罌粟堿給藥途徑對肢體損傷血管修復術后皮膚溫度的影響及保護作用

王應瓊 譚艷慶 葉惠萍 謝麗娟

廣東省佛山市中醫院骨二科，廣東佛山528000

罌粟堿給藥途徑對肢體損傷血管修復術后皮膚溫度的影響及保護作用

王應瓊 譚艷慶 葉惠萍 謝麗娟

廣東省佛山市中醫院骨二科，廣東佛山528000

目的探討罌粟堿給藥途徑對肢體損傷血管修復術后皮膚溫度的影響及保護作用。方法選擇2008年10月～2010年7月佛山市中醫院骨二科的住院患者105例，采用隨機數字法將其分為A組（25例）、B組（26例）、C組（27例）和對照組（27例）。A組在術后即刻口服罌粟堿，B組在術后即刻肌注罌粟堿，C組在術后即刻靜脈輸入罌粟堿，對照組則常規治療，不運用任何血管擴張藥物。觀察四組患者皮瓣成活面積、成活率、血管危象發生率及皮溫差，及不同用藥途徑的皮溫升高時間和持續時間。探討肢體損傷血管修復術后皮膚溫度的影響與給藥途徑的關系進行。結果A、B、C組皮瓣成活面積顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同用藥途徑比較，皮膚溫度升高方面，A組給藥速度最快，C組最慢；但持續時間則三者之間相反，且差異有高度統計學意義（P＜0.01）。A、B、C三組皮溫差顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組指（趾）體和皮瓣成活率（92.0%、100.0%、85.2%）高于對照組（85.2%），血管危象發生率（8.0%、3.9%、0.0%）低于對照組（7.4%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論罌粟堿雖然給藥途徑不同，肢體損傷血管修復術后患側的皮膚溫度均可得到提高，其中以靜脈給藥途徑最佳，肌內注射次之。

罌粟堿給藥途徑；肢體損傷；血管修復；術后皮膚溫度；保護作用

隨著工業化和交通事業的發展，工傷、交通事故中肢體損傷，對患者身心健康造成極大的傷害。使用血管擴張藥罌粟堿可改善患者肢體的血液循環，及時采用皮膚溫度監測儀監測皮膚溫度的變化，可早期識別血管危象，從而改變護理措施，盡早處理，避免嚴重后果的發生。同時，用皮溫監測來指導該藥的用藥途徑及用量，可以更地好發揮藥物的療效，此方法簡單、實用，具有廣闊的市場應用前景［1-2］。本研究探討了罌粟堿給藥途徑對肢體損傷血管修復術后皮膚溫度的影響及保護作用研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月～2010年7月佛山市中醫院骨二科的住院患者105例，肢體損傷后行需經血管修復趾（指）體才能存活的患者，年齡不限制。排除房室傳導阻滯、急性腦梗死、精神疾病及高燒患者。所有患者分為A組25例，B組26例，C組27例和對照組27例。其中A組中男15例，女10例，平均年齡（41.3±11.4）歲；B組中男16例，女10例，平均年齡（42.6±10.9）歲；C組中男15例，女12例，平均年齡（41.4±11.3）歲；對照組中男15例，女12例，平均年齡（40.8±11.1）歲；四組患者的平均年齡、性別等基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：采取手足外科常用治療方法，常規清創后，按固定指骨、縫合肌腱、吻合靜脈、動脈、神經的順序再植，再植術后常規給予抗生素、低分子右旋糖酐等靜脈滴注，24 h燈照射，每2小時觀察血運情況，常規護理。

A組：罌粟堿（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，批號H20052490）30 mg術后開始應用，口服，q8h，連續應用7 d。B組：罌粟堿30 mg術后開始使用用，肌內注射，q8h，連續應用7 d。C組：術后罌粟堿30 mg加入0.9%生理鹽水20 mL中，靜脈注射，q8h，連續應用7 d。術后均進行常規護理。

1.3 觀察指標

觀察四組患者皮瓣成活面積、成活率、血管危象發生率及皮溫差及不同用藥途徑的皮溫升高時間和持續時間。按照《皮溫測量的影響因素分析及皮溫測量操作規范的制訂》方法［3］監測皮溫，將紅外線皮溫觀察儀的兩個探頭置于健肢和患肢的同一部位，監測并記錄皮溫。健肢與患肢同一部位的皮溫差值即為皮溫差。所有患者術后前6 h，每15分鐘測溫1次，以后每小時測1次，共2 d。術后3～4 d，每2小時測溫1次。術后4～7 d，每4小時測溫1次。血管危象發生時，每10分鐘測溫1次。用透明紙準確描記皮瓣成活及壞死面積，用SONY數碼相機拍攝帶有尺度標記的照片，然后導入計算機，以Image-ProPlus v6.0軟件測量皮瓣成活面積和總面積，利用公式（皮瓣成活面積比=皮瓣成活表面積/皮瓣總表面積×100%）計算兩組皮瓣成活面積比。判斷皮瓣成活的標準：①肉眼觀察成活。②斷蒂術后10 d，激光多普勒血流儀測量皮瓣的瓣周比值應大于58.9%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組皮瓣成活面積及對皮溫差的影響比較

A、B、C三組皮瓣成活面積顯著高于對照組，皮溫差均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 四組皮瓣成活面積及皮溫差比較（x±s）

2.2 不同用藥途徑的皮溫升高時間和持續時間比較

不同用藥途徑比較，C組皮溫升高最快，A組最慢，差異有統計學意義（P＜0.05），但C組持續時間最短，其次是B組和A組，三組比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 不同用藥途徑的皮溫升高時間和持續時間比較（x±s）

2.3 四組指（趾）體和皮瓣成活率及血管危象發生率比較

A、B、C三組指（趾）體和皮瓣成活率高于對照組，血管危象發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 四組指（趾）體和皮瓣成活率及血管危象發生率比較［n（%）］

3 討論

嚴重創傷患者傷情復雜而且變化快，致死率和致殘率高，在傷后1 h的“黃金時間”內，正確判斷病情，保護臟器功能，及時處理各種危重癥，是降低病死率和傷殘率的重要環節。一般認為缺血安全期缺血4～6 h［4-5］。對缺血的耐受時間骨骼肌為6～8 h，皮膚為12～24 h，神經組織為4～6 h，故應爭取時間及早重建血液循環。超過12 h則失去重建能力，必須截肢。所以對嚴重創傷患者，對其受傷部位情況、肢體遠端血運變化必須進行動態的觀察，積極控制出血，恢復肢體血運，挽救患者的生命［6-7］。顯微外科術后血液循環監護是最重要的一環，而皮溫又是反映血循環最重要的指標之一，已有的臨床觀察證實［8-10］，用紅外線觀測的影響正常人血循環的常見因素的結果作為指導應用于臨床，取得了較好的效果。通過對患肢溫度的監測，能及時發現血管危象，找出影響因素并及時處理，直接影響著斷指（肢）再植、手指再造、皮管、皮瓣移植等的成活率，可提高手術成功率。

近年來，顯微血管外科得到了迅速發展，修復創傷組織缺損最有效的方法——帶血管游離皮瓣移植應用越來越多。帶血管游離皮瓣移植時，因血管組織上有明顯肌層，對各種物理化學刺激，肌層具有高度的敏感性，極易引起吻合口及附近一段血管發生痙攣。罌粟堿作為血管擴張藥物廣泛應用于血管修復術后患者。罌粟堿具有預防和解除血管痙攣的作用，使傷口附近的皮瓣循環血流量增加，從而明顯增強皮瓣成活能力。罌粟堿同時可使皮膚的血流量及擴張皮瓣的成活長度增加，從而使組織擴張術的應用范圍擴大，并發癥減少，從而提高手術效果［11-12］。臨床上依據患者的皮膚溫度變化，來指導血管舒張藥入罌粟堿等的用量、用藥途徑及用藥次數，可以最大程度地發揮血管擴張藥的藥效，從而使血管修復的成功率提高［13］。肢體損傷血管修復術后進行持續皮溫監測，臨床研究顯示血循環良好為健側與患側溫差在0～2℃，此時傷肢可順利成活；有血管危象則溫差大于3℃。從正常人的觀測結果說明，疼痛、吸煙、被動吸煙、局部保暖、肢體擺放高度對皮溫有很大的影響。

鹽酸罌粟堿又名罌粟堿，為鴉片類生物堿的一種，其為血管擴張藥物，具有對心臟、血管、平滑肌直接非特異性的松弛作用。可以較強地抑制磷酸腺苷二脂酶，環磷酸腺苷含量相應的增加，從而達到松弛平滑肌的作用。罌粟堿作為血管松弛劑，還能使得腺苷的攝取受到抑制。罌粟堿可以使得組織的擴張速度加快，皮膚的血運得到擴張，從而使擴張皮瓣的成活率提高。研究顯示，鹽酸罌粟堿等平滑肌松弛劑可以抑制創面肌成纖維細胞功能，此后，有研究發現，中厚和全厚皮片可以使肌成纖維細胞的凋亡加速，使創面的收縮受到抑制。大量的實驗研究證實，鹽酸罌粟堿霜劑外用，能夠透過皮膚，在組織內達到有效的藥物濃度，使得擴張囊包膜中肌成纖維細胞的功能受到抑制［14-15］。局部透皮給藥可以減低鹽酸罌粟堿全身不良反應，并持續保持局部組織較高藥物濃度，為此Schusterman等［16］制備鹽酸罌粟堿微乳，觀察其對大鼠背部任意皮瓣成活的影響。結果顯示鹽酸罌粟堿微乳能夠滲透皮膚并有效擴張局部血管，增加皮瓣血流量，促進皮瓣成活。有研究者觀察罌粟堿霜對擴張皮瓣血運的影響，結果顯示外用罌粟堿霜劑能夠透過皮膚并有效地發揮擴張血管的作用，從而增加擴張皮膚的血流量，增加擴張皮瓣的成活長度［17-18］。研究還發現，外用罌粟堿組擴張皮膚的血流量值在擴張前后始終處于較高水平，且注水前后的變化范圍較對照組小，說明罌粟堿經皮給藥，在長期藥物作用下，擴張皮膚對擴張引起的局部血流下降有較強的耐受性。研制了罌粟堿凝膠，并比較了各種透皮吸收促進劑對罌粟堿凝膠透皮吸收的影響。結果顯示，吸收促進劑對罌粟堿透皮吸收的影響為油酸＞油酸+月桂氮卓酮＞二甲亞砜＞月桂氮卓酮。說明油酸能明顯促進罌粟堿的透皮吸收，而水溶性的透皮吸收促進劑對罌粟堿的透皮吸收作用不明顯。

本研究結果顯示，A、B、C三組皮瓣成活面積顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組組內比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同用藥途徑比較，靜脈給藥皮膚溫度升高最快，口服最慢；但持續時間則三者之間相反，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。A、B、C三組皮溫差顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組指（趾）體和皮瓣成活率高于對照組，血管危象發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B、C三組組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明血管危象發生后，靜脈給藥可快速升高局部皮膚溫度，有助于提高搶救成功率。說明根據皮膚溫度的變化來指導罌粟堿的用藥途徑、用量和用藥次數，從而發揮罌粟堿的最大藥效，對提高血管修復術后指（趾）體和皮瓣的成活率有一定的意義。

［1］王立峰，岳學軍，智紅.鹽酸罌粟堿在斷指再植中的應用體會［J］.中國交通醫學雜志，2005，19（2）：140.

［2］趙剛，黃嵐，宋耀明，等.血管內皮生長因子基因修飾內皮祖細胞對內膜損傷血管修復的影響［J］.第三軍醫大學學報，2008，30（5）：427-430.

［3］薛燕，王翠萍.皮溫測量的影響因素分析及皮溫測量操作規范的制訂［J］.臨床醫藥實踐雜志，2004，13（3）：216-218.

［4］劉錕，李坤，董國華，等.補陽還五湯對外周血內皮祖細胞數量和功能的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（6）：1044-1049.

［5］李雁斌，黃象娟.皮瓣缺血性損傷的防治進展［J］.山東醫藥，2008，48（6）：115-116.

［6］孫梅.外傷性血管損傷的圍術期護理研究［J］.中國保健營養，2013，（1）：206-207.

［7］宮建芳.芪紅合劑含藥血清對人外周血內皮祖細胞數量、功能和NOS的影響［D］.太原：山西醫科大學，2010.

［8］Nishziawa S.Roles of signal transduetion meehanisms in eerebral vasos pasm following subaraehnoid hemorrhage：overview［J］.Aeta Neuroehir Suppl，2011，110（Pt1）：27-30.

［9］羅庚.四肢主干血管損傷的顯微外科修復［J］.中外醫療，2010，19（7）：79-80.

［10］郭德偉.嬰粟堿在兔蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣中的作用［D］.長沙：中南大學，2011.

［11］陳智，黃長玉，蔡欣然，等.肝膽管結石膽腸吻合術后再手術原因淺析［J］.肝膽外科雜志，2010，14（6）：420，422.

［12］賀爽，郭浩，徐硯通，等.中藥促進內皮祖細胞功能治療血管損傷性疾病的研究進展［J］.中華中醫藥雜志，2013，28（12）：36-37.

［13］陳慶亮，王剛，資慶蘭，等.定量罌粟堿不同給藥途徑對移植皮瓣血管阻力的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2008，12（5）：868-871.

［14］架杰，唐勇，張旭輝，等.外用嬰粟堿霜對擴張皮膚血流量及擴張皮瓣成活長度的影響［J］.實用美容整形外科雜志，2002，13（4）：209-212.

［15］何曉峰，劉蔚.罌粟堿對動靜脈內瘺形成術血管痙攣的治療作用［J］.中國藥師雜志，2007，10（12）：1203-1204.

［16］Schusterman MA，Miller MJ，Reece GP，et al.A single center's experience with 308 free flaps for repair of head and neck cancer defects［J］.Plast Reconstr Surg，1994，93（3）：472.

［17］Nish Z.Roles of signaltransduetion meehanisms in cere bral vasos Pasm following subaraehnoid hemorrhage：overview［J］.Aeta Neuroehir Suppl，2011，110（Pt1）：27-30.

［18］Zhou C，Yamaguehi M，Kusaka G，et al.Caspase inhibitors prevent endothelial apoptosis and eerebral vasospasm in dog model of experimental suharachnoid hemorrhage［J］. J Cereb Blood Flow Metab，2004，24（4）：419-431.

Influence and protective effect of skin temperature after repairing vascular injury in limbs by papaverine administration

WANG YingqiongTAN YanqingYE HuipingXIE Lijuan
The Second Department of Orthopedics,Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Foshan 528000,China

Objective To explore the influence and protective effect of skin temperature after repairing vascular injury in limbs by papaverine administration.Methods 105 hospitalized patients from October 2008 to July 2010 in the Second Department of Orthopedics in Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected，and they were divided into 25 cases of group A,26 cases of group B,27 cases of group C and 27 cases of control group according to the method of random number.The patients in group A were taken papaverine orally in immediately after the surgery, group B were injected papaverine muscularly,group C were infused papaverine through vein,while the control group were given conventional treatment and did not use any vasodilator drugs.The effects of skin temperature after repairing vascular injury in limbs and it's relation with the ways of administration were explored.Results The flap survival area of group A,B,C were significantly higher than that of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).The comparison of different ways of administration showed that the skin temperature of group A raise fastest,and group C raise slowest;but the duration was the opposite,the differences were statistically significant(P＜0.01).The difference in skin temperature of group A,B,C were significantly lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The difference among the three groups was statistically significant(P＜0.05).The finger(toe)and flap survival rate of group A,B,C(92.0%,100.0%,85.2%)were higher than that of the control group(85.2%),and the incidence of vascular crisis(8.0%,3.9%,0.0%)were lower than that of the control group(7.4%),the differences were significant difference(P＜0.05).There was no significant difference among group A, B,C(P＞0.05).Conclusion Different papaverine administration ways can improve the limbs ipsilateral skin temperature after the repair of injury of limbs vascular,intramuscular injection is the best way,followed by intramuscular.

Papaverine administration;Limbs injury;Vascular repair;Skin temperature after operation;Protective effect

R62

B

1673-7210（2014）09（b）-0134-04

2014-05-14本文編輯：任念）

廣東省佛山市科技發展專項資金項目（編號200808038）。