三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病療效分析

林曉媛

南陽市高等醫學專科學校第一附屬醫院血液內科，河南南陽 473000

本文將對我院自2010年1月1日—2012年12月31日前來就診的36例急性早幼粒細胞白血病患者給予臨床研究，從而探討三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效，為提高此類患者化療效果與生活質量提供可靠依據，保障其生命安全，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共選取急性早幼粒細胞白血病患者36例，其中男性14例、女性 12 例，年齡 19～61 歲，平均年齡（37.26±2.54）歲，病情：初發 25例、復發11例。

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標準 ①所有患者均符合世界衛生組織（WHO）制定的急性早幼粒細胞白血病診斷標準；②患者經早幼粒細胞白血病基因-維甲酸受體基因（PML-RARa）融合基因檢測結果為陽性；③患者經檢查可知未發生血管內凝血現象；④患者對本次研究所使用治療藥物具有良好耐受性，可堅持完成治療；⑤患者無任何精神類疾病；⑥患者及其家屬可積極配合本次研究，對研究內容具有知情權，且均自愿簽署知情同意書。

1.2.2 研究方法 對36例急性早幼粒細胞白血病患者均進行三氧化二砷聯合化療治療，觀察患者治療后所獲得的臨床療效、不良反應發生情況、總生存時間、無事件生存時間以及死亡情況，給予統計學分析后得出結論。

1.2.3 治療方法 ①誘導治療。將10 mg三氧化二砷（由哈爾濱伊達藥業有限公司提供）加入濃度為5%、劑量為500 mL葡萄糖溶液中進行靜脈滴注，滴注持續時間不少于2 h，每天給藥一次，持續治療四周，成分輸血選用濃縮紅細胞及血小板懸液，目的在于維持患者體內血紅蛋白水平不小于每升60 g，血小板計數水平不小于每升20×109個，輸注新鮮冰凍血漿維持血纖維蛋白含量不小于每升1.0 g，若誘導治療過程中患者經檢查可知白細胞計數每升不小于10.0×109個，則需對患者進行柔紅霉素給藥治療，即每日靜脈滴注20 mg柔紅霉素，直至白細胞計數檢查結果每升小于10.0×109個為止；②鞏固治療。患者經誘導治療臨床療效達到完全緩解（即CR）標準后，給予米托蒽醌或柔紅霉素聯合阿糖胞苷鞏固治療一個療程（四周），即DA或MA方案，其中DA方案為靜脈滴注 1～3 d 柔紅霉素，劑量為 45 mg/（m2.d），靜脈滴注 100 mg 阿糖胞苷，每天滴注兩次，給藥1～7 d，MA方案為靜脈滴注1～3 d米托蒽醌8 mg/（m2·d），阿糖胞苷給藥方法同DA方案；③維持治療。每周口服一次甲氨蝶呤，劑量為15 mg/m2，每周口服5 d疏嘌呤片，每天口服劑量為50 mg/m2，持續治療一年。

1.2.4 療效判斷標準 ①療效。根據世界衛生組織（WHO）制定的急性早幼粒細胞白血病近期療效標準可將患者治療結果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）以及進展（PD），其中有效率=完全緩解率+部分緩解率；②總生存時間，即overall survival，簡稱OS，是指自患者確診疾病至死亡或最后一次生存隨訪間隔時間；③無事件生存時間，即 event-free survival，簡稱 EFS，是指自患者確診疾病至第一次發生事件間隔時間，其事件包括疾病復發或死亡。

1.3 統計學方法

所有數據均使用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析，對于計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

36例急性早幼粒細胞白血病患者經三氧化二砷聯合化療治療后，其臨床療效、生存情況、不良反應發生情況以及死亡情況分析，具體結果見表1。

表136 例急性早幼粒細胞白血病患者臨床療效、生存情況、不良反應發生情況以及死亡情況分析

由表1可知，91.67%患者經治療后臨床療效達到CR，顯著高于未達到CR患者（8.33%），對比結果具有統計學意義（P＜0.05）；三年OS率與三年EFS率分別為94.44%、86.11%；不良反應主要為胃腸道表現（52.78%），經對癥治療后好轉；3例患者死亡（8.33%），原因為1例重癥肺炎、2例顱內出血。

3 討論

急性早幼粒細胞白血病，即acute promyelocytic leukemia，簡稱APL，屬于FAB分型中急性非淋巴細胞白血病（即Acute nonlyrnphocytic Leukemia，簡稱ANLL），是特殊的急性髓細胞白血病類型。研究表明[1]，急性早幼粒細胞白血病患者具有較為特殊的臨床表現、形態學表現、免疫表型等，且出血傾向嚴重，易發生彌漫性血管內凝血（即DIC）等嚴重并發癥，疾病早期即可導致死亡等嚴重后果。

近年來，由于經濟飛速發展，周圍生活環境不斷改變，急性早幼粒細胞白血病發病率呈現出顯著上升趨勢，嚴重影響患者生活質量與生命安全，已引起廣大醫務工作者高度重視。急性早幼粒細胞白血病目前常用的治療方法為化療治療，隨著臨床醫學水平的不斷提高，有研究顯示應用三氧化二砷聯合化療可取的顯著療效[2]。

急性早幼粒細胞白血病發病機理為患者體內t(15；17)(q2l；q11)染色體發生易位情況，從而形成PML-RARa融合基因，導致APL細胞增殖和分化受阻。三氧化二砷，即Arsenic trioxide，簡稱As2O3，是傳統中藥砒霜的組成成分。有研究顯示，三氧化二坤能夠對線粒體DNA的突變以及APL細胞凋亡起到一定的促進作用，可誘導細胞發生分化，降解PML-RARa融合基因從而達到治療疾病的目的[3]。

三氧化二坤聯合化療治療注意事項[5]：①若患者治療過程中病情復發，則應首先實施誘導治療，待患者病情緩解后繼續給予鞏固治療與維持治療；②患者進行治療時應給與相關措施降低患者不良反應及臟器受損程度；③每間隔三個月誘導治療與鞏固治療交換使用，連續治療三年；④患者經治療后療效達到CR，可使用10 mg甲氨蝶呤、5 mg地塞米松以及50 mg阿糖胞苷鞘內注射，每間隔2～3 d進行一次用藥，用藥當天給藥4～6次，其目的在于預防患者發生中樞神經系統白血病 （即central nervous system leukemia，簡稱 CNSL）。

本文研究可知，應用三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病患者臨床療效CR率為91.67%，且94.44%患者均能獲得三年生存期（其中三年無事件生存期患者高達86.11%），提示此法可達顯著臨床效果，有效延長患者生存期，保障其生命安全，與馬向娟[5]等人研究結果相符。

綜上所述，急性早幼粒細胞白血病臨床治療關鍵因素是盡早確診后給予正確治療方案，應用氧化二砷聯合化療對此類患者進行治療，具有滿意療效，且無嚴重不良反應發生，治療安全性較高，患者大多能達到三年生存期，提高患者生活質量及生命安全，值得臨床推廣應用。

[1]高曉東，胡炯.急性早幼粒細胞白血病的治療[J].世界臨床藥物，2011，28(8)：489-493.

[2]Sanz MA，Lo-Coco F.Modem approaches to treating acute promyelocytic leukemia[J].J Clin Oncol，2011，29(5)：495-503.

[3]Dai CW，Zhang GS，Shen JK，et a1.Use of all-trans retinoic acid in combination with arsenic trioxide for remission induction in patients with newly diagnosed Acute promyelocytic leukemia and for consolidatiort／maintenance in CR patients[J].Acta Haematol，2009，121(1)：1-8.

[4]Sanz MA，Grimwade D，Tallman MS，et a1.Management of acute promyelocytic leukemia：ecommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet[J].Blood，2009，113(5)：1875-1891.

[5]馬向娟，任漢云，岑溪南，等.化療、全反式維甲酸聯合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細胞白血病療效分析[J].中華血液學雜志，2012，31(5)：328-332.