阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病高脂血癥患者血脂的影響

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯合依折麥布治療冠心病高脂血癥療效。 方法 136例冠心病高脂血癥患者分為阿托伐他汀聯合依折麥布治療組及單用阿托伐他汀對照組，比較兩組患者治療前后的血脂變化、血脂達標率及不良反應。 結果 治療后兩組患者的總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均明顯降低（P<0.05），尤其治療組明顯優于對照組， TC、LDL-C、TG達標率明顯高于對照組（P<0.01），HDL-C 雖有上升但差異無統計學意義（P>0.05） 。不良反應少。 結論 阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病高脂血癥患者有較好的降脂作用，能提高降脂達標率。

[關鍵詞] 阿托伐他汀；依折麥布；高脂血癥；血脂

[中圖分類號] R589.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-91-02

血脂異常是引起冠心病原因之一，并加速冠狀動脈粥樣硬化的發展，因此改善血脂代謝異常對冠心病的治療非常必要。部分臨床顯示，阿托伐他汀競爭性抑制膽固醇的合成，延緩或改善動脈粥樣硬化，能較好的改善動脈內皮細胞損傷及抑制炎性反應[1]。而依折麥布可通過阻斷膽固醇外源性吸收達到調脂目的[2]。本院近幾年采用阿托伐他汀和依折麥布治療冠心病高脂血癥，療效明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年2月本院治療的冠心病高脂血癥患者136例，其中男79例，女57例，年齡47～79歲，平均（55.9±12.1）歲，病程5個月～10年，平均（6.23±1.24）年。均符合WHO冠心病診斷標準，排除心肝膽腎疾病患者。以上患者分為兩組，治療組69例，其中男39例，女30例，年齡47～78歲，平均（54.7±11.4）歲，病程5個月～10年，平均（6.37±1.33）年。對照組67例，其中男38例，女29例，年齡47～79歲，平均（55.4±11.6）歲，病程5個月～10年，平均（6.29±1.27）年。兩組間性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均予以阿司匹林、硝酸甘油等常規基礎治療，治療組給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，J20030047）10 mg/d，每天1次，晚睡前服，依折麥布（吉林東方制藥有限公司，Zl0970076）10 mg/d，每天1次，晚睡前服。對照組阿托伐他汀20 mg/d，每晚睡前口服。4周為1個療程。

1.3 觀察指標

患者治療前、治療后12 h采集空腹靜脈血，檢測血清TG、TC、LDL-C、HDL-C變化。監測藥物不良反應。

1.4 血脂達標率比較

按照NCEPATPLU建議，冠心病降脂目標分別為TC<4.14 mol/L，LDL-C<2.59 mol/L，此外，TG<1.70 mmol/L，HDL-C>1.04 mmol/L屬于正常范圍，達標率=（達標人數/總病例數）×100%[3]。

1.5 統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件。計量資料采用（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂變化

兩組TC、TG、C反應蛋白和LDL-C水平較治療前明顯降低，尤其治療組明顯（P<0.05），HDL-C雖有上升但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 血脂達標率比較

表2顯示，治療組的TC、LDL-C、TG達標率明顯高于對照組，差異有統計學意義（x2=5.97，5.12，5.03；P<0.05），但HDL-C達標率差異無統計學意義（x2=2.19，P>0.05）。

2.3 不良反應

用藥4周后，治療組肌痛1例（1.4%），輕度胃腸道反應1例（1.4%），不良反應率為2.8%。對照組肌痛3例，輕度胃腸道反應4例，不良反應率為10.5%；兩組不良反應比較差異有統計學意義（x2=5.985，P<0.05）；未見其他不良反應。

3 討論

高脂血癥損傷內皮細胞膜結構，改變膜通透性、膜酶和受體功能，加速動脈粥樣硬化的發展，是冠心病（CHD）的易患因素之一，TC、TG能預防和逆轉動脈粥樣硬化病變[4]。

阿托伐他汀為新型的降脂藥物，能競爭性抑制膽固醇合成的關鍵酶的活性，降低膽固醇的合成，增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體的活性而加速LDL的清除，升高高密度脂蛋白（HDL-C），促進TG代謝。但他汀類藥物臨床顯示，患者停止或或非連續性用藥，血脂水平會快速反彈[5]。盡管多數患者對他汀類藥物耐受性較好，但對照組還是出現3例肌痛和4例輕度胃腸道反應等不良反應。

目前主要采用阻斷內源性當場的合成與抑制外源性膽固醇吸收治療，協同改善血脂水平。依折麥布可以阻斷膽固醇外源性吸收，選擇性地抑制膳食和膽汁中的膽固醇，使得膽臟膽固醇儲存減少并增加肝臟LDL受體活性，加速肝臟對LDL代謝，降低血漿LDL-C水平。該藥吸收迅速，服藥1～2 h后可達血藥峰濃度，半衰期長，達22 h，經肝腸循環緩慢清除，并通過糞便排出[6]。

藥理研究顯示，阿托伐他汀聯用依折麥布通過協調膽固醇的外源吸收和內源合成環節，以互補的優勢阻斷膽固醇吸收和膽固醇合成，能更好地改善血脂紊亂，提高降脂治療的達標率，不良反應發生率低。本研究數據顯示，阿托伐他汀加用依折麥布治療冠心病高脂血癥臨床療效顯著，改善血脂水平明顯。降脂達標率明顯優于對照組，不良反應發生率低，顯示聯合用藥具有較好安全性。

總之，阿托伐他汀加用依折麥布改善血脂作用明顯，不良反應少，是一種相對理想的治療方法，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 王棟.阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（36）：3428.

[2] 徐艷玲，張靜，周琳.調脂藥物-依折麥布的研究進展[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，4（2）：168-169.

[3] 趙美麗，劉大鈞，劉敏.辛伐他汀聯合依折麥布調脂作用臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（1）：16-17.

[4] 胡菊香.洛伐他汀對冠心病合并高脂血癥的療效分析[J].中國當代醫藥，2010，17（21）：49-50.

[5] 魏棟，馬超，周海麗.阿托伐他汀治療冠心病高脂血癥96例分析[J].人民軍醫，2012，55（3）：250-252.

[6] 李云建.膽固醇吸收抑制劑-依折麥布[J].醫學理論與實踐，2012，25（11）：1304-1305.

（收稿日期：2013-03-21）