α—硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

[摘要] 目的 評價a-硫辛酸聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變治療療效的臨床觀察。 方法 收集糖尿病周圍神經病變患者共75例，控制血糖后，給予硫辛酸300～450 mg聯合甲鈷胺500 μg分別加液體中靜點，1次/d，療程10～12 d，獲得數據進行統計學分析，并記錄治療過程中出現的不良反應。 結果 治療后臨床癥狀的改善，其中顯效有20例（占26.7 %），有效共39例（占52 %），無效為16例（占21.3 %），總有效率（達到78.7%）。治療后下肢震動感覺閾值（包括雙腳趾、雙足背）與治療前相比，均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。且治療過程中均未出現明顯不良反應。 結論 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效顯著，除了明顯改善臨床癥狀外，尚有降低震動感覺閾值，具有臨床應用價值。

[關鍵詞] 2型糖尿??；糖尿病周圍神經病變；α-硫辛酸；甲鈷胺

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-180-03

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是一種特異性軸突變性的疾病，具有較高的發病率，是糖尿病（DM）最常見的微血管并發癥之一，其起病隱襲，在美國40歲以上的糖尿病患者中DPN發病率達32.7%[1]，隨著DM病程的延長而顯著增高。DPN有多種形式，最常見的是對稱性復雜性神經病，可累及感覺、運動及自主神經，多以感覺神經受累為主，表現為經常燒灼樣痛，電擊感或針刺感，深部酸痛。也有患者無癥狀，只是通過檢查或被問及時才感覺足部麻木或無痛性潰瘍，DPN可引起嚴重的感覺缺失、燒灼樣疼痛、甚至導致糖尿病足的發生（包括難治性潰瘍、感染、壞疽以及創口難以愈合，最后截肢）。嚴格、平穩的降糖能夠減輕DPN癥狀，延緩病程，但并不能完全防止DPN發生?？寡趸瘎┰贒PN病理生理機制中的作用越來越受到重視，本研究旨在觀察硫辛酸聯合甲鈷胺對DPN患者臨床癥狀的改善及治療后震動感覺閾值的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年2月～2012年3月期間住院的糖尿病周圍神經病變患者，共75例（男40例，女35例），所有患者均無嚴重心、肝、肺、腎等嚴重疾病。平均病程（9.45±4.88）年，平均年齡（61.19±10.43）歲，平均體重指數（BMI）（26.91±3.14）kg/m2，平均糖化血紅蛋白（HbAlC）（7.70±1.54）%。

入選標準[2]：入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并有如下表現：（1）具有糖尿病神經病變的癥狀和體征，表現為麻木針刺樣或燒灼樣疼痛，深部酸痛，肢端冷涼，蟻行感，肢體遠端肌力減退等癥狀；感覺減退或消失，腱反射減退或消失等癥狀；（2）震動感覺閾值（vibration perception thresholds，VPT）被絕大多數學者認為是一種評估糖尿病周圍神經病變的客觀、可靠的檢查方法[3]，即：VPT<15 V，提示無明顯DPN；VPT 16～20 V，提示神經病變1～2級，有發生潰瘍的中度風險；VPT>25 V，提示嚴重的DPN，并有發生潰瘍的高度風險。除外其他神經系統疾病。

排除標準[2]：（1）近期服用有抗氧化應激作用的藥物如VitE、VitC、胡蘿卜素、谷胱甘肽及前列地爾者；（2）急性感染、腫瘤、肝腎病、造血系統、心力衰竭、急性腦梗死及酮癥酸中毒者、妊娠或哺乳期婦女；（3）其他原因所致的周圍神經病變。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 入院后加強糖尿病飲食及運動教育，降糖方案（口服降糖藥物或胰島素），盡量使血糖達標，同時給予降壓、降脂、改善微循環等綜合治療。每日1次給予硫辛酸（300～450 mg）（商品名：亞寶力舒，亞寶藥業股份有限公司，H20055869）及甲鈷胺（500 μg）（商品名：彌可保，衛材藥業有限公司，J20070063）分別加液體中靜脈點滴，療程10～12 d，記錄患者在治療前、后臨床癥狀及震動感覺閾值（VPT）的變化。

1.2.2 震動感覺閾值（VPT）檢查方法[3] 在安靜、輕松的狀態下，患者休息至少10 min，平臥于檢查床上，操作者手握儀器置于雙足大拇趾腹前端、足背處，方向垂直，防止探頭水平移動，電流不斷增強，震動鈕的振幅逐漸增大，直至被檢查者感知，記錄伏特數。所有檢查均由同一操作者使用相同儀器完成，

1.3 觀察指標

對治療前后的癥狀體征、震動感覺閾值進行記錄，記錄治療前后不良事件。

1.4 療效判定標準

顯效：上述DPN臨床癥狀明顯減輕，腱反射較前明顯改善，震動感覺閾值恢復正常；有效：DPN臨床癥狀輕度減輕，腱反射稍有改善，震動感覺閾值較前下降；無效：癥狀、腱反射及震動感覺閾值均無改善。

1.5 統計學處理

全部數據用SPSS11.5軟件統計分析。計量資料用（） 表示，治療前后比較用配對t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后DPN臨床癥狀及腱反射的改善，顯效有20例（占26.7%），有效共39例（占52%），無效為16例（占21.3%），總有效率（達到78.7%）。

2.2 治療前后震動感覺閾值的比較

治療后震動感覺閾值較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不良反應

所有患者治療前后均未出現明顯不良反應。

3 討論

糖尿病患者長期血糖控制不佳會形成糖基化終產物（AGEs），導致血管內皮功能損傷，引起神經缺血、缺氧，從而造成血管細胞因子和趨化因子的激活，后者再次激活細胞表面黏附因子的表達，如VCAM-1、ICAM-1，引起微循環障礙，形成缺血—炎癥的惡性循環，加速糖尿病慢性并發癥的發生和發展[4]，其中DPN最常見，發病率高且起病隱襲。

目前，大家公認DPN的發病機制[5]：（1）代謝紊亂：①高血糖、高血脂的毒性作用；②氧化應激；③低血糖；④蛋白糖基化異常；⑤醛糖還原酶一多元醇、肌醇途徑。（2）微血管病變。（3）其他因素：①神經軸突轉運異常；②C肽缺陷加重糖尿病神經病變；③自身免疫因素。其中氧化應激、線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產生過多是導致DPN的重要發病機制。

α-硫辛酸作為丙酮酸脫氫酶和α戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復合物的輔助因子起作用，是一個多功能的天然抗氧化劑[6]，無論是在脂溶性還是水溶性的環境下，硫辛酸都可以溶解，主要通過清除氧自由基，螯合金屬離子起作用，同時阻抑神經內氧化應激，抑制蛋白質糖基化，阻止脂質過氧化，還原、再生細胞內主要抗氧化物質，如：維生素C或E、輔酶Q等，增加血管的血流量，糾正一氧化氮和內皮衍生性超極化因子的異常，降低對一氧化氮合酶的影響[7]，加快神經傳導速率[6]，促進神經纖維再生[8]，保護血管內皮功能[9-10]，從而有效緩解或消除DPN的癥狀[10]。

甲鈷銨是一種活性維生素B12制劑，可直接轉運入神經細胞，使軸突受損區域再生，通過甲基化的官能基參與體內甲基轉移作用，參與核酸、脂質、蛋白質等代謝的輔酶，并作為磷脂參與卵磷脂的合成，修復受損的神經，改善神經傳導速度[9-11]。多年來被廣泛應用于包括DPN在內的各種神經功能障礙性疾病。

本研究結果表明，α-硫辛酸聯合甲鈷胺能夠明顯改善DPN的癥狀及震動感覺閾值，對于DPN的治療安全、有效，這與多項臨床試驗結果一致[10-11]，具有臨床應用價值。

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（收稿日期：2013-03-25）