解讀NIA－AA新理解對(duì)于阿爾茨海默病的二級(jí)預(yù)防理念影響

韓 瓔

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)始于1984年美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語(yǔ)言交流障礙和卒中研究所－阿爾茨海默病及相關(guān)疾病研究學(xué)會(huì)(the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association，NINCDS－ADRDA)版本［1］。20多年過(guò)去了，隨著人們對(duì)于AD疾病的理解以及對(duì)其病理生理過(guò)程檢測(cè)能力的提高，對(duì)于疾病的臨床譜的概念發(fā)生了翻天覆地的變化［2，3］。鑒于此，美國(guó)國(guó)立衰老研究院和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(National Institute on Aging and Alzheimer's Association，NIA－AA)于2011年對(duì)AD診斷提出了臨床與研究用的雙重標(biāo)準(zhǔn)。臨床標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)患者的核心臨床癥狀，結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)的體格檢查和神經(jīng)心理檢查進(jìn)行診斷，研究用的標(biāo)準(zhǔn)不建議用于臨床診斷，對(duì)源于阿爾茨海默病的輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment due to AD，MCI due to AD)和阿爾茨海默病癡呆(dementia due to AD)的臨床診斷是否要加入神經(jīng)病理標(biāo)志物的檢測(cè)，由臨床醫(yī)師根據(jù)情況決定。

一、NIA－AA 2011 AD診斷新概念

NIA－AA 2011標(biāo)準(zhǔn)分3個(gè)階段的診斷標(biāo)準(zhǔn)和一個(gè)總的介紹，明確提出了AD是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的病理生理綜合征，包括 AD－P(AD pathophysiological process)和 AD－C(AD clinically observable syndromes)階段［4］。AD－P階段即AD的臨床前階段;AD－C階段包括AD癡呆階段［5］和AD輕度認(rèn)知障礙階段［6］。AD 的臨床前階段［7］又分為以下3期:1期:淀粉樣蛋白沉積期，沒(méi)有臨床癥狀。此期可檢測(cè)到腦脊液Aβ42減低，PIB－PET可在活體上看到Aβ沉積。2期:淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元變性期，同樣也沒(méi)有臨床癥狀。此期逐漸出現(xiàn)突觸失能，膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)元變性和死亡。影像檢查中FDG－PET可首先看到顳頂葉葡萄糖代謝減低，SPECT可見(jiàn)顳頂葉血流灌注減低，功能磁共振成像局部腦區(qū)功能連接異常，然后腦脊液總tau蛋白/磷酸化tau蛋白增高，最后出現(xiàn)結(jié)構(gòu)MRI皮層變薄、海馬萎縮等。……