乙肝肝衰竭應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的療效觀察

萬兆娟

阜新市傳染病醫院肝病科，遼寧阜新 123000

乙肝病毒(HBV)的感染與復制屬于乙肝肝衰竭重要啟動因子和進展因素，因此，相關抗病毒藥物用于乙肝肝衰竭的治療已成為臨床研究的熱點。本文主要對2010年4月—2012年10月在本院診治的32例乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的臨床療效進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選自2010年4月—2012年10月在本院診治的乙肝肝衰竭患者64例，按照隨機數字表方法分成研究組和對照組，每組32例。研究組男性24例，女性8例，年齡19～56歲，平均年齡（42±6.59）歲，病程 1～21 年，平均病程（8.6±6.3）年；對照組男性24 例，女性 8 例，年齡 19～56 歲，平均年齡（42±6.59）歲，病程 1～21年，平均病程（8.6±6.3）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

診斷標準：患者的臨床癥狀均與相關標準中《肝衰竭的診療指南》中乙肝肝衰竭的診斷標準相符合，且均經過相關輔助檢查的臨床確診[1]。

1.3 納入和排除標準

納入標準：均是乙肝病毒的感染者，確診是乙肝肝衰竭患者；入院前的半年行抗病毒相關治療；均簽署治療和護理方案的知情同意書；無應用相關藥物的禁忌癥[4]。排除標準：甲、乙和丙型的肝炎病毒的重疊感染者；嚴重的心腎臟等內科疾病；高血壓、糖尿病等慢性疾病；精神和心理疾病者；理解和意識不清晰者；不配合治療和護理方案實施者；妊娠期和哺乳期；資料不完整者；中途退出者。

1.4 方法

將本院診治的乙肝肝衰竭患者64例，按照隨機數字表方法分成兩組，每組32例，予以常規治療方案作對照組，予以拉米夫定聯合阿德福韋酯治療作研究組。兩組患者均予以促肝細胞的再生長、肝細胞保護、支持治療、免疫調節、并發癥的預防與對癥等常規綜合性的治療方案，研究組在常規治療基礎上予以拉米夫定(拉米夫定片，國藥準字H20113025，生產企業:福建廣生堂藥業股份有限公司，規格:0.1g)，每次 100 mg，1次/d，聯合阿德福韋酯(國藥準字H20050803，生產企業:天津藥物研究院藥業有限責任公司，規格:10mg×7片)，每次10 mg，1次/d。 且患者均予以每 7天相關指標的檢測：HBV-DNA、總膽紅素(TBil)，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、凝血酶原活動度(PTA)。所有患者均予以連續4周病毒學、肝功能和病情的變化動態檢測。

1.5 觀察指標

分析兩組患者治療相關凝血酶原的活動度（PTA）、血清丙氨酸及轉移酶（ALT）、血清膽紅素（TBiL）、HBV DNA 變化情況，治療期間的死亡率，以及原發腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關并發癥與用藥不良反應發生情況。

1.6 統計學分析

數據應用SPSS 19.0軟件包完成統計分析，一般資料應用標準差（±s）完成表示，計量資料應用t完成檢驗，計數資料應用χ2完成檢驗，當P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療相關指標情況

干預后，兩組患者治療后相關HBV-DNA、TBiL、ALT和PTA指標，均比治療前改變明顯，具統計學上的意義（P＜0.05）；且治療后研究組患者的HBV-DNA、TBiL與ALT指標比對照組少，差異具有統計學意義（P＜0.05）；同時研究組患者PTA比對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表 1。

2.2 兩組治療期間的死亡情況

干預后，治療期間研究組由于各類并發癥等因素造成死亡12.50%，比對照組31.25%少，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組治療期間的死亡情況[n(%)]

表1 兩組臨床治療相關指標情況（±s）

表1 兩組臨床治療相關指標情況（±s）

注：&P表示與研究組治療前比較；#P表示與對照組治療前比較；%P表示與治療后研究組比較。

組別研究組對照組&P(t)#P(t)%P(t)階段治療前治療后治療前治療后例數HBV-DNA(Lg/mL)TBiL（umol/L）治療前治療后治療前治療后5.7±1.22.1±1.0&5.8±1.33.1±0.6#%＜0.05（9.3652）＜0.05（9.1235）＜0.05（4.2365）285.3±83.5132.5±70.2&289.4±82.6183.4±72.3#%＜0.05（10.3641）＜0.05（8.6523）＜0.05（6.8532）ALT（u/L） PTA（%）356.4±57.6143.2±45.2&342.2±64.5245.6±46.3#%＜0.05（10.9653）＜0.05（8.3626）＜0.05（6.9862）23.5±8.936.2±7.3&22.6±9.129.7±6.8#%＜0.05（7.6532）＜0.05（5.1362）＜0.05（4.3265）

表3 研究組治療期間并發癥情況[n(%)，n=32]

2.3 研究組治療期間并發癥情況

干預后，治療早期研究組原發腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關并發癥3.13%，比中期18.75%以及晚期的31.25%少，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表3。

2.4 兩組患者的用藥安全性情況

不同治療方案干預后，兩組患者治療期間均沒有出現應用藥物的不良反應，且耐受性比較良好。

3 討論

目前，病毒性肝炎的乙型慢加亞急性肝衰竭發病機制仍然不十分明確，但是HBV的復制誘導產生免疫病理相關反應屬于主要發病機制環節[2]。依據大量臨床實踐發現，如果能夠有效快速進行HBV復制抑制，可降低免疫病理相關反應，有效的阻斷病情的發展，改善患者肝功能，從而有效提升高患者生存和生活質量[3]。

本研究主要對乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，效果良好。其中拉米夫定屬于臨床常用抗病毒藥，是臨床研究最早、最代表性藥，抗HBV的效果顯著且作用迅速，不會造成腎臟與細胞毒副作用[4]。拉米夫定能夠有效抑制機體HBV于肝細胞持續的高度復制，降低肝細胞凋亡，臨床已經被廣泛應用到慢性乙肝臨床治療[5]。隨用藥時間延長，極易造成HBV-DNA聚合酶的YMDD變異，當變異發生可造成藥物敏感性下降[6]。但是，拉米夫定用于前高病毒載量、爆發性的乙肝且未行抗病毒患者的預后效果并不理想。阿德福韋酯屬于新型抗乙肝的病毒藥，具有良好體外和體內有效拮抗HBV，且抗病毒效果顯著，同時對于野生HBV抑制效果顯著，與拉米夫定不會產生交叉的耐藥性[7]。

在郭小陽的研究中，通過對患者隨機分組并予以不同治療干預方案得出，相關治療指標改善顯著，且病死率比較低，表明對于乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案能夠有效改善患者相關治療指標，效果明顯具有臨床有效性[8]。在本研究中得出不同治療方案干預后，治療后研究組患者的HBV-DNA、TBiL與ALT指標比對照組少，比較差異明顯具統計學上的意義；且研究組患者PTA比對照組高，比較差異明顯具統計學上的意義。本研究結果與臨床相關研究文獻的結果相符合，進而有效證實予以拉米夫定聯合阿德福韋酯，臨床療效顯著[9]。

同時，本研究對患者治療期間的病死率進行分析，得出治療期間研究組由于各類并發癥等因素造成死亡12.50%，比對照組31.25%少，差異具有統計學意義，表明拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能夠有效降低患者的病死率。并且本研究得出治療期間研究組早期原發腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關并發癥3.13%，比中期18.75%以及晚期的31.25%少，差異具有統計學意義。不同治療方案干預后，兩組患者治療期間均沒有出現應用藥物的不良反應，且耐受性比較良好。研究結果有效證實了對于乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能夠有效證實用藥安全性。關于拉米夫定聯合阿德福韋酯方案在乙肝肝衰竭疾病中的深入應用價值，需要以后臨床進一步的研究證實和驗證。

綜上所述，針對乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能夠有效改善患者臨床指標，且病死率和并發癥較低，具有一定臨床應用和研究價值。

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