腦膠質母細胞瘤患者凝血/纖溶系統功能的變化及意義

宋福江

(天津市環湖醫院，天津300060)

腦膠質母細胞瘤是臨床最常見的，也是惡性程度最高的原發性腦腫瘤，占顱內腫瘤的12% ～15%。由于腫瘤在封閉的顱腔內生長，隨著腫瘤的漸進性生長，可對中樞神經系統造成損害。其預后很差，經標準放、化療，患者的中位生存期僅為15個月［1］。研究發現，多種腫瘤患者的血液抗凝活性降低，具有高凝傾向，并伴有纖溶活性升高的現象［2］，而凝血功能的異常可引起相應的并發癥，甚至危及患者生命。但目前關于腦膠質母細胞瘤患者凝血/纖溶系統功能的研究相對較少。為此，2010年8月～2012年12月，我們進行了相關研究，旨在探討凝血/纖溶系統功能的變化對腦膠質母細胞瘤篩查的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的腦膠質母細胞瘤患者50例(A組)，均經術后病理確診，且符合Ⅲ/Ⅳ級腦膠質母細胞瘤的組織學診斷。患者男31例、女19例，年齡27～71歲、平均45.2歲。同期選擇在我院住院的良性腦部疾病患者50例(B組)，均經頭部MRI或CT排除腫瘤診斷，患者男22例、女28例，年齡25～83歲、平均47.7歲。另擇在我院體檢的健康體檢者50例(C組)，頭部MRI或CT檢查均未見異常，男22例、女28例，年齡48～77歲、平均62.7歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 凝血/纖溶系統檢測 所有研究對象于清晨空腹抽取肘靜脈血 2.5 mL，1 000 r/min離心10 min，收集血漿用于后續檢測。采用SYSMEX CA-1500型全自動凝血分析儀檢測血漿凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和D-二聚體(DD)水平。試劑盒購自美國DADE BEHRING公司，并嚴格按照試劑說明書進行操作。所有檢測于收集血漿后2 h內完成。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，結果比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組凝血功能指標比較見表1。

表1 各組凝血功能指標比較(±s)

表1 各組凝血功能指標比較(±s)

注:與 C 組相比，*P ＜0.05

組別 n PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L) AT-Ⅲ(%) DD(mg/L)A 組 50 10.1 ±0.7* 15.9 ±1.1* 23.5 ±2.4* 2.97 ±0.57* 82.7 ±3.0 0.13 ±0.04*B 組 50 13.8 ±0.6 18.5 ±1.1 31.3 ±2.5 3.82 ±0.44 105.8 ±3.2 0.36 ±0.07 C 組 50 14.3 ±0.8 18.9 ±1.3 30.1 ±2.9 3.79 ±0.65 106.2 ±4.2 0.35 ±0.07

3 討論

Baron等［3］研究發現，腫瘤患者罹患深靜脈血栓并發癥的概率更高。這是最早發現腫瘤與凝血功能存在相關性的證據。近年研究認為，腫瘤細胞可能通過以下途徑造成患者血液高凝狀態:①機體對腫瘤的應答以及腫瘤細胞表達一些組織因子與凝血/纖溶系統產生相互作用［4］;②腫瘤患者血小板數量異常，如血小板數量升高一般與腫瘤預后不良有關［5］，并且腫瘤細胞和血小板具有相互促進的作用——腫瘤細胞活化血小板，反過來血小板促進腫瘤細胞的轉移［6］;③凝血分子異常，包括凝血因子、凝血酶和FIB的表達失調，使血液更容易凝血［7］;④腫瘤細胞或化療藥物造成血管內皮細胞損傷，激活凝血系統造成血栓形成［8，9］。

PT是衡量血液外源性凝血功能的主要指標，而TT和APTT則是衡量血液內源性凝血功能的主要指標。一般認為，PT、TT和APTT的縮短與腫瘤細胞釋放促凝血物質，或者損傷內皮細胞激活凝血系統有關。本研究結果顯示，與C組比較，A組血漿PT、TT和APTT均明顯下降。說明腦膠質母細胞瘤患者血液處于易凝狀態。

FIB是一種可溶性的血漿糖蛋白，在血塊形成過程中由凝血酶轉化為纖維蛋白而發揮作用［10］。正常情況下，FIB由肝細胞合成。已有研究顯示，在卵巢癌、結腸癌和腎細胞癌患者中，高纖維蛋白原血癥可作為化療不敏感的預測因子［11］。有證據顯示，由腫瘤細胞相關組織因子誘導的纖維蛋白沉積可保護腫瘤細胞免受自然殺傷細胞的識別，并促進腫瘤細胞轉移［12］。本研究結果顯示，A組血漿FIB水平明顯低于C組，可能與血液中凝血酶活性升高使FIB轉化為纖維蛋白有關。

AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，可與精氨酸—絲氨酸肽鍵結合形成AT-Ⅲ凝血酶復合物，抑制絲氨酸蛋白酶活性，具有較強的抗凝活性。本研究結果顯示，C組血漿AT-Ⅲ水平明顯下降，可能是腦膠質母細胞瘤患者血液處于高凝狀態的原因之一。

DD是纖維蛋白降解的產物，是血塊發生纖維蛋白溶解后存在于血中的小蛋白片段［13］。血液DD水平升高，提示體內存在血栓栓塞性疾病(如深靜脈血栓、肺栓塞或中風等)，是繼發性纖溶的特異性指標。本研究結果顯示，A組血漿中DD水平較低，結合血漿 PT、TT、APTT、AT-Ⅲ和 FIB 水平的降低，進一步說明腦膠質母細胞瘤患者體內處于高凝狀態，有較多的血栓形成，且體內的纖溶狀態較活躍，導致血漿DD水平降低。

綜上所述，腦膠質母細胞瘤患者體內凝血/纖溶系統功能處于較高的活化狀態，易引起栓塞性疾病。及時、動態地監測患者凝血/纖溶狀況，對篩查腦膠質母細胞瘤具有重要意義。

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