姚 勤方 悅
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冬蟲夏草與人參、鹿茸齊名,為中國中藥三寶之一,作為藥品和保健品已有數百年歷史。冬蟲夏草簡稱蟲草,分為天然的冬蟲夏草和北冬蟲夏草兩種[1],現對冬蟲夏草的藥理作用概述如下。
天然的冬蟲夏草為麥角菌科真菌,寄生在鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾幼蟲上的干燥子座和蟲體,主要分布在我國四川、青海、西藏、甘肅、云南等省及自治區。早在1757年《本草從新》中就曾指出冬蟲夏草具有保肺、益腎、止血、祛痰、止喘的功效。之后的《本草綱目拾遺》中有關蟲草的記載為味甘性溫,益氣秘精,專補命門,功同人參。其中含有的蟲草多糖被發現具有多種生物學活性,包括抗氧化、免疫調節和抑制腫瘤等[2],是研究的重點課題。
2.1 對腦的影響 腦缺血再灌注是腦缺血治療過程中難以避免的并發癥,其發病機制與細胞內鈣超載、大量自由基的產生、凋亡基因活化和線粒體功能受損等因素有關。崔超巍[3]采用線栓法制備SD大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型,發現冬蟲夏草干預組的神經功能恢復優于模型組,推斷冬蟲夏草對大鼠腦缺血-再灌注后腦組織有保護作用,其可能的機制是通過提高大腦缺血再灌注后腦組織SOD活性、GSHPX和CAT的活性,抑制再灌注后氧自由基的過度生成。而程震勇[4]通過測定缺血再灌注后腦內氨基酸神經遞質及脂質過氧化程度等也推斷冬蟲夏草對小鼠腦缺血再灌注有明顯保護作用,其機制可能與降低腦缺血再灌注后脂質過氧化程度有關。
2.2 對肺的影響 已有研究報道冬蟲夏草對肺的影響主要是對慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的治療作用及其對用。慢性阻塞性肺疾病本質是慢性氣道非特異性炎癥性疾病,是一種以不完全可逆氣流受限為特征,進行性發展的疾病,與肺部反復感染和對香煙煙霧等有害氣體刺激有關[5]。廖東江等[5]采用煙霧吸入法成功建立大鼠COPD模型,通過不同人工冬蟲夏草的給藥方式發現動物的肺功能得到明顯改善和恢復,且無論是單純性預防給藥或是造模后給藥均有作用,以造模前給藥加上造模期間持續性給藥效果最佳。李洪濤等[6]在此基礎上研究發現冬蟲夏草對COPD大鼠的抑制作用可能與冬蟲夏草促使DCs(樹突狀細胞)產生Th1型細胞因子,調節Th1/Th2平衡有關。另有研究表明[7-8],冬蟲夏草還對肺纖維化有治療作用。肺纖維化是一組以肺泡壁彌漫性炎癥和間質纖維化為病理特征的彌漫性肺疾病,轉化生長因子(TGF-β1)在刺激細胞間基質的積聚過程中發揮的作用尤為重要,抑制TGF-β1的生成可以改善肺纖維化的進程。實驗中大多用博來霉素致小鼠肺纖維化。王少杰等[7]研究提示冬蟲夏草的干預可以通過降低TGF-β1含量改善肺纖維化進程,同時發現冬蟲夏草的早期應用似乎對小鼠肺纖維化的進程有更好的防治意義。許惠娟等[8]研究發現人工冬蟲夏草對肺纖維化早期肺泡炎階段有明顯的抗氧化作用。
2.3 對肝的影響 研究表明[9],冬蟲夏草對免疫性肝損傷有一定的保護作用,其機制可能是蟲草多糖可抑制肝細胞脂質過氧化反應從而起到保護作用。張蕾等[10]研究表明,冬蟲夏草提取液能夠保護糖尿病小鼠肝線粒體氧化磷酸化功能,從而減輕糖尿病所致的肝損傷。
2.4 對腎的影響 大量研究表明,冬蟲夏草對腎衰竭有治療作用。余洪磊等[11]研究發現冬蟲夏草可能通過調節腎組織中的HIF-1ɑ和NGAL的表達而減輕急性腎衰竭,而鄧躍毅[12]研究顯示,冬蟲夏草制劑可明顯降低5/6腎切除大鼠腎衰模型的血TC、TG水平,從而糾正脂質代謝紊亂,有效延緩慢性腎衰竭的進程。腎衰竭發展到終末期會表現為腎纖維化和腎小球硬化,閔亞麗[13]發現冬蟲夏草可顯著下調TGF-β1及ɑ-SMA,從而抑制成纖維細胞、腎小管上皮細胞向成肌纖維的表型轉化來防治腎小管間質纖維化。另有研究[14]發現,冬蟲夏草減少TIMP-1,2mRNA表達是其減輕腎小球硬化ECM積聚的又一重要機制。
2.5 抗衰老 王玉華等[15]通過觀察D-半乳糖所致亞急性衰老小鼠的多項指標發現冬蟲夏草能明顯提高衰老小鼠的學習記憶成績,改善衰老小鼠老化相關酶的水平,抑制機體的過氧化而起到延緩衰老的作用。
2.6 免疫調節 鐘建春等[16]的實驗中,人工蟲草多糖對小鼠特異性細胞免疫具有劑量依賴性的雙向調節作用,低劑量增強免疫應答反應,而高劑量則抑制,同時蟲草多糖提取物可促進小鼠的非特異性免疫。胡征等[17]也發現冬蟲夏草鈣制劑能夠上調IL-1、6、8等調節免疫的細胞因子的水平,為冬蟲夏草免疫調節作用提供了一定的實驗依據。另有資料[18]表明,冬蟲夏草通過提高患者免疫功能延緩免疫原性腎病病情進展,而對自身免疫性疾病如全身性狼瘡患者則可改善白細胞介素-2的生成,從而起到免疫調節作用。
綜上所述,冬蟲夏草的藥理作用十分廣泛,但縱覽各實驗研究,冬蟲夏草最重要作用是抗氧化及免疫調節。目前冬蟲夏草資源有限,人工提取物及制劑正在不斷研發,藥理研究不斷深入,臨床應用于抗腫瘤尤其廣泛。冬蟲夏草發展前景廣闊,但如何科學運用及規范市場將有待進一步研究。
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[3]崔超巍.冬蟲夏草對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用[D].鄭州大學,2011.
[4]程震勇.冬蟲夏草對小鼠腦缺血復灌損傷的保護作用及機制研究[D].華中科技大學,2011.
[5]廖東江,盧心鵬.人工冬蟲夏草在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的治療作用和機制研究[J].國際呼吸雜志,2012,32(13):969-973.
[6]李洪濤,張天托,黃靜,等.冬蟲夏草對慢性阻塞性肺疾病大鼠樹突狀細胞功能的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(12):2372-2375.
[7]王少杰,白文,王春玲,等.人工冬蟲夏草菌液對博萊霉素致小鼠肺纖維化的保護作用[J].中國中藥雜志,2007,32(24):2623-2626.
[8]許惠娟,李時悅,林云恩,等.人工冬蟲夏草菌液對大鼠肺纖維化早期抗氧化作用的研究[J].廣東醫學,2010,31(13):1653-1655.
[9]方士英,徐茂紅,葉良兵,等.冬蟲夏草對免疫性肝損傷小鼠模型的保護作用研究[J].中國免疫學雜志,2011,27(10):891-894.
[10]張蕾,李偉偉,劉樹森.冬蟲夏草提取液對肝線粒體氧化磷酸化功能的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(21):3146-3147.
[11]余洪磊,周巧玲,黃仁發,等.冬蟲夏草對大鼠缺血再灌注模型腎組織HIF-1ɑ及NGAL表達的影響[J].中南大學學報(醫學版),2012,37(1):57-65.
[12]鄧躍毅,陳以平,賀學林,等.冬蟲夏草制劑延緩慢性腎衰竭的機理研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2001,2(7):381-383.
[13]閔亞麗.冬蟲夏草在腎間質纖維化大鼠模型中的作用及其對 TGF-β1、ɑ-SMA 的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志,2007,8(2):92-93.
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[15]王玉華,葉加,李長玲,等.冬蟲夏草提取物延緩衰老實驗研究[J].中國中藥雜志,2004,29(8):773-776.
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[17]胡征,劉丹丹.冬蟲夏草鈣制劑對衰老小鼠的抗衰老和免疫調節作用[J].中國老年學雜志,2010,30(19):2780-2781.
[18]申玲玲,杜光.冬蟲夏草在免疫疾病方面應用進展[J].醫藥導報,2009,28(10):1316-1318.