孟魯司特對急性發作期哮喘患者血清轉化生長因子β1及尿白三烯E4水平影響及療效觀察

劉啟茂

浙江省臺州市仙居縣人民醫院急診科，浙江仙居317300

孟魯司特對急性發作期哮喘患者血清轉化生長因子β1及尿白三烯E4水平影響及療效觀察

劉啟茂

浙江省臺州市仙居縣人民醫院急診科，浙江仙居317300

目的探討孟魯司特對急性發作期哮喘患者血清轉化生長因子β1及尿白三烯E4水平的影響及療效觀察。方法選擇2011年4月～2013年4月仙居縣人民醫院急診科治療輕中度急性發作期哮喘72例，隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以抗感染、解痙平喘及霧化吸入等治療。觀察組加用口服孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，連用4周。觀察兩組治療前和治療4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平變化，并進行療效及不良反應觀察。結果治療4周后，兩組血清TGF.β1和尿LTE4水平［(78.72±20.46)、(117.64±32.75)pg/mL、(187.21±56.74)、(258.75±47.95)ng/L］較治療前［(147.25±43.27)、(150.26±41.62)pg/mL、(321.72±74.35)、(319.22±81.62)ng/L］均明顯下降(P＜0.01或P＜0.05)，且觀察組患者下降值比對照組更明顯(P＜0.05)；觀察組臨床總有效率(91.67%)明顯高于對照組(72.22%)(χ2=4.60，P＜0.05)；兩組治療期間均未發生明顯不良反應。結論孟魯司特治療輕中度急性發作期哮喘具有較好效果及安全性，作用與其能降低患者血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相關。

哮喘；孟魯司特；轉化生長因子β1；尿白三烯E4

哮喘是呼吸科門診常見病，病情常反復發作，嚴重威脅患者工作及生活［1.2］。哮喘發病機制至今尚未研究清楚，但已證實氣道慢性炎癥及氣道重塑是其主要機制，而白三烯E4(LTE4)和轉化生長因子β1(TGF.β1)可反映氣道慢性炎癥及氣道重塑主要介質，在哮喘發病中起重要作用［3.4］。孟魯司特是常用白三烯受體阻滯劑，治療哮喘急性發作療效較好，但作用機制尚不明了［5］。本研究探討了孟魯司特對急性發作期哮喘患者血清TGF.β1和尿LTE4水平影響及療效和不良反應觀察。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年4月～2013年4月仙居縣人民醫院(以下簡稱“我院”)急診科就診治療輕中度急性發作期哮喘患者72例。納入標準：符合2008年中華醫學會呼吸病學會制定的哮喘防治指南中的診斷及分度的標準，主要表現為發作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，肺部可聞及哮鳴音［6］。排除標準：重癥哮喘、感染和過敏性疾病；治療前4周內使用過糖皮質激素、支氣管擴張劑和白三烯受體阻滯劑等。隨機數字表將患者分為觀察組和對照組。兩組性別、年齡分布、病程和哮喘臨床分度等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本方案經我院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予以相同藥物進行抗感染、解痙平喘及霧化吸入等治療。觀察組加用口服孟魯司特咀嚼片(杭州默沙東公司生產，規格：10 mg×5片)10 mg，1次/d，連用4周。對照組患者除不口服孟魯司特咀嚼片外余治療同觀察組。觀察兩組治療前和治療4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平變化，并進行療效及不良反應觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清TGF-β1和尿LTE4水平測定取靜脈血3～5 mL，離心10 min分離出血清，置.70°C冰存。采用酶聯免疫吸附法測定TGF.β1水平，試劑盒由上海西塘生物公司提供。取晨尿2～3 mL，置.70℃冰存，采用酶聯免疫吸附法測定LTE4水平，試劑盒由美國ADL公司提供。

1.3.2 臨床療效評估[7]顯效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀及哮鳴音基本消失；有效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀較前明顯好轉但仍有發作，哮鳴音較前明顯好轉；無效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀及哮鳴音較前無改善或較前加重。總有效包括顯效和有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料結果用均數±標準差(±s)表示，組內差異采用配對t檢驗，兩組下降值比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平變化

兩組治療前血清TGF.β1和尿LTE4水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療4周后，兩組血清TGF.β1和尿LTE4水平較前均明顯下降(t=2.38、3.02、2.21、2.17，P＜0.01或P＜0.05)，且觀察組患者下降值比對照組更明顯，差異有統計學意義(t=2.37、

2.31 ，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的變化（±s）

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組下降值比較，▲P＜0.05

組別例數T G F . β 1 ( p g / m L ) L T E 4 ( n g / L )觀察組治療前治療4周后下降值對照組治療前治療4周后下降值3 6 3 6 3 6 1 4 7 . 2 5 ± 4 3 . 2 7 7 8 . 7 2 ± 2 0 . 4 6**6 8 . 5 3 ± 1 8 . 2 3▲3 2 1 . 7 2 ± 7 4 . 3 5 1 8 7 . 2 1 ± 5 6 . 7 4**1 3 4 . 5 1 ± 4 3 . 2 1▲3 6 3 6 3 6 1 5 0 . 2 6 ± 4 1 . 6 2 1 1 7 . 6 4 ± 3 2 . 7 5*3 2 . 6 2 ± 8 . 2 3 3 1 9 . 2 2 ± 8 1 . 6 2 2 5 8 . 7 5 ± 4 7 . 9 5*6 0 . 4 7 ± 1 1 . 5 6

2.2 兩組臨床療效比較

治療4周后，觀察組臨床總有效率(91.67%)明顯高于對照組(72.22%)，差異有統計學意義(χ2=4.60，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.3 不良反應

兩組治療期間均未發生明顯不良反應，治療前后進行肝腎功能檢查均無異常變化。

3 討論

哮喘的病理特點是慢性炎性反應與氣道重塑［8］。TGF.β1是一種多功能細胞調控因子，不僅可作為炎癥因子啟動氣道慢性炎癥過程，而且可通過促進氣道上纖維細胞分裂和增生，引起氣道結構纖維化，參與氣道重塑，加重哮喘病情［9］。白三烯是引起哮喘發病的一種重要炎癥因子，可促進炎癥細胞因子合成與釋放，加快炎癥細胞在氣道聚集和活化，參與慢性氣道炎癥形成。體內白三烯水平直接測定較困難，尿LTE4是體內白三烯重要代謝產物，以占體內白三烯含量4%～7%相對恒定排泄，因此，通過測定尿LTE4水平可間接檢測哮喘患者體內白三烯水平［10］。

孟魯司特是作用最強的白三烯受體阻滯劑，通過阻斷白三烯多肽與其受體結合，抑制氣道平滑肌中白三烯活性，引起血管通透性減少、抑制嗜酸性粒細胞浸潤和促進支氣管擴張，能抑制氣道炎性反應及氣道高反應性，從而抑制氣道重塑，減少哮喘發作［5.6］。馬香等［11］研究發現哮喘急性發作患兒TGF.β1和尿LTE4水平明顯升高，其水平與病情程度正相關，可哮喘病情程度、療效評估及預后觀察指標。研究發現孟魯司特能降低哮喘患兒血和尿白三烯水平，有助于控制哮喘的急性發作，減少其復發［12.21］。本研究發現治療4周后，觀察組患者血清TGF.β1和尿LTE4水平下降值比對照組更明顯；同時觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療期間均未發生明顯不良反應。表明孟魯司特治療輕中度急性發作期哮喘具有較好的效果，安全性較佳，作用與其能降低哮喘血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相關。

總之，孟魯司特治療輕中度急性發作期哮喘具有較好療效及安全性，作用與降低血清TGF.β1和尿LTE4水平，但具體機制有待進一步深入研究。

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The influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF-β1 and urine LTE4 levels of asthma patients during acute attack

LIU QimaoDepartment of Emergency,Xianju County People's Hospital of Taizhou City,Zhejiang Province,Xianju317300,China

Objective To explore the influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels asthma patients during acute attack.Methods 72 mild to moderate asthma patients during acute attack from April 2011 to April 2013 collected by Xianju People's Hospital were divided into observation group and control group randomly.All the patients got fundamental treatment as anti.infection,spasmolysis,antiasthma and inhalation.And the patients in observation group got extra treatment as taking Montelukast Sodium Chewable Tablets 10 mg per time,once a day,for 4 weeks.The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels were observed before and after treatment in two groups. The curative effect and adverse drug reactions were analyzed also.Results The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels in two groups［（78.72±20.46）,（117.64±32.75）pg/mL,（187.21±56.74）,（258.75±47.95）ng/L］were decreased significantly comparing with 4 weeks before treatment［（147.25±43.27）,（150.26±41.62）pg/mL,（321.72±74.35）,（319.22±81.62）ng/L］（P＜0.01 or P＜0.05）,and the rangeabilities in observation group were more significantly obviously than that in control group（P＜0.05）.The total clinic effective rate in observation group（91.67%）was significantly higher than that in control group（72.22%）（χ2=4.60,P＜0.05）.No obviously adverse drug reactions were found during the therapy period in two groups.Conclusion Treating mild may be to moderate asthma during acute attack,with Montelukast shows a good curative effect and safety.Its mechanism may be related to down.regulating the plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels.

Asthma;Montelukast;TGF.β1;LTE4

R562.25

A

1673-7210（2014）02（a）-0078-03

2013.08.23本文編輯：張瑜杰)