吸入型胰島素：我們需要告訴患者什么

熱點評述

吸入型胰島素：我們需要告訴患者什么

Afrezza獲批的背景資料

美國食品藥品監督管理局（FDA）前段時間批準了吸入型人胰島素產品Afrezza（MannKind公司）用于改善1型和2型糖尿病患者的血糖控制。在投票會上Afrezza以絕對優勢獲批，其中用于1型糖尿病治療的支持與反對比為13:1，用于2型糖尿病治療的支持與反對比為14:0。

Afrezza是一種快速起效的吸入型胰島素，可以在餐前或開始進餐后20分鐘內使用，因此不能替代基礎（長效）胰島素，1型糖尿病患者必須聯用基礎胰島素。該藥也不推薦用于治療糖尿病酮癥酸中毒或吸煙及患有慢性肺病者。

FDA藥物評估與研究中心的代謝與內分泌產品部主任Jean-Marc Guettier博士認為，Afrezza給了需要補充餐時胰島素的糖尿病患者一個新的治療選擇，批準該藥上市正是為了拓寬餐時胰島素的給藥途徑，進而改善糖尿病患者的整體管理。

該藥的療效與安全性數據所來自的研究中共納入3017名患者，其中1型糖尿病1026人，2型糖尿病1991人。治療24周后，Afrezza使HbA1c降低0.4%，達到了預設的終點，降幅在1型糖尿病組劣于門冬胰島素，但在同時使用其他降糖藥的2型糖尿病組顯著優于安慰劑。

Afrezza在臨床試驗中最常見的副反應是低血糖、咳嗽和咽喉痛。Afrezza還將進行框注警示，提示哮喘和慢性阻塞性肺病患者使用中觀察到急性支氣管痙攣。

FDA同時批準了Afrezza的風險評估和對策，其中包括通知醫療保健人員該藥存在急性支氣管痙攣嚴重風險的溝通計劃。

FDA今后還要求廠家提供針對Afrezza的四項上市后研究：

● 一項在兒科患者中評估藥代動力學、安全性和療效的臨床試驗

● 一項評估Afrezza潛在的肺部惡性腫瘤風險以及心血管風險和對肺功能長期影響的臨床試驗

● 兩項藥代動力學-藥效學正常血糖葡萄糖鉗夾試驗，一項描述劑量效應，一項描述個體間變異性。

Afrezza與其他胰島素有何不同

由于Afrezza是吸入給藥，所以吸收更迅速，而且是通過不同的路徑。

華盛頓州立大學藥學院的R.Keith Campbell博士介紹說，Afrezza能夠通過肺部細胞被迅速吸收進入血液循環，從開始吸入至達到血藥高峰大約15～20分鐘，而餐前注射胰島素的方式達到峰值大約需要1小時。

亞特蘭大的糖尿病專家Bruce Bode博士還指出，機體清除Afrezza的速度也要比餐時注射胰島素更快。

Bode博士介紹說，該藥除了能夠迅速達峰，而且降糖作用在2～3小時后幾乎全部消失，速效胰島素類似物注射后通常藥效大約持續4小時。Afrezza真正做到了“快進快出”，基本上就像胰腺所做的一樣。

Afrezza如何使用

使用者可以通過一個好像小口哨似的的吸入器，以粉末形式吸入單次量的Afrezza。藥物被儲存在儲藥筒中，每個儲藥筒含有單次量的藥物。

Afrezza效果如何

在一項為期24周的研究中，Bode博士在超過500名1型糖尿病患者中比較了Afrezza吸入和速效胰島素類似物皮下注射。他介紹說，兩種藥物的控糖效果相當，但Afrezza使用者發生極低血糖的風險更小，而這是胰島素治療的一種常見并發癥。

Bode博士還指出，Afrezza引起的體重增加也更少，并將其歸因于Afrezza在體內存留時間更短。

在另一項研究中，研究者發現使用口服降糖藥未能充分控制血糖的2型糖尿病患者，在餐前加用Afrezza后血糖得到更好的控制。

這兩項研究都在今年的美國糖尿病協會（ADA）年會上作了報告。FDA是基于約3000人的研究數據批準了Afrezza的安全性和療效。

Afrezza有哪些副作用

在Afrezza臨床實驗中，最常報告的副作用是低血糖、咳嗽、咽喉痛或咽部刺激。該藥將標識可能導致突然胸悶的警示語，也就是急性支氣管痙攣。

該藥也不建議患有哮喘或COPD的患者以及吸煙者使用，并且不建議用于治療糖尿病酮癥酸中毒。此外，FDA還將要求開展進一步研究以評估潛在的肺癌風險。

Afrezza能否成為控糖勝負手

一些專家認為Afrezza可以成為扭轉糖尿病患者血糖控制的關鍵手段，但另一些專家則持觀望態度。

Campbell博士就屬于前者，他認為，相比于略顯笨重的“前輩”Exubera，新型吸入型胰島素Afrezza在設計上做得更好，更容易使用。大家知道，Exubera曾在2006年被FDA批準上市，但生廠商輝瑞公司在2007年將該產品撤出市場，部分原因是銷售額過低。

Campbell博士介紹說，醫生需要花費大約半小時的時間向患者解釋如何使用Exubera吸入器，而Afrezza的吸入器真的很小巧，容易使用，訓練患者掌握使用方法只需一分鐘。

哈佛大學醫學院附屬布萊根女子醫院的Marie McDonnell博士則認為，如果我們能夠證實該藥對口腔、食管和肺部組織沒有危害的話，Afrezza確實是很有前景的。她指出，Afrezza的起效速度比目前兩種注射用餐時胰島素（短效和速效）都要快，這就意味著病人只需更少的胰島素就能達到相同的效果，同時也減少了經常發生在新使用胰島素患者身上的體重增加問題。

雖然McDonnell博士也表示將會臨床使用Afrezza，但會具體分析每個患者的個體情況來決定是否使用。

加斯林糖尿病中心首席科學家George King博士也認同，Afrezza可能對某些患者有幫助。他認為吸入胰島素對于確實抵觸針頭的患者是一個好的選擇，但他估計只有10%～15%的需要胰島素治療的患者適合使用該藥。

Afrezza的價格如何

MannKind公司發言人Matthew Pfeffer介紹說，他們的期望是，Afrezza的價格與目前使用胰島素注射筆給藥方式的速效胰島素類似物相當。

速效胰島素類似物筆的價格存在差異，以一種常用的速效胰島素為例，假設按照常用劑量，一名患者每天需要30單位，則每月花費約270美元。

Afrezza何時可以買到

據悉，MannKind公司計劃尋找一家制藥公司作為合作伙伴，共同進行生產、推廣、銷售及后續研究，具體上市時間還不清楚。這一款新的吸入型胰島素前途如何，讓我們拭目以待。

（徐赫男 編輯）

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.06.001