阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者的腎臟保護(hù)作用研究

李小慧 趙曉云

1.河北省平山縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北平山050400；2.河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北石家莊050051

阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者的腎臟保護(hù)作用研究

李小慧1趙曉云2▲

1.河北省平山縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北平山050400；2.河北省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北石家莊050051

目的探討阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者的腎臟保護(hù)作用。方法選擇河北省平山縣人民醫(yī)院2012年1月～2013年4月收治的71例糖尿病腎病合并冠心病患者作為研究對象，對照組35例采用常規(guī)治療，觀察組36例加用阿托伐他汀治療，比較治療前后患者的血糖、血脂水平以腎功能指標(biāo)的變化情況，觀察指標(biāo)為空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清膽固醇（TC）、二酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）。結(jié)果治療后兩組患者的血糖均控制在正常水平，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C、UAER均有明顯降低，mALB明顯升高，觀察組改善更為明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者具有顯著的腎臟保護(hù)作用，能夠延緩腎損害的發(fā)展過程，有助于提高患者的生存質(zhì)量。

糖尿病腎病；冠心病；阿托伐他汀；血糖；血脂；腎功能

近年來隨著社會生活水平的快速發(fā)展以及人們不夠重視飲食健康，臨床上糖尿病、冠心病的發(fā)病率一直處于上升趨勢，糖尿病腎臟損害是糖尿病患者微血管病變的主要并發(fā)癥，因此糖尿病患者的冠狀動脈病變明顯多于非糖尿病患者，嚴(yán)重危害人們的身體健康[1-2]。糖尿病腎病合并冠心病患者的診斷治療工作備受重視，本研究探討阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者的腎臟保護(hù)作用，現(xiàn)將相關(guān)病例資料進(jìn)行總結(jié)報道如下，以供臨床診治工作參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北省平山縣人民醫(yī)院2012年1月～2013年4月收治的71例糖尿病腎病合并冠心病患者作為研究對象，均已排除感染性疾病、自身免疫性疾病以及阿托伐他汀過敏患者，遵照知情同意原則并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組35例，觀察組36例。對照組中，男21例，女14例；年齡47～73歲，平均（54.1± 3.5）歲；糖尿病病程3～22年，平均（7.9±1.4）年；冠心病病程3～17年，平均（5.1±1.0）年。觀察組中，男23例，女13例；年齡45～74歲，平均（53.8±3.9）歲；糖尿病病程4～25年，平均（8.1±1.5）年；冠心病病程4～21年，平均（4.9±1.2）年。兩組研究對象一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規(guī)治療，包括飲食控制、合理運(yùn)動、降糖藥物、抗血小板、抗凝、溶栓等。觀察組加用阿托伐他汀治療，阿托伐他汀（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258）20～40 mg，每晚睡前口服，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前后患者的血糖、血脂水平以腎功能指標(biāo)的變化情況，血糖：空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；血脂：血清膽固醇（TC）、二酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；腎功能：血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件包對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

經(jīng)過治療，兩組患者的血糖均控制在正常水平，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體結(jié)果見表1。

2.2 兩組血脂水平比較

治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，觀察組改善更為明顯，與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表2。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者的UAER均有明顯降低，mALB明顯升高，觀察組改善更為明顯，與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見表3。

表1 兩組血糖水平比較（mmol/L±s）

表1 兩組血糖水平比較（mmol/L±s）

注：FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖

組別F B G治療前治療后t值P值2 h P G治療前治療后t值P值觀察組（n = 3 6）對照組（n = 3 5）t值P值6 . 8 9 ± 1 . 2 0 6 . 9 1 ± 1 . 1 7 0 . 0 7 1 1＞0 . 0 5 6 . 1 0 ± 1 . 1 4 6 . 1 3 ± 1 . 1 0 0 . 1 1 2 8＞0 . 0 5 2 . 8 6 3 7 2 . 9 1 4 3＜0 . 0 5＜0 . 0 5 8 . 9 2 ± 1 . 3 7 8 . 9 5 ± 1 . 3 4 0 . 0 9 3 2＞0 . 0 5 7 . 9 0 ± 1 . 2 5 7 . 9 6 ± 1 . 2 1 0 . 2 0 5 4＞0 . 0 5 3 . 3 0 0 0 3 . 2 9 0 0＜0 . 0 5＜0 . 0 5

表2 兩組血脂水平比較（mmol/Ls）

表2 兩組血脂水平比較（mmol/Ls）

注：TC：血清膽固醇；TG：二酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別T C治療前治療后t值P值T G治療前治療后t值P值觀察組（n = 3 6）對照組（n = 3 5）t值P值7 . 1 0 ± 1 . 2 4 7 . 1 2 ± 1 . 2 6 0 . 0 6 7＞0 . 0 5 5 . 2 0 ± 1 . 4 4 5 . 9 3 ± 1 . 5 8 2 . 0 3 6＜0 . 0 5 5 . 9 9 9 3 . 5 3 3＜0 . 0 5＜0 . 0 5 2 . 4 1 ± 0 . 3 0 2 . 3 9 ± 0 . 3 3 0 . 2 6 7＞0 . 0 5 1 . 6 5 ± 0 . 5 4 2 . 0 3 ± 0 . 4 2 3 . 3 0 3＜0 . 0 5 7 . 3 8 2 3 . 9 8 7＜0 . 0 5＜0 . 0 5組別L D L -C治療前治療后t值P值H D L -C治療前治療后t值P值觀察組（n = 3 6）對照組（n = 3 5）t值P值3 . 5 6 ± 0 . 4 7 3 . 5 4 ± 0 . 5 0 0 . 1 7 4＞0 . 0 5 2 . 5 1 ± 0 . 4 2 2 . 9 4 ± 0 . 3 9 4 . 4 6 7＜0 . 0 5 9 . 9 9 5 5 . 5 9 8＜0 . 0 5＜0 . 0 5 1 . 2 2 ± 0 . 1 7 1 . 2 3 ± 0 . 2 0 0 . 2 2 7＞0 . 0 5 1 . 2 5 ± 0 . 1 1 1 . 2 4 ± 0 . 1 3 0 . 3 5 0＞0 . 0 5 0 . 8 8 9 0 . 2 4 8＞0 . 0 5＞0 . 0 5

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注：Scr：血清肌酐；UAER：尿白蛋白排出率；mALB：尿微量白蛋白

組別S c r（μ m m o l / L）治療前治療后t值P值U A E R（μ g / m i n）治療前治療后t值P值m A L B（m g / L）治療前治療后t值P值觀察組（n = 3 6）對照組（n = 3 5）t值P值7 6 . 1 2 ± 6 . 1 9 7 5 . 9 8 ± 6 . 3 3 0 . 0 9 4 2＞0 . 0 5 7 5 . 9 3 ± 6 . 5 4 7 6 . 1 0 ± 6 . 7 1 0 . 1 0 8 1＞0 . 0 5 0 . 1 2 6 6 0 . 0 7 7 0＞0 . 0 5＞0 . 0 5 2 3 1 . 9 2 ± 2 2 . 7 3 2 3 2 . 0 4 ± 2 1 . 9 5 0 . 0 2 2 6＞0 . 0 5 1 8 9 . 5 4 ± 1 7 . 6 5 2 1 1 . 4 6 ± 1 8 . 6 4 5 . 0 8 9 2＜0 . 0 5 8 . 8 3 5 9 4 . 2 2 8 0＜0 . 0 5＜0 . 0 5 1 2 5 . 4 0 ± 1 1 . 5 6 1 2 5 . 2 6 ± 1 1 . 9 7 0 . 0 5 0 1＞0 . 0 5 1 5 4 . 7 5 ± 2 1 . 4 0 1 3 9 . 8 0 ± 1 5 . 7 6 3 . 3 4 4 1＜0 . 0 5 7 . 2 4 0 2 4 . 3 4 6 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5

3 討論

我國臨床上糖尿病的患病率呈直線上升趨勢，并且隨著我國人民平均壽命的延長、治療方法的改善，糖尿病患者的生存時間增加，從而腎臟及其他并發(fā)癥也增加，一旦發(fā)生合并癥，就會增加治療的難度，加重病情。糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，由于糖尿病糖代謝異常為主因所致的腎小球硬化，并伴尿蛋白含量超過正常而得名，臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。高血糖時腎小球內(nèi)高灌注，高濾過狀態(tài)，跨毛細(xì)血管壁壓力增高，使系膜細(xì)胞擴(kuò)張，上皮細(xì)胞足突融合和產(chǎn)生致密小滴，腎小球上皮細(xì)胞從基底膜上脫落；腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最終形成系膜的彌漫性、結(jié)節(jié)性病變，發(fā)生腎小球硬化；在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積于系膜區(qū)和腎小球基底膜，促進(jìn)基質(zhì)增生，形成惡性循環(huán)，并可造成結(jié)節(jié)性和彌漫性腎小球硬化。近年來有研究顯示，糖尿病腎病患者冠心病患病率較高，糖尿病腎病患者出現(xiàn)微量白蛋白尿時，往往伴有脂代謝紊亂、血糖控制不良、高血壓、頸動脈內(nèi)膜增厚、左心室肥厚和各種類型的冠心病，考慮糖尿病腎功能損害的同時存在同型半胱氨酸增高、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂和炎癥標(biāo)志物升高以及鈣磷代謝異常，使血管重構(gòu)和順應(yīng)性降低，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成[3-4]。

介于糖尿病腎病合并冠心病直接危及患者的健康及生命安全，積極有效的治療顯得尤為重要，目前臨床上多采用控制血糖飲食控制、合理運(yùn)動、降糖藥物、抗血小板、抗凝、溶栓等。舒平等[5]曾有研究提示，他汀類藥物除具有顯著地降低膽固醇、抗動脈粥樣硬化和心血管保護(hù)作用之外，還具有獨(dú)立于降脂效應(yīng)之外的腎臟保護(hù)作用。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用了阿托伐他汀，結(jié)果治療后兩組患者的血糖均控制在正常水平，TC、TG、LDL-C、UAER均有明顯降低，mALB明顯升高，而且均以觀察組改善更為明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示阿托伐他汀的應(yīng)用不影響患者血糖的控制，并且能夠更好地改善患者的血脂狀態(tài)，保護(hù)腎臟功能。阿托伐他汀的降脂作用早已得到臨床認(rèn)可，其為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目而增加低密度脂蛋白的攝取和分解代謝。而其腎臟保護(hù)作用研究還較少，考慮阿托伐他汀可能通過抑制炎性反應(yīng)而保護(hù)糖尿病腎病患者的腎臟功能[6]。脂質(zhì)和脂蛋白均在腎小球惡化導(dǎo)致的糖尿病腎病發(fā)生過程中發(fā)揮中重要作用，阿托伐他汀對血管內(nèi)皮舒張功能有益，通過減少中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤，上調(diào)白介素6、內(nèi)皮一氧化氮合酶以緩解腎小球硬化，從而起到改善腎功能的作用[7-8]。

本研究將Scr、UAER、mALB作為腎功能觀察指標(biāo)，Scr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，在肌肉中肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應(yīng)緩緩地形成肌酐，再釋放到血液中，隨尿排泄，因肌酐是小分子物質(zhì)，可通過腎球?yàn)V過，是常用的了解腎功能的重要指標(biāo)；白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，但在生理?xiàng)l件下尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白，尿白蛋白排出率、微量白蛋白尿反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)；以上提示二指標(biāo)能夠反映腎功能狀況，作為觀察指標(biāo)得出的研究結(jié)論可靠。參閱相關(guān)的研究尋求理論支持，廖華偉等[9]有研究對照組給予降糖、降壓等治療，阿托伐他汀組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，結(jié)果提示阿托伐他汀除具有降血脂作用外，還可改善糖尿病腎病患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。張紅梅等[10]將84例糖尿病腎病患者隨機(jī)分常規(guī)治療組和阿托伐他汀組，結(jié)果治療后兩組尿白蛋白排出率、血脂均有明顯下降，治療組尿白蛋白排出率、血脂下降的程度顯著大于對照組，提示阿托伐他汀能減少糖尿病腎病的尿白蛋白排出率，延緩腎損害的發(fā)展進(jìn)程。以上報道結(jié)果均支持了本研究結(jié)果的成立，值得臨床信賴、參考。

綜上所述，阿托伐他汀對糖尿病腎病合并冠心病患者具有腎臟保護(hù)作用，能夠延緩腎損害的發(fā)展過程，有助于提高患者的生存質(zhì)量。

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Study on the renal protective effect of Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease

LI Xiaohui1ZHAO Xiaoyun2▲1.Department of Internal Medicine,the People′s Hospital of Pingshan County,Hebei Province,Pingshan050400, China;2.Department of Laboratory,the People′s Hospital of Hebei Province,Shijiazhuang050051,China

Objective To investigate the renal protective effect of Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease.Methods From January 2012 to April 2013 in the People's Hospital of Pingshan County, Hebei Province,71 patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease were selected as research subjects, 35 patients of the control group were treated with conventional therapy,36 patients of the observation group were added Atorvastatin,the blood glucose,blood lipid levels and renal function of two groups before and after treatment were compared,the observed indicators were fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),serum cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and serum creatinine(Scr),urinary albumin excretion rate(UAER),urinary albumin(mALB).Results After treatment, the patient′s blood glucose levels were controlled in the normal,the difference was not statistically significant between two groups(P＞0.05);after treatment,the TC,TG,LDL-C,UAER of two groups were significantly lower,mALB significantly increased,and the observation group improved more obviously,the differences were statistically significant between the two groups(P＜0.05).Conclusion Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease has a significant protective effect of kidney,and can delay the development of renal damage,which helps to improve the quality of life of patients.

Diabetic nephropathy;Coronary heart disease;Atorvastatin;Blood glucose;Blood lipid;Renal function

R692.3

A

1673-7210（2014）02（b）-0078-03

2013-10-10本文編輯：張瑜杰）

▲通訊作者