替吉奧單藥治療初治老年晚期胃癌的臨床觀察

黃潞勞 逸丁玲 李明 王永領(lǐng) 何江濤 陳康彪 謝馨

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤化療四區(qū)，廣東湛江524000

替吉奧單藥治療初治老年晚期胃癌的臨床觀察

黃潞勞 逸丁玲 李明 王永領(lǐng) 何江濤 陳康彪 謝馨

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤化療四區(qū)，廣東湛江524000

目的探討替吉奧單藥化療對于初治老年晚期胃癌患者的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法自2012年1月—2014年6月共34例老年晚期胃癌的初治患者進(jìn)入本組分析，予以替吉奧單藥方案化療。結(jié)果全組34例患者均接受兩周期以上的替吉奧單藥化療，中位生存期為8.2個月，臨床受益率達(dá)47%。主要毒副反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論對于初治老年晚期胃癌予以替吉奧單藥方案化療，依從性好，安全有效，不良反應(yīng)可耐受，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。

替吉奧；晚期胃癌；臨床療效；毒副反應(yīng)

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其流行病學(xué)存在著明顯的地區(qū)差異，我國屬于高發(fā)地區(qū)之一，根據(jù)2009年我國統(tǒng)計胃癌發(fā)病率和死亡率分別是35.02/10萬和26.08/10萬，均居所有腫瘤的的第2位[1]。而近幾年來發(fā)病率較前有所下降，但隨著我國人口特征的老齡化的進(jìn)程加快，對胃癌的發(fā)生率和死亡均存在著不同程度的影響。早期胃癌的癥狀多不明顯，故大多數(shù)患者就診時已經(jīng)屬于晚期，多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已失去手術(shù)機(jī)會，且其中老年患者居多。至今為止，晚期胃癌化療在尚無公認(rèn)的初治標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。由于老年人群的特殊性，一般合并多種內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，身體機(jī)能下降，化療耐受性較差，預(yù)后不佳。因此，選擇低毒，有效，方便，經(jīng)濟(jì)的化療方案成為目前治療老年晚期胃癌的迫切需要解決的問題。替吉奧作為一種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥，口服生物利用度高，毒副作用少，使用方便。故本研究回顧性研究了關(guān)于替吉奧單藥初治老年晚期胃癌的臨床應(yīng)用觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)2010年第七版AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，其臨床分期均為Ⅳ期的患者；年齡等于或大于65歲；既往未曾接受放化療治療等抗腫瘤治療；有CT等影像資料至少有一個可供可測量的腫瘤病灶者；預(yù)計生存期2個月及以上；無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害；ECOG評分為等于或小于3分；患者及家屬均同時簽署化療知情同意書。

從2012年1月—2014年6月我院共收治均經(jīng)病理形態(tài)學(xué)、免疫組化及影像學(xué)檢查證實為的晚期胃癌的老年初治患者，符合可分析入組條件的34例。本組34例患者年齡65～79歲，中位年齡70歲；男性26例，女性8例，病理分型：中分化腺癌4例(11.8%)，低分化腺癌19例(55.9%)，管狀腺癌3例(8.8%)，乳頭狀腺癌1例(2.9%)，粘液腺癌2例(5.9%)，印戒細(xì)胞癌5例(14.7%)；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：腹腔轉(zhuǎn)移25例(73.5%)、肝轉(zhuǎn)移4例(11.8%)、肺轉(zhuǎn)移3例(8.8%)、卵巢轉(zhuǎn)移1例(2.9%)、骨轉(zhuǎn)移1例(2.9%)、惡性腹水8例(23.5%)、惡性胸水2例(5.9%)。

1.2 治療方法

化療方案為替吉奧單藥治療方案，替吉奧按以下體表面積所關(guān)聯(lián)劑量給藥：＜1.25m2，40mg/次；≥1.25～＜1.50 m2，50mg/次；≥1.50m2，60mg/次，2次/d，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28 d，之后停藥14 d。此為一個周期，連用兩周期休息1個月后繼續(xù)化療。如此完成至少兩個周期化療。兩個周期后予以評估臨床療效及毒副反應(yīng)。

1.3 觀察評價指標(biāo)

臨床療效評價按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(Complete response,CR)，部分緩解(Partial response,PR)，病情穩(wěn)定(Stable disease,SD)，病情進(jìn)展(Progressive disease,PD)。以CR+PR統(tǒng)計有效率(RR)，以CR+PR+SD統(tǒng)計臨床受益率(DCR)，有效者均于2個月后再次檢查確認(rèn)。疾病進(jìn)展時間(TTP)為本方案化療開始起，至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時間。中位生存時間(MST)為治療開始至死亡的時間。毒副反應(yīng)評價按美國NCI制定的常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE 4.0)進(jìn)行分級。生活質(zhì)量改善情況按國際常用的評分系統(tǒng)Karnofsky評分(KPS)進(jìn)行評價，通過兩個周期化療來比較治療前和治療后的分?jǐn)?shù)的增減來評定，增加10分及以上為改善，無增加為穩(wěn)定，減少10分及以下為下降。隨訪時間從化療結(jié)束始到死亡、失訪或隨訪結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計，生存分析采用Kaplan-Meier法，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

采用電話隨訪、病人住院及門診復(fù)查，隨訪截止日期為2014年6月。隨訪時間為2～13個月。隨訪率為94.3%，隨訪內(nèi)容為化療毒副反應(yīng)，臨床療效，Karnofsky評分及總生存時間。

2.2 臨床療效

全組35例老年晚期胃癌的患者均接受了2～6周期姑息性替吉奧單藥化療。其臨床療效分析見表1。至2014年6月中位生存期(MST)為8.2個月。

表1 臨床療效觀察[n（%）]

2.3 毒副反應(yīng)

根據(jù)CTCAE4.0毒性標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)評價了相關(guān)常見的血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)及手足綜合癥等分析見表2。

表2 毒副反應(yīng)的觀察[n（%）]

2.4 生活質(zhì)量評價

其化療后生活質(zhì)量分析，改善為11例(32.4%)，穩(wěn)定為16例(47%)，下降為7例(20.6%)，獲益為28例(79.4%)。

3 討論

胃癌是目前較為常見的惡性腫瘤，因早期并無明顯的臨床表現(xiàn)特征，早期的臨床診斷率較低，有大部分患者失去手術(shù)機(jī)會。隨著我國人口特征的老齡化，老年人胃癌的發(fā)生率大大增加，其發(fā)現(xiàn)時多為晚期，尚無治愈方法，但通過積極的化療治療等仍可延長患者壽命，使患者生存率提高，同時改善患者的生活質(zhì)量等，使患者獲益[4]。因此，以化療為主的綜合治療已經(jīng)成為了晚期胃癌最為重要的治療措施。多項研究證實化療在晚期胃癌治療中占有重要地位，多項研究表明，化療與最佳支持治療相比，可延長胃癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。但遺憾的是老年晚期胃癌的化療至今為止仍然未能確定標(biāo)準(zhǔn)化療方案，尤其是老年胃癌患者的特殊性，選擇化療方案是目前化療科醫(yī)師的一大難題。

晚期胃癌患者進(jìn)行化療，相比予以最佳支持治療，能夠緩解癥狀并生存能獲益[5-6]。有幾種單藥對晚期胃癌有肯定效果，這些藥物包括5-FU、絲裂霉素、依托泊苷和順鉑[7-8]。其中替吉奧最早于日本上市，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1:0.4:1。其中替加氟為5-F U的衍生物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)經(jīng)肝藥酶作業(yè)持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-F U發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中5-F U的有效濃度及藥效時間[10]。奧替拉西鉀口服給藥之后，奧替拉西在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-F U在胃腸道的分布，能夠阻斷5-F U的磷酸化，進(jìn)而減輕5-F U毒性的作用。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西的調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)了抗癌作用，降低了其毒副作用。目前，替吉奧膠囊已成為治療胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[11]。

本組分析關(guān)于應(yīng)用替吉奧單藥對于初治老年晚期胃癌的臨床療效為臨床受益率達(dá)47%，中位生存期(MST)為8.2個月，與和國內(nèi)外文獻(xiàn)報道接近[12-13]。而耐受性良好，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中白細(xì)胞減少發(fā)生率為55.9%，惡心嘔吐發(fā)生率為38.2%，貧血發(fā)生率為29.4%，腹瀉發(fā)生率為14.7%，手足綜合癥發(fā)生率為14.7%。生活質(zhì)量獲益為79.4%。

綜上所述，我們認(rèn)為替吉奧單藥化療方案對于一些體質(zhì)相對較差、年齡偏大的老年晚期胃癌患者來說，給藥方便，臨床療效較好，毒副反應(yīng)較少，有效延長患者中位生存時間，改善患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后，可作為老年晚期胃癌患者姑息性化療的一種選擇方案之一。尚有待開展更大宗病例的前瞻性隨機(jī)對照臨床試驗繼續(xù)探索和充分論證，以便臨床大力推廣，使更多患者獲益。

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Clinical observation of S-1 alone in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer

HUANG Lu LAO Yi DING Ling LI Ming WANG Yongling HE Jiangtao CHEN Kangbiao XIE Xin
The Fourth District of Chemotherapy,Department of Oncology,Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China

ObjectiveTo study the efficacy and toxicity of S-1 alone in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer.MethodsFrom Jan,2012 to Jun,2014,34 untreated patients with advanced gastric cancer were enrolled for this study.All patients underwent chemotherapy with S-1 single regimen.ResultsAll 34 patients received at least two cycles of chemotherapy with S-1 single regimen.The median survival time was 8.2 months and the clinical benefite rate was 47%.The main adverse events were myelosuppression and gastrointestinal disorders.ConclusionSingle regimen in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer is effective and the toxicities are tolerable,and improve patient's life quality.It deserves further clinical applications.

S-1;Advanced gastric cancer;Clinical efficacy;Toxicity

R735.2

A

1672-5654（2014）11（a）-0127-02

2014-09-10）

黃潞(1982-)，男，漢族，湖南永州人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液淋巴瘤等惡性腫瘤疾病的診治工作。