組Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）改善不明顯，治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C明顯優(yōu)于對照組，均P<0.05或P<0.01。結(jié)果見表2。

3 討論

酒精性肝硬化是由于長期大量飲酒致使肝細(xì)胞受到酒精代謝產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物損害，體內(nèi)谷胱甘肽水平下降，降低清除自由基的功能減弱，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及纖維化而出現(xiàn)肝硬化。研究表明，每日飲酒80～150 g連續(xù)5年以上者即可導(dǎo)致酒精性肝病的發(fā)生[5]。本研究結(jié)果顯示，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能夠提高酒精性肝硬化的總有效率14.29%，患者ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C較治療前明顯改善，且明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法，γ-GT是血清中最后恢復(fù)的酶，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C是反映肝纖維化相關(guān)性好分別居第1位、第2位和第4位的指標(biāo)[6]，能反映肝臟炎癥和纖維化的程度。外源還原型谷胱甘肽能補(bǔ)充內(nèi)源不足，通過提供H+拮抗氧自由基毒性，加快及促進(jìn)酒精代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等的清除，對抗細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，避免肝細(xì)胞損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝臟的微循環(huán)，提高肝細(xì)胞的供血及供氧，從而起到保護(hù)細(xì)胞的作用。復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸一銨、甘氨酸和半胱氨酸，是治療肝硬化的常用藥物，具有糖皮質(zhì)激素樣作用，能夠減少炎性介質(zhì)的活性，保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能，降低脯氨酸羥化酶活力，加快膠原分解，阻止肝纖維化的作用[7]。同時還能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，激活自然殺傷細(xì)胞，提高機(jī)體抗病毒及抗抗變態(tài)反應(yīng)的能力[8]。還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷2周后γ-GT降低更加明顯，接近正常水平，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均下降更顯著，表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能夠作用于肝纖維化的許多環(huán)節(jié)，使患者的肝臟炎癥和纖維化趨于轉(zhuǎn)歸，有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化，且TB也下降明顯，患者肝臟的代謝功能趨于恢復(fù)。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷能夠協(xié)同抗脂質(zhì)過氧化，改善肝臟的微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞，有效改善肝功能，抑制肝纖維化，是治療酒精性肝硬化的理想方案。

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（收稿日期：2013-03-26）