厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉移療效分析

郝艷坤，杜 宇，王 涓

(保定市第二醫院 1胸外科， 2體檢科，河北 保定071000)

肺癌為我國發病率較高的癌癥之一，肺癌腦轉移是肺癌常見而嚴重的并發癥，也是肺癌治療失敗的常見原因之一。小細胞肺癌在做出診斷時約有20%的患者已有腦轉移，而在小細胞肺癌患者的死亡病例尸檢中腦轉移發生率高達80%[1]。非小細胞肺癌患者在病程中約有30%發生腦轉移，其中以大細胞未分化癌和腺癌較多見，鱗癌次之[2]。肺癌轉移患者預后極差，未經治療者中位生存期僅1個月。外科手術、放療、化療和立體定向放射外科治療是當今肺癌腦轉移的常用治療手段。本研究運用小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼聯合全腦放療，治療效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2011年9月至2012年11月保定市第二醫院收治的18例肺癌腦轉移患者的臨床資料，其中男12例、女6例，年齡48～72(65.3±2.6)歲；均經病理組織學或細胞學診斷為肺癌，經腦部增強CT或磁共振成像證實腦轉移，其中小細胞肺癌8例，腺癌6例，鱗癌4例；所有患者均為不能耐受化療或化療失敗，均為2個病灶以上腦轉移，多分布在頂葉、額葉、顳葉。所有患者符合下列條件：KPS評分為60～80分，體力狀況評分為0～3分，有可測量的病灶，預計生存期>4周，血常規、肝腎功能及心電圖正常。

1.2方法 采用60Coγ線全腦放療，患者采用仰臥位，定位和照射均使用熱塑面膜固定頭部，確保治療重復性，照射劑量3 Gy/次，5次/周，總劑量30 Gy/10Fx；同時口服厄洛替尼(Schwarz Pharma Manufacturing Inc，國藥準字：J20090116)150 mg/d，每日1次，服藥時間至少30 d或直至病灶進展或患者不能耐受。放療期間給予甘露醇(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字：H20043784)或甘油果糖(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20057114)、地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準字：H41020056)等減輕顱內水腫。5例患者放療后繼續服用厄洛替尼，最短達2個月，最長達9個月以上；其余患者于放療后停止口服厄洛替尼。

1.3療效評價標準 所有患者治療后按實體瘤療效評定標準[3]，目標病灶消失，所有非目標病灶小時和腫瘤標志物水平正常，為完全緩解；基線病灶長徑綜合縮小30%，為部分緩解；基線病灶長徑總和有縮小但未達部分緩解或有增加但未達進展，為穩定；基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶，一個或多個非目標病灶和(或)腫瘤標志物高于正常持續存在，為進展。以完全緩解+部分緩解為總有效率，以完全緩解+部分緩解+穩定為臨床獲益率。生存時間定義為從開始放療并服用厄洛替尼到死亡或末次隨訪日期；腫瘤進展時間 (time to progression，TTP)為從開始放療并服用厄洛替尼到疾病進展。

2 結 果

2.1所有患者治療后腦部病灶療效評價 小細胞肺癌腦轉移的總有效率為62.5%，腺癌腦轉移的總有效率為66.6%，鱗癌腦轉移的總有效率為75%；臨床獲益率為100%(表1)。

2.2所有患者治療后生存期和進展時間 TPP為3～15個月，中位TPP為7個月，總生存期為5～18個月，中位生存期為9個月；至今尚有6例生存，死亡12例，生存率為33.3%(表2)。

2.3所有患者治療后不良反應 皮膚改變發生率為27.8%，腹瀉發生率為22.2%，乏力發生率為83.3%，脫發發生率為22.2%，粒細胞減少發生率為5.6%(表3)。

表1 肺癌腦轉移患者治療后腦部病灶療效評價

表2 肺癌腦轉移患者治療后生存期和進展時間 (月)

表3 肺癌腦轉移患者治療后不良反應 (例)

3 討 論

近年來，肺癌在我國的發病率呈上升趨勢，肺癌腦轉移與多種因素有關，據研究表明，腦血管與供應大腦的椎動脈、椎動脈叢之間存在大量的吻合支，致使肺癌細胞可以不經肺毛細血管的過濾作用，直接經心臟、頸動脈至腦而發生血液轉移。肺癌腦轉移以多發轉移為主，嚴重者可引起顱內高壓或腦神經受損，危及生命。

全腦放療療法為肺癌腦轉移有效的姑息治療手段之一，由于肺癌腦轉移瘤多數是邊界清楚的圓形病灶，放射生物學特性為早反應組織，因而適用于放射治療。全腦放療能夠有效縮小腫瘤的體積，減輕顱內壓，且創傷較小，緩解患者癥狀，延長患者生命。但單純應用全腦放療療法對于晚期肺癌腦轉移患者來說仍有局限性，不能顯著改善預后[4]。

厄洛替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶的選擇性抑制劑，是分子靶向藥物，其臨床抗腫瘤作用機制尚未完全明確。據研究，它能抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的自磷酸化反應，抑制其信號傳遞途徑，還可誘導細胞周期抑制蛋白p27的表達，使癌細胞阻滯于G1期，從而達到抑制癌細胞增殖的作用[5]。臨床厄洛替尼適用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。據文獻報道，厄洛替尼聯合全腦放療較單純應用全腦放療效果更好，生存期明顯延長，提高患者生存質量[6]，這與本研究結果一致。在本研究中，厄洛替尼輔助全腦放療對肺癌腦轉移的總有效率為66.6%，臨床獲益率為100%；TPP為3～15個月，中位TPP為7個月，總生存期為5～18個月，中位生存期為9個月；至今尚有6例生存，死亡12例。主要的不良反應為脫發、腹瀉和乏力等。單純應用全腦放療中位生存期為6個月，且不良反應較大，病死率較高[6]。表明厄洛替尼輔助全腦放療是一個較好的治療方案，患者耐受性較好，延長了生存周期。

綜上所述，厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉移能夠較好地改善患者顱內壓迫癥狀，且創傷較小，不良反應較少，安全性較高，患者耐受性好，療效確切，延長生存周期，值得在臨床上推廣。

[1] 趙荊，付強，張莉紅.厄洛替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察[J].中國肺癌雜志，2009，12(12)：1291-1294.

[2] 杜為光.厄洛替尼聯合全腦放療治療肺癌腦轉移16例臨床觀察[J].海南醫學，2009，20(6)：53-54.

[3] 張清琴，靳彩玲，崔艷慧.厄洛替尼聯合放療治療肺癌腦轉移的臨床及基礎研究[J].中華全科醫學，2011，9(6):868-869.

[4] 莫凱嵐，黃曉波，劉宜敏.厄洛替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2010，9(6)：404-405.

[5] 彭亮，焦順昌，崔亮.厄洛替尼治療非小細胞肺癌的療效和生存因素分析[J].中國醫刊，2010，45(5):31-33.

[6] 陳文婷，吉兆寧.洛替尼與化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17(8)：1469-1470.