免疫相關的巨噬細胞和髓樣血管生成細胞在視網膜新生血管發生發展中的作用△

高翔 王雨生

視網膜新生血管(retinal neovascularization，RNV)是許多致盲性眼病共有的病理學特征，如早產兒視網膜病變、糖尿病視網膜病變和視網膜中央靜脈阻塞等。RNV的發病機制與內層視網膜血管內皮細胞死亡、毛細血管阻塞引起的缺血、缺氧密切相關。缺血、缺氧可刺激視網膜細胞高表達促血管形成細胞因子，活化血管內皮細胞，使其從原有血管中增生、移行而形成新的血管網，這一過程即血管生成［1-2］。但新生血管是由異常細胞成分構成的，不易建立健康的血-視網膜屏障，易滲漏或破裂，導致視網膜水腫、出血和滲出。RNV存在于視網膜表層，可向玻璃體延伸生長，不斷發展必將威脅患者的視功能，因此深入探究RNV發病機制十分必要。近年來研究提示，免疫相關巨噬細胞(macrophages，MΦ)和髓樣血管生成細胞(myeloid angiogenic cells，MACs)在RNV發生發展中發揮著重要作用。

1 MΦ在RNV發生發展中的作用

MΦ是固有免疫和獲得性免疫反應的關鍵調節者，在炎癥反應中發揮重要作用，是宿主防御的第一道防線。除了這些眾所周知的功能外，MΦ在維持機體內穩態方面也發揮著重要作用，其可參與組織創傷修復、組織重建、血管形成和凋亡等［3］。

在氧誘導視網膜病變(oxygen-induced retinopathy，OIR)模型中發現，RNV的形成需要血液-骨髓中的MΦ參與［4-5］。研究觀察到，小鼠OIR模型中玻璃體和視網膜MΦ數目顯著增加［6-7］。采用免疫熒光法證實，小鼠OIR模型中的 MΦ和小膠質細胞定位在視網膜前的新生血管簇中［4，8-10］，且 F4/80(+)MΦ數目在生后17 d(P17)到P21(即RNV數目最多)時達到高峰［4］。相反，巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)是單核系細胞向成熟MΦ分化所需要的重要細胞因子。……