抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療角膜新生血管的研究進(jìn)展△

朱瑞曦 張紅

角膜組織的透明性對(duì)于視力十分重要。角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)是角膜由于病原體感染或者外傷等原因形成的，是角膜自然愈合和防御過程［1］。當(dāng)新生血管超過一定范圍，將導(dǎo)致角膜的瘢痕、脂質(zhì)沉積、基質(zhì)出血、角膜水腫和嚴(yán)重的視力改變。

因此尋找治療CNV的方法是近年的研究熱點(diǎn)。大量動(dòng)物和臨床研究已證明，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治療 CN 效果顯著［2］。目前不同的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中可用的VEGF拮抗劑包括:抗VEGF抗體(多克隆抗體如貝伐單抗、抗體衍生物如雷珠單抗)、核酸適體(派加他尼)、VEGF-trap、小干擾RNA(siRNA)以及酪氨酸受體激酶抑制劑(拉帕替尼舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、帕唑帕尼)［3］。這些拮抗劑的治療效果和安全性各有利弊。本文就CN的抗VEGF治療的現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。

1 CN的病因及發(fā)病機(jī)制

CN并非一個(gè)單獨(dú)的疾病，而是許多眼部疾病病理過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。許多疾病能引起CN，常見的疾病包括眼部感染性疾病、長(zhǎng)期配戴角膜接觸眼鏡、酸堿燒傷［4］，以及角膜緣干細(xì)胞缺乏癥、眼表腫瘤(如乳頭狀瘤和結(jié)膜與角膜上皮內(nèi)瘤變)和退行性疾病(如翼狀胬肉和角結(jié)膜彌漫性增生)［1］。

導(dǎo)致CN的上游分子機(jī)制包括:炎癥、損傷或其他病理因素破壞了血管生長(zhǎng)因子和抗血管生長(zhǎng)因子的精確平衡，使血管生長(zhǎng)因子的增加(如VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶)和(或)抗血管生長(zhǎng)因子減少(色素上皮衍生因子、內(nèi)皮他丁等)使天平倒向血管生長(zhǎng)因子［1-2，4-5］。而在一系列的臨床和實(shí)驗(yàn)觀察中，血管生成過程極有可能都涉及了 VEGF 信號(hào)［1-2，4］，使得抗 VEGF 治療成為了一個(gè)合理的治療靶點(diǎn)［1］。……