血清趨化因子受體CCR5和CXCR3與胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎的關(guān)系

樊柳宜

廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院產(chǎn)科，廣東佛山 528305

PROM是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，是指發(fā)生于臨產(chǎn)前的胎膜自然破裂，可引起CAM，臍帶脫垂、羊水過少，胎盤早剝，早產(chǎn)、新生兒感染，增加孕產(chǎn)婦及圍生兒的感染率和病死率。從50年代起，研究人員已開始重視和探索PROM發(fā)病原因，但至今并不十分明確，現(xiàn)在公認(rèn)重要發(fā)病因素是感染，而在近年研究中，已關(guān)注到了PROM中炎性因子所起的作用，CK受體對炎細(xì)胞在炎癥活動中的趨化及聚集到有炎癥的地方發(fā)揮著較關(guān)鍵作用。在PROM中，CCR5和CXCR3可能會有表達(dá)量的改變。本研究以孕婦血清中游離CCR5和CXCR3為檢測指標(biāo)，擬探討其與PROM-CAM的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月—2013年7月在本院產(chǎn)科住院分娩的PROM時間不超過24h孕婦72例（實驗組），平均年齡（28.12±4.27）歲，孕周（38.39±1.22）周，根據(jù)產(chǎn)后最終胎盤、胎膜病理檢查結(jié)果再分為PROM-CAM組（實驗組1）38例、PROM無并發(fā)CAM組（實驗組 2）34 例。再按破膜不同時間分為 0～6、6～12、12～24h 組。選取同期正常足月孕婦 40例（對照組），平均年齡（27.03±3.88）歲，孕周（39.21±2.06）周，兩組孕婦均為單活胎頭位、足月妊娠（37～41+6周）、無全身性或下殖道感染癥狀、無產(chǎn)科其它并發(fā)癥，無內(nèi)外科疾病，分娩方式不限，未使用過抗生素，對照組的病檢均無CAM。統(tǒng)計兩組人員的年齡和孕周平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

所有孕婦在使用抗生素之前、分娩前以干燥管抽取外周血靜脈血3～4 mL（不加抗凝劑），3000 r/mim離心10 mim后取血清，置-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA檢測血清中的CCR5、CXCR3水平。按ELISA試劑盒要求進(jìn)行操作。胎盤病理學(xué)檢查：胎盤娩出后于胎膜破口邊緣取胎盤及胎膜取約 2 cm×2 cm做組織學(xué)標(biāo)本，甲醛固定，送病理科常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，由專人閱片。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 實驗組和對照組的CCR5、CXCR3水平比較

PROM-CAM組 (實驗組1)CCR5、CXCR3表達(dá)水平明顯高于PROM無CAM組（實驗組2）及對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PROM 無 CAM 組（實驗組 2）CCR5、CXCR3 表達(dá)水平雖高于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 實驗組和對照組的CCR5、CXCR3水平比較（±s）

表1 實驗組和對照組的CCR5、CXCR3水平比較（±s）

注：實驗組1與實驗組2、對照組比較P＜0.05，實驗組2與對照組比較P＞0.05。

組別例數(shù)CCR5 CXCR3實驗組1實驗組2對照組38344042.92±10.4521.45±6.8617.20±7.1934.66±12.3816.91±8.6512.32±9.61

2.2 PROM時間與CCR5、CXCR3水平變化關(guān)系

破膜時間＞12 h血清中CCR5、CXCR3表達(dá)水平高于破膜時間不足12 h的兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），破膜時間不足12 h的兩組間的CCR5、CXCR3水平，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論（P＞0.05）見表 2。

表2 PROM 時間與 CCR5、CXCR3水平變化關(guān)系（±s）

表2 PROM 時間與 CCR5、CXCR3水平變化關(guān)系（±s）

注：＞12 h 組與 6～12、0～6 h 時組比較 P＜0.05，6～12 h 組與 0～6 h 時組比較 P＞0.05。

組別例數(shù)CCR5 CXCR3＞12 h 6～12h 0～6hh 30241841.36±14.7124.79±9.8519.06±7.7833.42±11.1915.22±5.5213.28±8.59

3 討論

完整的胎膜，使羊膜腔內(nèi)保持著適量的羊水，防止了陰道的上行性感染，引起PROM病因很多。越來越多的資料證實羊膜腔感染與PROM密切相關(guān)[1]。破膜時間的長短與羊膜腔感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，病原體通過宮頸口感染胎膜，也可經(jīng)血行播散至子宮、胎盤、羊水及胎膜。微生物產(chǎn)生的蛋白水解酶或者感染部位的血管滲出、白細(xì)胞浸潤水腫等，胎膜張力更為低下，從而引起PROM[2]。

但是在早期的羊膜腔感染的孕婦中，絕大多數(shù)無臨床表現(xiàn)，因此在產(chǎn)前早期快速檢測出亞臨床感染的PROM孕婦，并給予及時治療，可以降低圍產(chǎn)期孕婦發(fā)病率和死亡率。這就需要有相應(yīng)的指標(biāo)來進(jìn)行監(jiān)測，可有利于早期診斷改善妊娠結(jié)局。

現(xiàn)在PROM的發(fā)病與Thl／Th2失衡可能有關(guān)的觀點越來越得到了研究人員的認(rèn)可。羊膜絨毛膜炎是PROM的一個重要發(fā)病因素，羊膜絨毛膜炎胎膜組織內(nèi)的主要炎細(xì)胞為中性粒細(xì)胞及單個核細(xì)胞[3]。中性粒細(xì)胞可以產(chǎn)生Thl化學(xué)CK受體配體干擾素，誘導(dǎo)T細(xì)胞到胎膜組織中，在胎膜中T細(xì)胞再次釋放干擾素等進(jìn)一步誘導(dǎo)T細(xì)胞到胎膜組織中從而形成正反饋，促進(jìn)Thl免疫炎癥。Th2細(xì)胞可以發(fā)揮抗炎作用是負(fù)反饋機(jī)制中抑制Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，控制Thl細(xì)胞引發(fā)的組織損傷。機(jī)體中對抗細(xì)菌、病毒羊膜絨毛膜炎與Thl、Th2細(xì)胞因子之間平衡偏移結(jié)果相關(guān)。在PROM時胎膜組織存在炎性破壞過度和修復(fù)不足，呈現(xiàn)Th1免疫炎癥。

CK是有趨化作用的細(xì)胞因子，是一類在淋巴細(xì)胞募集過程中發(fā)揮趨化和激活作用的蛋白質(zhì)超家族，相對分子質(zhì)量8000～12000，分為CXC、CC、C、CX3C四個亞家族。CK受體是一類介導(dǎo)CK行使功能、與G蛋白相偶聯(lián)并具有7次跨膜結(jié)構(gòu)的受體，它的表達(dá)是CK發(fā)揮作用的一個重要決定因素[4]。CK及其受體在T細(xì)胞活化和Th1／Th2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中也起了重要作用。CK對CD4+T細(xì)胞亞群有選擇作用。Th1和Th2細(xì)胞表面表達(dá)不同種類的CK受體，并對不同的CK產(chǎn)生反應(yīng)，如Th1細(xì)胞活化后主要表達(dá)CK受體CCR5和 CXCR3，Th2細(xì)胞活化后主要表達(dá)CCR3、CCR4和CCR8。因此，CK受體可以作為Th1和Th2細(xì)胞的表面標(biāo)志[5]。CCR5和CXCR3與Th1細(xì)胞亞群關(guān)系密切，其表達(dá)量改變，可能是PROM的重要影響因素。

本研究結(jié)果顯示：PROM-CAM組CCR5、CXCR3水平明顯高于PROM無CAM組及對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PROM無CAM組CCR5、CXCR3水平雖高于正常對照組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）,破膜時間＞12 h血清中CCR5、CXCR3水平高于破膜時間不足12 h的兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），破膜時間不足 12 h 的兩組間的 CCR5、CXCR3 水平，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

通過本研究，提示孕婦血清中CK受體CCR5、CXCR3與PROMCAM之間密切相關(guān)，CCR5、CXCR3表達(dá)水平的檢測可作為一種指標(biāo)用于PROM-CAM的早期診斷，尤其是亞臨床感染的孕婦，節(jié)約診治時間，減少圍產(chǎn)期產(chǎn)婦和圍生期新生兒的各種不良合并癥。這一結(jié)果也利于深入探討CK受體拮抗劑在PROM治療中的可行性，為探索PROM的治療新途徑提供理論依據(jù)。

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