孟魯司特治療50例哮喘患兒的臨床用藥研究

黃 芳

武漢市華中科技大學醫院藥劑科，湖北武漢 430074

哮喘是一種變態性氣道反應，患兒通常表現出反復性的胸悶、喘息、咳嗽、呼吸困難等，癥狀多在夜間發作或是加劇。對于哮喘的治療，多數患者只能部分控制，而無法達到長期穩定的臨床控制。現階段用于哮喘治療中最有效的藥物為類固醇激素，但仍然有部分患者治療效果欠佳。近年來發現白三烯與哮喘的發病具有密切的關系[1]，白三烯受體拮抗劑也備受醫務人員的關注。我院采用孟魯司特對50例哮喘患兒進行了治療，取得了較好的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月我院收治的100例哮喘患兒為研究對象，按照治療方式的不同分為對照組與觀察組，每組50例。對照組男性28例，女性22例；年齡5～14歲，平均年齡（7.6±2.7）歲；病程 1.5～9 年，平均病程（4.2±2.5）年。觀察組男性 26 例，女性 24 例；年齡 6～13 歲，平均年齡（8.2±1.9）歲；病程 1.2～8.5 年，平均病程（4.5±2.3）年。根據GINA哮喘嚴重度進行分級：輕度67例，中度33例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度比較上P＞0.05，差異無統計學意義。

1.2 參選標準

所有患兒均符合 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2008年）診斷標準[2]，且符合以下標準：①患兒咳嗽時間≥28 d，其咳嗽加重多發生在清晨或夜間，以干咳為主；②臨床無感染癥狀或經長期抗感染治療后無效；③有家族特異性病史，或變應原檢查為陽性；④排除因肺炎支原體感染、衣原體感染、氣道異物、鼻竇炎、結核、腫瘤等原因引發的慢性咳嗽；⑤支氣管激發試驗呈陽性，持續1～2周檢測PEF變異率，每日＞20%。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予哮喘綜合治療，包括青島黃海制藥有限責任公司生產的富馬酸酮替芬片（國藥準字H37021112）0.5 mg/次，2次/d口服治療+北京海德潤制藥有限公司生產的沙丁胺醇氣霧劑（國藥準字 H11021384）100μg/次，3次/d吸入治療。觀察組患兒在此基礎上給予由山東魯南貝特制藥有限公司生產的孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20083330）口服治療，其中2～5歲患兒4 mg/d，6～14歲患兒5 mg/d，每晚睡前服用。10 d為1個療程，共治療3個療程。治療過程中可根據患兒的病情變化，遵醫囑調節藥物劑量。

1.4 觀察治療

觀察兩組患兒治療后的肺功能變化，包括FEV1/FVC%（一秒用力呼氣容積占預計值百分比）、PEF（最大呼氣流量）的指標測定。記錄兩組患兒日間、夜間的哮喘評分，咳嗽評分，夜間憋醒天數；評定患兒治療后的臨床效果，并記錄治療過程中出現的不良反應。

1.5 療效判定標準

1.5.1 日間哮喘評分 根據患兒日間的哮喘程度進行評分測定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒出現輕度哮鳴音，臨床癥狀輕微，但日常活動無影響—1分；患兒出現中度哮鳴音，部分日常活動受影響（例如體育活動）—2分；患兒出現重度哮鳴音，臨床癥狀明顯，日常活動受影響，僅限于室內活動—3分。

1.5.2 夜間哮喘評分 根據患兒夜間的哮喘程度進行評分測定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒醒來時出現輕度哮喘癥狀—1分；患兒醒來時出現2次或以上哮喘癥狀—2分；患兒夜間發生哮喘次數頻繁，且端坐時不能呼吸，無法平臥—3分。

1.5.3 咳嗽評分 根據患兒咳嗽程度進行評分，患兒無咳嗽—0分；患兒稍有咳嗽—1分；患兒陣發性咳嗽—2分；患兒嚴重咳嗽—3分。

1.5.4 臨床效果判定 顯效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能恢復正常；有效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能明顯好轉；無效—患兒臨床癥無改善或加重[3]。總有效率=（顯效+有效）/例數×100.0%。

1.6 統計學處理

數據的收集與處理均由我院數據處理中心專門人員進行，保證數據真實性與科學性。初步數據錄入EXCEL（2003版）進行邏輯校對與分析，得出清潔數據采用四方表格法進行統計學分析，分析結果以P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能測定結果比較

詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能測定結果比較（±s；%）

表1 兩組患兒治療前后肺功能測定結果比較（±s；%）

分組FEV1/FVC% PEF治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值59.28±1.69 59.35±1.72 0.2053 0.8378 76.37±1.85 73.92±1.70 6.8953 0.0000 61.69±1.83 61.57±1.88 0.3234 0.7471 77.05±1.69 74.17±2.01 7.7548 0.0000

2.2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數比較

詳見表2。

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數比較（±s；分；d）

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數比較（±s；分；d）

分組 日間哮喘評分 夜間哮喘評分 咳嗽評分 憋醒天數觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值0.45±0.20 1.55±0.33 20.1572 0.0000 0.51±0.37 1.52±0.58 10.3810 0.0000 0.30±0.18 1.23±0.46 13.3129 0.0000 7.19±3.58 14.41±5.06 8.2365 0.0000

2.3 兩組患兒治療效果比較

詳見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患兒用藥不良反應比較

詳見表4。

表4 兩組患兒用藥不良反應比較[n（%）]

3 結語

小兒支氣管哮喘是一種反復發作性咳嗽、哮喘、呼吸困難的慢性疾病，以氣道變應性炎癥與氣道高反應性最為常見[4]。患兒起病時會出現煩躁不安、呼吸困難的現象。一般呼氣時較為困難，且無法平臥，坐立時出現聳肩或屈背樣；觀察患兒面色呈蒼白樣改變，鼻翼煽動、口唇發紺，嚴重者甚至出現冷汗淋漓，病情即可轉為危重，需立即給予對癥治治療。哮喘的發病機制較為復雜，發病原因尚不明確，患兒起病的時間持續長，臨床上容易出現誤診及漏診的現象。隨著近年來對哮喘發病機制的深入研究，臨床發現參與哮喘發病過程中存在一種最重要的炎癥介質—白三烯。白三烯相比組胺對誘導鼻過敏的反應強1000多倍，哮喘患者粒細胞中釋放的白三烯相比正常人高出許多倍[5]。它能將大量的炎性細胞聚集在氣道內，致使白細胞與氣道內皮細胞互相作用，平滑肌進而收縮，粘性液體分泌增多、粘膜水腫，導致氣道反應性升高，氣道重塑。

孟魯司特鈉具有拮抗白三烯的作用，是一種高選擇性的半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，能有效降低氣道的高反應性。使用大劑量的孟魯司特鈉能有效抑制氣道炎癥反應，并降低血管內皮粘附分子及細胞因子的含量[6]。孟魯司特鈉用于哮喘治療的作用機制在于：①能有效降低氣道嗜酸性粒細胞的生成及浸潤，同時降低細胞因子與炎癥遞質的釋放。②促使支氣管輕度舒張并降低變應原的產生：二氧化硫與運動誘發的哮喘[7]。③一氧化氮是調節免疫的重要物質，同時也是重要的炎癥遞質，哮喘患者的一氧化氮呼出水平與其氣道發生的炎癥具有一定的關系，孟魯司特鈉能降低患者一氧化氮的呼出水平，最終達到降低炎癥反應的發生。

本次研究中，觀察組患兒采用孟魯司特聯合治療，結果發現觀察組患兒治療結束后的肺功能改善情況明顯優于單獨采用綜合治療的對照組，說明孟魯司特能明顯改善患兒的肺功能；且觀察組患兒治療結束后的日間哮喘評分、夜間哮喘評分、咳嗽評分及夜間憋醒次數上明顯低于對照組，說明孟魯司特能有效控制患兒的臨床癥狀；觀察組患兒治療后的總有效高達94.0%顯著高于對照組的80.0%，說明孟魯司特治療哮喘的臨床效果確切，該研究結果與張建玲、任偉、徐凌忠[8]等研究結果相一致。治療過程中兩組患兒均發生惡心、頭痛、發熱、皮疹等不良反應，但經過對癥治療后均好轉，且兩組患兒的不良反應無顯著差異。綜上所述，孟魯司特能有效改善哮喘患兒的肺部功能，療效顯著，同時迅速控制哮喘發作癥狀，無嚴重不良反應產生，值得臨床推廣使用。

[1]葉成海,張燕欽,黃惠儀，等.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].實用醫學雜志,2011,27(16):3034-3035.

[2]王華啟.孟魯司特對哮喘急性發作期患者外周血炎癥因子的影響[J].廣東醫學,2013,34(1):124-125.

[3]吳立文.口服孟魯司特鈉對哮喘患兒血清細胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國小兒急救醫學,2014,21(3):148-150.

[4]嚴娟娟,邵啟民.孟魯司特對哮喘兒童血清總免疫球蛋白E水平的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2011,27(2):89-91.

[5]董文芳,周小建,洪建國，等.孟魯司特鈉對輕度持續哮喘患兒療效和安全性的隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中國循證兒科雜志,2011,6(4):245-249.

[6]張敏.孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應用研究[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(19):102-104.

[7]王銳.孟魯斯特聯合丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].內蒙古中醫藥,2011,30(15):35-36.

[8]張建玲,任偉,徐凌忠，等.孟魯斯特聯合霧化吸入治療支氣管哮喘療效觀察[J].中外醫療,2011,30(33):7-8.