大麻素受體2 在重癥急性胰腺炎肺損傷中的保護作用

李 鑫 張 鵬 柴 琛 王旭鋒 徐 松 魯 彥 曹 農

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)往往引起全身炎性反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，繼而造成多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)。目前認為，SIRS 發展早期，因胰酶大量釋放導致單核-吞噬細胞和中性粒細胞過度激活，釋放大量炎性介質，造成多器官損害。在器官損害中，與免疫細胞在肺組織內過度激活和大量促炎性細胞因子(如TNF -α、IL-6、IL-1 等)的產生及釋放有密切關系的肺臟組織損傷出現較早較為突出［1，2］。在動物SAP 模型中研究提示，減少血清中TNF -α 的水平，能夠明顯減輕肺臟損傷的程度［3］。因此減少免疫細胞在肺組織的浸潤及促炎因子的水平，成為治療SAP 導致的肺損傷的一個重要而有效的方法。

大麻已具有2000 多年藥用歷史，1964 年確定大麻的有效成分為大麻素［4，5］。眾多研究已證明內源性大麻素及其受體在體內廣泛存在［6，7］。體內主要存在CB1 和CB2 兩種大麻素受體。CB1 受體研究比較多，該受體主要存在于腦組織中，稱為中樞型大麻素受體。相對CB1 受體，CB2 受體的研究相對不足，很多機制尚不明確［8］。CB2 受體為7 次跨膜G 蛋白偶聯受體。主要在B 細胞、T 細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等免疫細胞上表達，是巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞上主要的大麻素受體［9～11］。CB2受體可以激活多種細胞內信號轉導通路發揮作用，雖然這些信號通路尚不明確，但在大量的實驗研究中發現，CB2 受體激活后整體表現出抗炎和免疫抑制作用［11，12］。SAP 導致的SIRS 是MODS 發生、發展的主要因素，控制炎癥發展是預防及治療MODS 的重要措施。……