A型肉毒毒素治療面肌痙攣500例臨床研究

李海燕 連 韓 汪保華

面肌痙攣是一種慢性肌張力障礙性疾病，呈慢性進行性加重病程，是神經內科常見的疾病之一［1］，臨床上治療該病多以口服藥物、局部封閉、針灸理療為主，但療效不甚理想。A型肉毒毒素（Botulinum Toxin，BTX－A）是革蘭陽性梭狀芽胞桿菌在繁殖過程中產生的一種嗜神經外毒素，局部注射后迅速作用于外周神經末梢神經肌肉接頭處突觸前膜，抑制細胞外鈣離子內流，使鈣通道介導的乙酰膽堿釋放量減少，從而使肌肉松馳、麻痹，緩解眼瞼及面肌痙攣狀［2］。目前A型肉毒毒素針局部注射面肌痙攣取得顯著療效，本院采用小劑量A型肉毒毒素針劑局部多點重復注射治療500例面肌痙攣患者，療效顯著，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

2004年6 月～2012年6月湖北省荊門市第一人民醫院神經內科收治的偏側面肌痙攣者500例，其中男232例，女268例；年齡21～81歲，平均（56±8.5）歲。病程3個月～27年，平均病程（40.0±6.5）個月。其中Ⅰ級78例，Ⅱ級241例，Ⅲ級140例，Ⅳ級41例。所有患者均行頭顱頭顱CT或MRI檢查排除顱內腫瘤等惡性疾病，且排除癲癇間、癔癥、舞蹈病及手足徐動癥所伴發的面部抽動、運動神經元病導致的面肌痙攣等。所有患者均經過藥物口服、針灸理療及封閉等一種或多種方法治療，且療效不佳。所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療及隨訪

將BTX－A（衡力，蘭州生物制品研究所研制的凍干結晶毒素，100 U／支）［（97）衛藥準字（蘭）S201號］用0.9%氯化鈉溶液4 ml稀釋成25 U／ml，現配現用。用1 ml皮試注射器，4.5號針頭，進行面部肌肉多點注射。每點注射0.05～0.1 ml，含BTXA1.25～2.5 U。注射深度為0.1～0.5 cm，最多可深達肌層，不能只注射在皮下，也不能深達骨膜，盡量注射在神經肌肉接頭處，各點劑量累計后最大劑量不超過40 U。眼瞼痙攣注射點：一般選擇患者上下瞼的內、外1／3距瞼緣3～5 mm，以及距外眥1cm的顳側眼輪匝肌處。面肌痙攣者注射點：顴弓處顴大小肌、頰肌、口輪匝肌及頦肌等，一般以抽搐中心點為注射點，注射點數視病情嚴重程度而定。注射前用碘伏消毒，并將殘留碘伏用鹽水棉球清除干凈，避免消毒液殘留，注射后用干棉球加壓；注射結束后觀察30 min，無特殊反應方可離院；患者1周后復診，對殘存痙攣者可追加注射4～5個位點，劑量不超過首次劑量的50%，直至癥狀控制或出現并發癥。要求患者于第1、2、4周后來院檢查或者電話隨訪，以后每月隨訪1次。

1.3 分級及療效評價標準

參照Cohen Albert標準［3］評定面肌痙攣強度，0級：無痙攣；Ⅰ級：外部刺激引起輕度痙攣；Ⅱ級：輕度，可見顫動，無功能障礙；Ⅲ級：中度，痙攣明顯，有輕微功能障礙；Ⅳ級：重度，嚴重痙攣，影響工作和生活。療效標準：痙攣強度分級降至0級為完全緩解；痙攣強度分級降2～3個等級為明顯緩解；痙攣強度分級降1個等級為部分緩解；治療后無變化者為無效。

2 結 果

2.1 療效

注射1周后對患者的面肌痙攣進行評估，痙攣完全緩解者有301例（60.2%），明顯緩解者182例（36.4%），部 分 緩 解 者15例（3.0%），無 效2例（0.4%），總有效率99.8%。痙攣未完全控制者進行了追加注射，500例患者中有197例追加1次治療，156例患者追加2次治療，其中有87例追加注射治療3～6次。

2.2 起效時間

注射后開始改善時間48～72 h，5～7 d明顯改善，10～14d療效最佳，持續到2個月后逐漸開始復發，且痙攣逐漸加重，7個月后恢復到注射前狀態。

2.3 不良反應

所有患者未發現全身肉毒毒素中毒反應，有65例出現眼瞼部瘀斑、水腫及下垂，有41例口角歪斜、鼻唇溝變淺或閉目不全，一般于2～4周緩解，最多8周緩解。其中2例注射過程中出現暈針，有3例出現過敏性皮疹，經過及時對癥治療及抗過敏處理后痊愈。

3 討 論

面肌痙攣主要臨床特征為患者眼瞼及面部肌肉的頻繁不自主痙攣性收縮，可因疲勞、緊張和寒冷時加重，使患者在工作、學習和開車等活動時感到困難，還可以引起患者社會和心理功能障礙，影響患者的社交、工作和生活。面肌痙攣病因尚未完全明確，多數認為是面神經通路上某些部位受到病理性刺激的出現病變，也有研究認為Willis環及其鄰近動脈變異為主要病因［1］，部分患者可能是由于椎－基底動脈系統的動脈硬化性擴張或面神經炎后脫髓鞘變性以及橋小腦角炎癥所致。這類疾病治療以往常給予口服鎮靜劑、抗癲癇間藥物、神經阻滯及中醫針灸治療，但療效多不理想。

肉毒毒素是肉毒桿菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素，屬于高分子蛋白神經毒素。根據毒素抗原不同，將其分為A、B、C、D、E、F、G7種，其中A型被開發并逐步試用于臨床，研究表明BTXA通過對乙酰膽堿突觸囊泡膜蛋白的裂解阻斷（抑制）神經肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，從而引起肌肉松弛性麻痹，緩解肌肉痙攣［4］。自上個世紀美國Scott醫生將BTX－A試用于治療面肌痙攣，開創了BTX－A治療面肌肉痙攣的新時代后BTX－A注射成為治療面肌痙攣的主要治療手段之一［5］。

本研究通過對500例面肌痙攣患者注射BTXA，總有效率99.8%，療效持續2～7個月，與諸多研究報道一致［6，7］。2例患者因暈針治療失敗，在統計有效率時視為無效，該注射治療的副作用主要是臉部瘀斑，、眼瞼下垂、眼瞼閉合不全、口角歪斜、鼻唇溝變淺，只要注意選擇注射點和合適的注射劑量，可在短期內自行恢復。

盡管本研究表明BTX－A治療面肌痙攣安全有效，但治療時還需注意了解患者的過敏史和暈針史，最好先注射1個靶點觀察3～5 min后若無不適時再行余藥注射，并需備好搶救物品，注射后留院觀察半小時；注射后要輕壓2 min，如患者有凝血異常，注射后延長局部按壓時間，減少瘀斑及水腫發生；年老體弱患者，酌情減量，并根據局部肌肉豐滿程度及面肌痙攣程度選擇恰當的劑量；避免注射至骨膜或皮下。

綜上所述，BTX－A局部注射面肌痙攣療效顯著，不良反應輕微，是一種簡便易行、安全有效的治療方法，可作為面肌痙攣的主要治療方法。

1 Rosenstengel C，Matthes M，Baldauf J，et al.Hemifacial spasm：conservative and surgical treatment options.Dtsch Arztebl Int.2012，109（41）：667－673.

2 Hambleton P.Clostridium botulinum toxins：ageneral reiew of involvement in disease，st ructure，mode of action and preparation for clinical use.J Neurol，1992，239（1）：161－162.

3 Cohen D，Savino P，Stern NB，et al.Botulinum injection therapy for blepharospasm：a review and report of 75 patients.Clin Neuropharmacol，1986，9（5）：415－429.

4 Benecke R.Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity.BioDrugs，2012，26（2）：e1－9.

5 Scott AB.Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery.Ophthalmology，1980，87（10）：1044－1049.

6 莊偉華，彭 玉，張其梅.A型肉毒毒素多點注射治療面肌和眼肌痙攣的療效及治療前后F波變化.中國全科醫學，2011，14（3）：906－908.

7 劉 暉，尤年興.A型肉毒毒素局部注射治療面肌痙攣58例分析.中國誤診醫學雜志，2011，11（3）：674.