顱咽管瘤中E—cadherin表達(dá)與侵襲性相關(guān)性研究

曹健+林述凱

[摘要] 目的 研究E-cadherin在顱咽管瘤中表達(dá)情況，探討E-cadherin異常表達(dá)與顱咽管瘤侵襲相關(guān)性。 方法 對71例顱咽管瘤進(jìn)行HE染色及E-cadherin免疫組織化學(xué)檢測。 結(jié)果 E-cadherin均低表達(dá)于侵襲性顱咽管瘤基底細(xì)胞和漩渦樣細(xì)胞簇中；E-cadherin正常表達(dá)于非侵襲性細(xì)胞膜中。 結(jié)論 E-cadherin的表達(dá)減少與顱咽管瘤的侵襲性相關(guān)，是侵襲性顱咽管瘤的標(biāo)志性因子。

[關(guān)鍵詞] 顱咽管瘤；E-cadherin；侵襲性

[中圖分類號] R739.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0154-02

Analysis of relationships between expression of E-cadherin and invasion in craniopharyngioma

CAO Jian1 LIN Shukai2

1.Department of Neurosurgery， Jilin Central Hospital of Jilin Province， Jilin 132011， China； 2.Department of Neurosurgery， Beihua University Affiliated Hospital of Jilin Province， Jilin 132011， China

[Abstract] Objective To research expression of E-cadherin and to explore relationships between abnormal expression and invasion. Methods HE staining and immunohistochemical staining of E-cadherin were performed in 71 patients with craniopharyngioma. Results Immunostaining result showed low expression of E-cadherin in predominantly compactly cohesive epithelial cells within the whorl-like arrays and palisaded cells in invasive adamantinomatous craniopharyngioma， but normal expression in no invasive craniopharyngioma. Conclusion Low expression of E-cadherin only presents in adamantinomatous cranipharyngioma， which is closely associated to invision， which is marker of invasive craniopharyngioma

[Key words] Craniopharyngioma； E-cadherin； Invasion

顱咽管瘤是難治性腦腫瘤之一，組織學(xué)上認(rèn)為是良性腫瘤，但一部分顱咽管瘤與周圍腦組織、重要的神經(jīng)、血管等結(jié)構(gòu)粘連緊密，具有一定的侵襲性，很難達(dá)到全切，術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)率、死亡率及并發(fā)癥的發(fā)生率[1]。顱咽管瘤分子發(fā)生、增殖、侵襲機(jī)制及預(yù)后判斷依然不清。在多數(shù)惡性上皮腫瘤中，E-cadherin異常表達(dá)與腫瘤形成、侵襲相關(guān)，可作為一些惡性腫瘤的標(biāo)志性因子[2-5]。目前尚無E-cadherin在顱咽管瘤異常表達(dá)研究的報(bào)道，因此研究E-cadherin在顱咽管瘤中表達(dá)情況，探討E-cadherin異常表達(dá)與顱咽管瘤侵襲的相關(guān)性，對診斷及治療侵襲性顱咽管瘤提供新的線索及靶點(diǎn)，將有助于提高顱咽管瘤的診治水平并改善預(yù)后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院神經(jīng)外科2001年1月1日～2009年1月1日手術(shù)切除并經(jīng)組織病理學(xué)確診的顱咽管瘤患者（術(shù)前未接受過放療）71例，年齡1～72歲，平均（35.4±17.8）歲，其中男31例（56.5%），女40例（43.5%）；腫瘤<4 cm 39例，≥4 cm 32例。病程3個(gè)月～3年，平均病程1.2年。

1.2 方法

HE染色和免疫組化檢測。所選研究對象為71例顱咽管瘤和10例正常黏膜組織病理切片標(biāo)本染色。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。E-cadherin表達(dá)水平采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HE染色進(jìn)行分型

根據(jù)WHO 2007年神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)對71例手術(shù)切除的顱咽管瘤病理組織常規(guī)HE染色分型：根據(jù)腫瘤組織是否“島狀、指狀”侵入周圍腦組織分為侵襲性18例、非侵襲性53例。

2.2 E-cadherin在顱咽管瘤中的表達(dá)

根據(jù)染色指數(shù)將顱咽管瘤E-cadherin表達(dá)水平分為低表達(dá)和高表達(dá)。10例正常黏膜組織中E-cadherin為正常表達(dá)水平，E-cadherin均低表達(dá)在侵襲性顱咽管瘤基底細(xì)胞和漩渦樣細(xì)胞簇中。在侵襲性顱咽管瘤組織中E-cadherin低表達(dá)呈均勻分布態(tài)勢。顱咽管瘤E-cadherin表達(dá)水平采用χ2檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示侵襲性和非侵襲性顱咽管瘤E-cadherin表達(dá)水平統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。見表1。

表1 侵襲性和非侵襲性顱咽管瘤E-cadherin表達(dá)水平差異

3 討論endprint

顱咽管瘤組織與鄰近腦組織、神經(jīng)、血管具有緊密粘連關(guān)系，公認(rèn)為顱咽管瘤腫瘤特殊生長方式所致。在電子顯微鏡下發(fā)現(xiàn)多數(shù)在囊性顱咽管瘤的病理標(biāo)本中類似偽足，呈“島樣、手指狀”（國外部分文獻(xiàn)描述為舌頭樣、灶樣）凸入腦組織中，腫瘤細(xì)胞團(tuán)周邊環(huán)繞纖維膠質(zhì)組織，病理學(xué)稱此形態(tài)為侵襲性顱咽管瘤特征[2]。由此認(rèn)為邊緣多尖和不規(guī)則形狀生長于下丘腦給外科操作和重要結(jié)構(gòu)的保護(hù)帶來困難。近年來腫瘤侵襲抑制因子E-cadherin是侵襲性上皮腫瘤研究的熱點(diǎn)，E-cadherin分布于上皮細(xì)胞中，具有細(xì)胞連接功能，上皮細(xì)胞層形態(tài)形成和保持過程中發(fā)揮主要作用，在腫瘤生長侵襲過程表現(xiàn)尤為突出。E-cadherin是鈣離子依賴的黏附分子，基因定位于16q22.1，由16個(gè)外顯子和15個(gè)內(nèi)含子組成[3]。細(xì)胞水平試驗(yàn)證實(shí)E-cadherin分子參與了腫瘤侵襲[6-8]。

本研究顯示侵襲性與非侵襲性顱咽管瘤E-cadherin的表達(dá)水平存在顯著差異，E-cadherin的低表達(dá)可以作為侵襲性顱咽管瘤的生物學(xué)標(biāo)志。此外，免疫組織化學(xué)顯示E-cadherin低表達(dá)并不是表現(xiàn)在所有侵襲性顱咽管瘤細(xì)胞膜，而主要集中于“指頭樣”凸起的旋渦狀細(xì)胞簇和基底細(xì)胞膜中，由于指頭樣突起的上皮細(xì)胞分布是侵襲性顱咽管瘤最獨(dú)特的病理學(xué)特征，因此可以說明低表達(dá)E-cadherin細(xì)胞簇可能是生物學(xué)上具有侵襲性的細(xì)胞群，E-cadherin低表達(dá)與腫瘤侵襲密切相關(guān)。

綜上，E-cadherin的表達(dá)減少與顱咽管瘤的侵襲性相關(guān)，是侵襲性顱咽管瘤的標(biāo)志性因子。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹健，黃正松，陳昆，等. 顱咽管瘤的臨床病理因素與顯微外科手術(shù)療效關(guān)系分析[J]. 中華顯微外科雜志，2009，32（5）：429-431.

[2] Guo Y，Zhang A，Ding Y，et al. Genistein ameliorates parathyroid hormone-induced epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits expression of connective tissue growth factor in human renal proximal tubular cells[J]. Arch Med Sci，2013，9（4）：724-730.

[3] Bj■ rkman EV，Edebo A，Oltean M，et al. Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophageal reflux disease： functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro[J]. Scand J Gastroenterol，2013，48（10）：1118-1126.

[4] Wang MF，Kuo SH，Huang CH，et al. Exposure to environmental tobacco smoke， human E-cadherin C-160A polymorphism， and childhood asthma[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2013，111（4）：262-267.

[5] Liu W，Li X，Zhao Y，et al. Dragon（RGMb） inhibits E-cadherin expression and induces apoptosis in renal tubular epithelial cells[J]. J Biol Chem，2013，288（44）：31528-31539.

[6] Kobayashi T，Ozasa M，Miyashita K，et al. Large solid-pseudopapillary neoplasm of the pancreas with aberrant protein expression and mutation of β-catenin： A case report and literature review of the distribution of β-catenin mutation[J]. Intern Med，2013，52（18）：2051-2056.

[7] Kim MK，Maeng YI，Sung WJ，et al. The differential expression of TGF-β1， ILK and wnt signaling inducing epithelial to mesenchymal transition in human renal fibrogenesis： An immunohistochemical study[J]. Int J Clin Exp Pathol，2013，6（9）：1747-1758.

[8] Jian Cao，Jiaping Lin，Kun Chen，et al. Expression of aberrant β-catenin and impaired p63 in cranopharyngiomas[J]. Br J Neurosurg，2010，24（3）：249-256.

（收稿日期：2013-09-11）endprint