利拉魯肽在2型糖尿病合并脂肪肝治療中的臨床觀察

金惠琳，趙紅燕，李媛紅，賈樹(shù)爾，馬琳娜

(哈爾濱市第四醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150026)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種逐漸被認(rèn)識(shí)的慢性肝臟疾病，它可以演變?yōu)榻K末期肝病。合并脂肪肝的2型糖尿病患者常伴發(fā)肥胖、高脂血癥和胰島素抵抗，進(jìn)而促進(jìn)糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展，相互影響，形成惡性循環(huán)。因此，脂肪肝的存在使得糖尿病的治療難度加大，降糖避免脂肪肝加重，無(wú)疑具有重大意義。利拉魯肽是人胰高糖素樣多肽－1(GLP－1)的類似物，我院內(nèi)分泌科選擇30例2型糖尿病合并脂肪肝患者應(yīng)用利拉魯肽治療，現(xiàn)將治療情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:選擇2012年7月至2014年1月在我院門診和住院的2型糖尿病合并NAFLD患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1999年WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及非酒精性脂肪性肝病2010診療指南［1］。要求患者年齡18歲以上，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥物血糖控制不佳，既往無(wú)胰島素治療。排除對(duì)藥物過(guò)敏;有慢性胰腺炎;肝腎功能不良;慢性甲狀腺疾病;妊娠、哺乳期患者;有急性并發(fā)癥患者。所有患者均本人同意。

1.2 方法:隨機(jī)篩選患者為2組，各30例，比較2組患者年齡、性別、體重及血糖等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療前檢查患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂和體重指數(shù)(BMI)。1組在使用原有口服降糖藥的基礎(chǔ)上，停用或者減量降糖藥物，加用利拉魯肽，0.6～1.8 mg皮下注射，1次/d，治療8周時(shí)比較治療前后指標(biāo)變化，并與對(duì)照組加用甘精胰島素治療相比較。對(duì)照組睡前加用甘精胰島素皮下注射，起始0.1～0.2 U/kg/d。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法:所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的FBG、2hPG、HbA1c均較治療前指標(biāo)明顯下降(P＜0.05)，利拉魯肽治療組血脂較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 使用利拉魯肽治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 利拉魯肽治療組BMI較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組BMI較治療前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后BMI比較

3 討論

2型糖尿病患者NAFLD發(fā)病率明顯升高，循證醫(yī)學(xué)已證實(shí)其發(fā)生與糖尿病大血管病變有著密切相關(guān)。嚴(yán)格控制血糖減少糖尿病并發(fā)癥，這一事實(shí)現(xiàn)已被普遍接受。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者胰島素治療，血糖控制同時(shí)胰島素的鈉潴留作用，患者體重增加。這提示合并NAFLD患者降糖加重了脂肪肝的程度，加重了胰島素抵抗。利拉魯肽是人胰高糖素樣多肽－1(GLP－1)的類似物，是2011年10月在中國(guó)上市的新一代2型糖尿病治療藥物，它的出現(xiàn)在一定程度上彌補(bǔ)了以上不足。

利拉魯肽屬于人GLP－1類似物，GLP－1屬于腸肽類激素，主要由末端空腸、回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞分泌。它根據(jù)體內(nèi)葡萄糖水平的高低調(diào)節(jié)降糖激素的分泌，控制血糖，改善β細(xì)胞功能，同時(shí)輕微延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，能夠通過(guò)減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體質(zhì)量，尤其對(duì)脂肪肝患者控制食欲，減輕體重有著重要意義［2－3］。LEAD系列研究已表明，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合口服降糖藥物，利拉魯肽顯示出良好的降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的效果，且血糖調(diào)節(jié)作用呈葡萄糖濃度依賴性，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低，重要的是能夠降低體重，改善了胰島素抵抗，降低血脂，顯示出延緩糖尿病進(jìn)展及減少糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生的潛力［4］。應(yīng)用利拉魯肽治療合并脂肪肝的2型糖尿病患者，在優(yōu)質(zhì)降糖同時(shí)克服了以往胰島素治療的不足。

本研究結(jié)果表明，利拉魯肽可以有效降低血糖，尤其適合2型糖尿病合并脂肪肝患者，優(yōu)質(zhì)降糖同時(shí)減輕體重，不加重脂肪肝，胰島素抵抗明顯改善，治療中未見(jiàn)低血糖情況發(fā)生。利拉魯肽的胃腸道不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐及腹瀉等，惡心發(fā)生率較高，多發(fā)生在1～2周，患者均可忍受，可以繼續(xù)治療。利拉魯肽與胰島素治療相比，血糖控制無(wú)顯著差異，證實(shí)是一種新型降糖改善胰島素抵抗的治療方案。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南(2010年修訂版)［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19:483 －487.

［2］ 楊文英.人GLP－1類似物利拉魯肽的最新研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(9):50 －53.

［3］ 郭曉慧.利拉魯肽對(duì)胰島β細(xì)胞保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011(10):1061－1064.

［4］ Russell.Jones D.The safety and tolerability of GLP － 1 receptor agonlsts in the treatment of type － 2 diabetes［J］.Int J Clin Pract，2010:64.