孕婦生殖道感染對胎膜早破早產和分娩方式及IL—12和IL—18的影響

徐鳳秋+杜曉東+陳建美

[摘要] 目的 探討孕婦生殖道感染對胎膜早破早產、分娩方式和IL-12、IL-18的影響，以期為臨床工作提供幫助。方法 收集我院有生殖道感染的孕婦89例作為觀察組，收集無生殖道感染的孕婦89例作為對照組，分析兩組相關指標的差別。 結果 觀察組與對照組在母體病率、胎盤病理陽性率、新生兒并發癥發生率、先兆流產、早產、胎膜早破及剖宮產發生率的差別均有統計學意義，觀察組陰道分泌物中白細胞介素-12（IL-12）和白細胞介素-18（IL-18）的表達明顯高于對照組。結論 孕婦生殖道感染可以增加不良妊娠結局的發生率，且陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達升高，臨床應對妊娠婦女進行常規生殖道感染方面的檢測，以早期發現，早期治療。

[關鍵詞] 孕婦生殖道感染；妊娠結局；白細胞介素-12；白細胞介素-18

[中圖分類號] R714.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0135-03

The influence on PPROM， mode on delivery， expressions of IL-12 and IL-18 in pregnant women with reproductive tract infection

XU Fengqiu1 DU Xiaodong1 CHEN Jianmei2

1.Department of Gynaecology and Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Lishui City in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the influence on PPROM， mode on delivery， expressions of IL-12 and IL-18 in pregnant women with reproductive tract infection， for providing support to clinical treatment. Methods A total of 89 pregnant women with reproductive tract infection were collected as the observation group， 89 normal pregnant women were collected as the control group. The related index were analyzed in the two groups. Results There were obviously significantly different on maternal disease rate， placental pathological positive rate， neonatal complication rate， threatened abortion， premature delivery， premature rupture of membranes and cesarean section rate in the two groups. The expressions of IL-12 and IL-18 of vaginal secretion were higher in the observation group than in the control group. Conclusion The genital tract infection can increase the incidence rate of adverse pregnancy outcome， increase the expressions of IL-12 and IL-18 of vaginal secretion. The reproductive tract infection should be prevented early in clinical work.

[Key words] Genital tract infection； Pregnancy outcome； IL-12； IL-18

妊娠婦女生殖道抵抗力下降，同時可受多種病原生物的影響，不僅影響孕婦的身體健康，還可引起不良的妊娠結局。生殖道感染后炎性因子出現變化。白細胞介素-12（IL-12）和白細胞介素-18（IL-18）是重要的促炎性因子，當二者高表達時，可加速局部和全身的炎癥進程[1]。本實驗探討生殖道感染對妊娠結局的影響，關注患者陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達特點，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2012年12月我院婦產科進行產前檢查診斷為妊娠合并生殖道感染的89例患者作為觀察組，年齡23～38歲，平均（29.8±7.4）歲。孕周7～40周，平均（27.4±8.9）周。選擇同期在我院產前檢測無生殖道感染的孕婦89例作為對照組，年齡22～38歲，平均（30.8±7.9）歲。孕周7～40周，平均（27.9±8.8）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行陰道分泌物懸滴鏡檢滴蟲、念珠菌芽孢和假菌絲，并行細菌性陰道病檢測；宮頸管分泌物做支原體培養及衣原體培養，對可疑患者作人乳頭瘤病毒、淋球菌DNA定量檢測。endprint

1.3 陰道分泌物中IL-12、IL-18檢測

應用ELISA法對陰道分泌物中IL-12和IL-18進行檢測，均由檢驗科同一主管檢驗師進行操作，嚴格質量控制，減少人為誤差。

1.4統計學方法

應用SAS 6.12進行統計分析，兩組間比較應用t檢驗或χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠結局比較

觀察組與對照組母體病率、胎盤病理陽性率、先兆流產、早產、胎膜早破發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者妊娠結局比較[n（%）]

2.2 兩組新生兒并發癥比較

觀察組新生兒并發癥有胎兒畸形、胎兒窘迫、新生兒黃疸、新生兒肺炎。觀察組中新生兒黃疸1例，新生兒肺炎1例，對照組中胎兒畸形1例、胎兒窘迫3例、新生兒黃疸4例、新生兒肺炎4例。由表2可見，兩組新生兒的并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 兩組新生兒并發癥的比較

2.3 兩組患者分娩方式比較

觀察組剖宮產的發生率明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者分娩方式比較[n（%）]

2.4 兩組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18表達比較

觀察組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18的表達明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者陰道分泌物中IL-12、IL-18表達比較（x±s，mg/L）

3 討論

生殖道感染是女性生殖健康中不可忽視的問題，尤其是圍生期感染不僅對孕產婦有明顯的影響，而且對胎兒也有不良的影響。生殖道感染是指生殖道病原微生物上行性感染[2]。正常情況下，細胞與陰道壁上皮均為負電荷，同時排斥不利于粘附，而正常陰道菌群以乳酸桿菌為主，同時還有表皮葡萄球菌、糞腸球菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、類白喉桿菌、沙眼衣原體、大腸桿菌等[3-5]。這些對維持正常陰道菌群有關鍵作用。研究顯示影響陰道內環境的因素較多，如性激素、避孕工具、性生活、藥物及疾病等[6]。譚玉清等[7]通過對3063例孕婦在初產檢時檢測病原學后，關注對妊娠結局的影響，結果顯示孕早中期病原微生物感染會增加不良妊娠的發生率，同時積極對妊娠婦女進行常規生殖道感染的監測，對抗感染治療有重要價值。也有觀點認為妊娠期體內高雌激素，陰道內糖原合成增加，同時體內過氧化氫陽性乳酸菌相對不足，此時受機體免疫作用的影響有利于細菌的生長[8]。也有研究顯示當支原體感染后，支原體內的磷脂酶能破壞宿主細胞，破壞羊膜細胞，使胎膜早破的發生率明顯升高[9]。也有觀點認為孕婦初診感染時，機體尚未產生相應的抗體，不能有針對性地抵御病原體的入侵，因此病原體容易傳給胎兒，引起相關的并發癥[10-12]。IL-12和IL-18作為體內重要的促炎介質，主要由抗原刺激后的單核、巨噬細胞及B淋巴細胞產生，對K細胞和NK細胞有顯著的刺激作用，并能促使NK細胞、CD4、CD8細胞發生增殖反應。IL-12和IL-18還可以使Th0細胞向Th1細胞分化[13，14]。IL-18還具有促進輔助淋巴細胞分泌IL-1、IL-2的作用，誘導T細胞增殖，增強Fas-FasL系統介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α水平的提高。

本研究顯示觀察組患者的母體病率、胎盤病理陽性率、新生兒并發癥發生率、先兆流產、早產、胎膜早破和剖宮產的發生率均明顯升高，提示孕婦生殖道感染是引發圍產期不良事件的重要因素，臨床應注意預防并積極治療。實驗結果顯示觀察組患者陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達明顯高于對照組，提示感染患者炎性因子高表達。臨床可以監測IL-12和IL-18的表達，對潛在感染或癥狀不明顯的感染患者提供客觀指標。IL-12和IL-18可以作為全程監測的重要指標在臨床中積極應用，由于其促進炎性和免疫性反應的發展，因此其內在意義可能更為重要。由于既往人們關注最多的IL-12和IL-18表達是在血清中，但陰道分泌物中IL-12和IL-18高表達可能與血清中有一致性的表達。雖然IL-12和IL-18具有內在的協同作用，但與二者有關的細胞因子和炎性物質也可能參與到IL-12和IL-18高表達并促進生殖道感染的病變中，這需要更多基礎實驗來驗證。對感染患者，需進行積極治療。妊娠期是一個特殊的生理時期，各系統均有明顯的適應性改變，且用藥不當在治療生殖道感染的同時也可影響胎兒發育[15，16]。因此孕早期最好不用或少用，不濫用抗生素，積極應用療效肯定的藥物進行治療，并嚴格掌握劑量及持續時間，合理用藥。

綜上所述，孕婦生殖道感染可以增加不良妊娠結局的發生率，陰道分泌物中IL-12和IL-18的表達升高，臨床應對妊娠婦女進行常規生殖道感染方面的檢測，以早期發現，早期治療。

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（收稿日期：2013-07-22）endprint