注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的研究概況

戴紅艷

注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的研究概況

戴紅艷

注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉, 即神經節苷脂鈉注射液, 其主要作用成分單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉能保護細胞膜, 促進細胞膜酶的活性恢復, 可增強體內營養因子作用, 還能促進神經再生, 并挽救去除營養物質的神經細胞, 本文對單唾液酸四己糖神經節苷脂GM1的臨床治療、不良反應及其未來發展趨勢作一綜述。

神經節苷脂鈉；治療；不良反應；總結

注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉, 即神經節苷脂鈉注射液, 據其說明書提示, 它的作用機理是促進“神經重構”,且能促進由于各種原因引起的中樞神經系統損傷的功能恢復, 臨床用于治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷和帕金森氏病。有研究［1］表明, 神經節苷脂在神經系統中含量最高,因其能夠多方位阻斷中樞神經系統損傷及腦損傷的發病環節而成為藥理學、生物學及臨床研究的熱點?，F通過整理多年文獻, 對神經節苷脂鈉注射液的研究概況綜述如下。

1 臨床治療

1.1血管性或外傷性中樞神經系統的損傷

1.1.1新生兒缺血缺氧性腦病 通過精析80多篇臨床文獻,作者發現目前對單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液的臨床研究中, 對于新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)研究最多, 說明其療效被廣泛認可。HIE是指在圍產期窒息而導致腦的缺血缺氧性損害, 臨床常表現為意識障礙、肌張力變化和驚厥,本病是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一, 是引起新生兒死亡、癲癇、癡呆和腦癱等疾病的主要病理因素, 嚴重威脅著新生兒的生命。HIE的主要發病機制是缺血再灌注損傷,細胞內Ca2+超載、興奮性氨基酸的神經毒性作用而致神經細胞死亡［2］。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是一種與唾液酸結合的鞘糖脂, 系由神經酰胺和親水的唾液酸寡糖基團部分組成, 廣泛存在于哺乳動物細胞膜表面(多數研究經豬腦提取),是細胞膜的重要組成成分。它能保護細胞膜, 促進細胞膜酶的活性恢復, 還能明顯保護神經元損傷, 并促進神經再生,減少病灶周圍細胞死亡［3］。宋紅等［4］通過對78例中、重度HIE患兒進行分組對照治療, 其中治療組加用神經節苷脂,結果治療組各項指標均顯示患兒恢復明顯優于對照組, 證明了單唾液酸四己糖神經節苷脂可明顯改善HIE的臨床癥狀,促進神經細胞再生和恢復, 并阻斷繼發腦損傷的發生發展,縮短疾病病程, 提高治愈率, 降低致殘、致死率。楊禮喜［5］

通過臨床分析得出神經節苷脂鈉不僅能改善HIE患兒的臨床癥狀、減輕神經功能損害、促進神經功能恢復, 且無明顯副作用, 可有效減少后遺癥的發生、改善和預后, 值得臨床推廣應用的結論。

1.1.2糖尿病周圍神經病變 糖尿病周圍神經病變(DPN)是指在排除其他原因的情況下, 糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和(或)體征。DPN發病機制與長期嚴重高血糖及由長期嚴重高血糖所致的代謝紊亂、微循環障礙, 自身免疫功能紊亂, 神經營養因子減少等相關。臨床常以肢體疼痛、麻木、感覺減退為主要表現, 疾病常呈對稱性,下肢較為嚴重, 病程發展緩慢, 是糖尿病常見的慢性并發癥和主要致殘因素之一。單唾液酸神經節苷脂可增強體內營養因子作用, 促進神經生長, 減少病灶周圍神經細胞死亡, 還可挽救去除營養物質的神經細胞。所以, 有研究［6］證明, 神經節苷脂可以減少糖尿病周圍神經的損傷, 促進病變神經的修復、再生, 能促進DPN的治療。王哲等［7］探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(GM1)治療糖尿病周圍神經病變臨床應用前景, 結果表明GM1治療組療效高于甲鈷胺治療組, 證明GM1治療DPN有良好前景。

1.1.3顱腦損傷 顱腦損傷指暴力作用于頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷。病因常見于意外交通事故、工傷或火器操作。根據腦損傷發生時間可將顱腦損傷分為原發性腦損傷和繼發性腦損傷, 其中原發性腦損傷主要是神經組織和腦血管的損傷, 表現為神經纖維的斷裂和傳出功能障礙, 不同類型的神經細胞功能障礙甚至細胞死亡。顱腦損傷常伴隨意識障礙, 本病嚴重影響患者的生存質量,并危及患者生命。趙飛等［8］通過臨床觀察得出結論：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液能有效降低重型顱腦損傷患者血漿CK-BB的水平, 不僅能加速重型顱腦損傷患者清醒,還能促進預后, 提高生活質量。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是治療重型顱腦損傷安全有效的藥物, 可廣泛地應用于臨床。還有研究［9］表明單唾液酸四己糖神經節苷脂能改善顱腦損傷患者的預后, 能促進中樞神經系統損傷的功能恢復, 能有效預防損傷后繼發性神經退化, 可阻斷繼發性腦損傷的發展, 對急性輕、中度腦外傷療效顯著, 能提高顱腦損傷患者的生存質量, 降低其死亡率。

1.1.4其他 對于久治不愈或頑固性的面癱患者, 采用針刺加神經節苷脂注射, 可提高其臨床療效, 可適時采用［10］。顧敏菲［11］通過對86例重癥腦卒中患者臨床觀察, 得出神經節苷脂鈉能夠有效抑制神經細胞凋亡、促進受損部位修復及其功能恢復等, 值得臨床推廣應用的結論。神經節苷脂鈉聯合前列地爾治療外傷性眼底缺血性病變亦有明顯療效［12］。在治療突發性耳聾時, 除了要改善聽神經和耳蝸缺血及再灌注損傷外, 還要重視應用新型神經營養藥物(如單唾液酸神經節苷脂)修復和保護聽覺系統損傷, 臨床觀察表明單唾液酸神經節苷脂治療本病療效肯定［13］。

應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療自發性腦出血恢復期, 可有效提高患者日常生活、活動能力, 療效明顯。［14］單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉還能改善手足口病重癥出現的中樞神經系統損害［15］, 縮短病程, 促進手足口病重癥患兒的恢復。

1.2帕金森病 帕金森病(PD)特指各種原因(腦血管病、腦動脈硬化、感染、中毒、外傷、藥物以及遺傳變性等)造成的以運動遲緩為主的一組臨床綜合癥, 主要表現為震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢步態異常等。本病是中老年常見的一種退行性中樞神經系統疾病, 其最常見的病因是黑質紋狀體變性、腦內多巴胺含量顯著減少, 神經節苷脂易通過血腦屏障對PD有重要的作用［16］。外源性神經節苷脂通過大腦屏障進入大腦, 促進神經修復和再生, 加用神經節苷脂對PD具有顯著療效, 并在一定程度上改善運動遲緩［17］。

2 不良反應

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉最常見的不良反應是過敏反應。曲彩紅等［18］在對1例48歲男性腦膿腫伴繼發性癲癇行左側顳部占位性病變切除術后用藥過程中, 發現在術后第1天依次靜脈滴注單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液、青霉素鈉(皮試陰性)后, 約5 min患者出現過敏性休克, 表現為躁動、口唇發紺、雙肺呼吸音粗, 可聞及痰鳴音, 呼吸頻率30～40次/min, 心率178次/min, 血壓80～88/48～60 mmHg,血氧飽和度0.60, 從用藥時間考慮曾懷疑為青霉素過敏所致,但術后第2天停用青霉素鈉、繼續靜滴單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液, 再次出現過敏性休克, 遂確定單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是本例變態反應中的致敏原。導致其過敏的可能是單唾液酸四己糖神經節苷脂, 也可能是注射液中的高分子蛋白雜質、殘留有機溶劑或輔料, 還有可能是患者本身的特異體質加大了用藥風險。由于單唾液酸四己糖神經節苷脂生產工藝復雜, 需經提取、溶解、層析、分離、洗脫、沉淀等程序, 在上述過程可能會殘留GM2、GD3、雜蛋白和其他雜質等, 這些殘留物質都可能是變態反應發生的致敏原。由于單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液多適用于危重患者, 其不良反應易被原有危重病情掩蓋, 所以首次使用該藥時應嚴密監視患者的反應, 密切觀察可能出現的不良反應及患者對藥物的耐受性, 爭取“早發現、早急救、早停藥”的治療原則, 避免嚴重的不良反應。

3 總結

臨床研究證明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液在治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷和帕金森病方面具有顯著療效, 近年來該藥倍受臨床醫生和學術專家的青睞, 對該藥的研究亦如雨后春筍般大量涌現, 說明該藥值得推廣, 不過在臨床用藥時, 需密切觀察患者對藥物的耐受性和可能出現的不良反應, 避免加重疾病的因素。

［1］ 張志蕓, 張文萍.我國對神經節苷脂中GM1研究的新進展.天津藥學, 2003, 15(6):45-49.

［2］ 邵肖梅.新生兒缺血缺氧性腦病的診治進展及相應問題..臨床兒科雜志, 2007, 25(3):179-182.

［3］ 樊翠珍.神經節苷脂聯合高壓氧艙治療新生兒缺血性腦病的療效觀察.中國實用醫藥, 2011, 6(11):50-51.

［4］ 宋紅, 宋煥清, 李志潔, 等.神經節苷脂治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病觀察.中國實用神經疾病雜志, 2009, 12(11):62-64.

［5］ 楊禮喜.神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析.河北醫藥, 2013, 35(20):3085-3086.

［6］ 呂紅梅, 亮眼玉.神經節苷脂治療糖尿病周圍神經病變45例臨床分析.中國民康醫學, 2008, 20(20):2353.

［7］ 王哲, 魏寧, 趙英召, 等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察.腦與神經疾病雜志, 2013, 21(2):107-109.

［8］ 趙飛, 夏亮, 周三權, 等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療重型顱腦損傷的療效觀察.浙江創傷外科, 2012, 17(4):456-458.

［9］ 講經巖, 劉順良, 李慧.單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性顱腦損傷201例.中國藥業, 2011, 20(7):54-55.

［10］ 徐青華, 席弘剛, 趙紅, 等.神經節苷脂鈉穴位封閉配合針刺治療難治性面癱.實用醫藥雜志, 2013, 30(2):129-130.

［11］ 顧敏菲.神經節苷脂鈉在重癥腦卒中患者的應用效果觀察及分析.醫學綜述, 2013, 19(3):536-538.

［12］劉潔, 郭莉莉, 戴洪輝, 等.前列地爾與神經節苷脂鈉聯合治療外傷性眼底缺血性病變的臨床分析.中國現代藥物應用, 2010, 4(1):165.

［13］ 沈峰.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療突發性耳聾臨床觀察.山東大學耳鼻喉眼學報, 2013, 27(1):24.

［14］ 洪章烈, 夏明武, 徐文安.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療自發性腦出血恢復期的療效觀察.現代醫藥衛生, 2013, 29(4):492.

［15］ 楊悅杰, 劉亞敏, 李偉, 等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療手足口病重癥的療效觀察.中華臨床醫師雜志(電子版), 2012, 6(5):1333-1335.

［16］ 郝羽.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療帕金森病的臨床觀察.中國當代醫藥, 2012, 19(10):80-81.

［17］ 張芹, 魏新俠, 楊科朋, 等.神經節苷脂治療帕金森病68例的臨床研究.中國醫藥科學, 2012, 2(24):58-59.

［18］ 曲彩紅, 秦峰, 宋美華.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液致過敏性休克.藥物不良反應雜質, 2012, 14(3):179-181.

550000 貴陽市烏當區人民醫院